トルバプタン

トルバプタン
臨床データ
商号	サムスカ、ジナルク、ジンナルケ、その他
その他の名前	OPC-41061
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a609033
ライセンスデータ	US デイリーメッド：トルバプタン;
妊娠; カテゴリー	英国：禁忌;
; 投与経路	経口摂取
ATCコード	C03XA01 ( WHO );
法的地位
法的地位	AU： S4（処方箋のみ）; 英国： POM（処方箋のみ）; 米国： ℞のみ; EU：処方箋のみ;
薬物動態データ
タンパク質結合	99%
代謝	肝臓（CYP3A4を介した）
消失半減期	12時間（ターミナル）
識別子
	IUPAC名 N -(4-{[(5 R )-7-クロロ-5-ヒドロキシ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1 H -1-ベンゾアゼピン-1-イル]カルボニル}-3-メチルフェニル)-2-メチルベンズアミド;
CAS番号	150683-30-0 北;
PubChem CID	216237;
IUPHAR/BPS	2226;
ドラッグバンク	DB06212 はい;
ケムスパイダー	187438 はい;
ユニイ	21G72T1950;
ケッグ	D01213;
チェビ	チェビ:32246;
チェムブル	ChEMBL344159 はい;
CompToxダッシュボード（EPA）	DTXSID3048780;
ECHA 情報カード	100.219.212
化学および物理データ
式	C 26 H 25 Cl N 2 O 3
モル質量	448.95 g·mol −1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 Cc1ccccc1C(=O)Nc2cc(C)c(cc2)C(=O)N3c4ccc(Cl)cc4[C@H](O)CCC3;
	InChI InChI=1S/C26H25ClN2O3/c1-16-6-3-4-7-20(16)25(31)28-19-10-11-21(17(2)14-19)26(32)29-13- 5-8-24(30)22-15-18(27)9-12-23(22)29/h3-4,6-7,9-12,14-15,24,30H,5,8,13H2,1-2H3,(H,28,31) はい; キー:GYHCTFXIZSNGJT-UHFFFAOYSA-N はい;
	北はい（これは何ですか？）（確認）

化合物

医薬品化合物

トルバプタンは、サムスカなどのブランド名で販売されており、選択的かつ競合的なバソプレシン受容体2（V2 _）拮抗薬として作用する水利尿薬です。うっ血性心不全、肝硬変、不適合抗利尿ホルモン症候群（SIADH）に伴う低ナトリウム血症（血中ナトリウム濃度の低下）の治療に用いられます。トルバプタンは、2009年5月19日に米国食品医薬品局（FDA）の承認を受け、大塚製薬株式会社からサムスカの商品名で販売されています。^[9]トルバプタンは、2018年4月に米国で医療用として承認されました。^[10]

米国食品医薬品局（FDA）は、多発性嚢胞腎の治療薬としてトルバプタンの使用を調査する臨床試験に対してファストトラック指定を与えた。^[11] FDAは2012年4月に常染色体優性多発性嚢胞腎の治療薬としてJynarqueに希少疾病用医薬品の指定を与えた。 ^[12]

トルバプタンはジェネリック医薬品として入手可能である。^[13]^[14]

医療用途

トルバプタン（サムスカ）は、臨床的に重要な高容量性および正常容量性低ナトリウム血症の治療に適応があります。^[15]

トルバプタン（Jynarque）は、急速に進行する常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）のリスクがある成人の緩やかな腎機能低下に適応があります。^[16]

リン酸トルバプタンとは、静脈内投与用に開発されたトルバプタンのプロドラッグである。投与後、体内で活性薬剤トルバプタンに変換される。^[17]

副作用

FDAは、トルバプタンは肝障害を引き起こし、肝不全につながる可能性があるため、30日間を超えて使用すべきではなく、基礎疾患のある肝疾患のある患者には使用すべきではないと決定しました。^{[18]低ナトリウム血症の治療に使用すると、}低ナトリウム血症が急速に改善し、致死的な浸透圧性脱髄症候群を引き起こす可能性があります。^[19]

薬理学

トルバプタンは選択的バソプレシンV2受容体拮抗薬である_。 [ ^15]^[16]

化学

トルバプタンはラセミ体であり、以下の2つのエナンチオマーが1:1で混合されたものである。^[20]

トルバプタンのエナンチオマー
( R )-トルバプタン CAS番号: 331947-66-1	( S )-トルバプタン CAS番号: 331947-44-5

参考文献

^ 「Tolvaptan GH (Lupin Australia Pty Limited)」. Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2025年1月14日. 2025年1月20日閲覧。
^ 「サムスカ15mg錠 - 製品特性概要（SmPC）」（emc） . 2020年12月14日閲覧。
^ 「Jinarc 15 mg錠 - 製品特性概要（SmPC）」（emc） 2020年4月21日。 2020年12月14日閲覧。
^ 「Jynarque- tolvaptan kit Jynarque- tolvaptan tablet」. DailyMed . 2020年3月31日. 2020年12月14日閲覧。
^ 「サムスカ-トルバプタン錠」DailyMed . 2020年10月26日. 2020年12月14日閲覧。
^ 「Samsca EPAR」.欧州医薬品庁（EMA） . 2018年9月17日. 2020年12月14日閲覧。
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^ Shoaf S, Elizari M, Wang Z, et al. (2005). 「トルバプタン投与は不整脈患者における定常状態のアミオダロン濃度に影響を与えない」J Cardiovasc Pharmacol Ther . 10 (3): 165– 71. doi : 10.1177/107424840501000304 . PMID 16211205. S2CID 39158242.
^ 「医薬品承認パッケージ：サムスカ（トルバプタン）錠 NDA #022275」米国食品医薬品局（FDA） 2009年7月21日。2017年1月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年8月15日閲覧。
^ “Drug Approval Package: Jynarque (tolvaptan)”.米国食品医薬品局(FDA) . 2018年6月8日. 2019年3月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年8月15日閲覧。
^ 「大塚メリーランド研究所、PKD治療におけるトルバプタンにファストトラック指定を取得」。Medical News Today。Healthline Media UK Ltd。2018年12月6日閲覧。
^ 「トルバプタンの希少疾病用医薬品の指定と承認」米国食品医薬品局（FDA） 2012年4月6日. 2021年8月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年8月15日閲覧。
^ “Drugs@FDA: FDA承認医薬品”.米国食品医薬品局（FDA） . 2020年10月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年8月15日閲覧。
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^ ab 「Samsca- tolvaptan tablet」. DailyMed . 2019年5月28日. 2020年8月15日閲覧。
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^ 「大塚製薬、心性浮腫治療薬V2受容体拮抗薬「サムタス®点滴静注用」の日本での承認を取得」（プレスリリース）2022年3月28日。2022年6月11日閲覧。
^ 「米国食品医薬品局（FDA）」サムスカ（トルバプタン）：医薬品安全性情報。Np、2013年4月30日。ウェブ。2014年6月1日。<[1]
^ グッドマン＆ギルマン著『治療法の薬理学的基礎』ローレンス・L・ブラントン、ビョルン・C・ノルマン、ランダ・ヒラル・ダンダン（第13版）。ニューヨーク。2017年12月5日。ISBN 9781259584732. OCLC 994570810.{{cite book}}: CS1 メンテナンス: 場所の発行元がありません (リンク) CS1 メンテナンス: その他 (リンク)
^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte)。 Rote Liste Service GmbH、フランクフルト/マイン、2017 年 8 月57、 ISBN 978-3-946057-10-9、S.222。

さらに読む

Gheorghiade M, Niazi I, Ouyang J, et al. (2003). 「慢性心不全患者におけるトルバプタンによるバソプレシンV2受容体遮断：二重盲検ランダム化試験の結果」Circulation . 107 (21): 2690–6 . doi : 10.1161/01.CIR.0000070422.41439.04 . PMID 12742979.

外部リンク

「トルバプタン」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。2016年7月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。

[1] 「Tolvaptan GH (Lupin Australia Pty Limited)」. Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2025年1月14日. 2025年1月20日閲覧。

[2] 「サムスカ15mg錠 - 製品特性概要（SmPC）」（emc） . 2020年12月14日閲覧。

[3] 「Jinarc 15 mg錠 - 製品特性概要（SmPC）」（emc） 2020年4月21日。 2020年12月14日閲覧。

[4] 「Jynarque- tolvaptan kit Jynarque- tolvaptan tablet」. DailyMed . 2020年3月31日. 2020年12月14日閲覧。

[5] 「サムスカ-トルバプタン錠」DailyMed . 2020年10月26日. 2020年12月14日閲覧。

[Samsca_EPAR-6] 「Samsca EPAR」.欧州医薬品庁（EMA） . 2018年9月17日. 2020年12月14日閲覧。

[Jinarc_EPAR-7] 「Jinarc EPAR」.欧州医薬品庁（EMA） . 2018年9月17日. 2020年12月14日閲覧。

[pk-8] Shoaf S, Elizari M, Wang Z, et al. (2005). 「トルバプタン投与は不整脈患者における定常状態のアミオダロン濃度に影響を与えない」J Cardiovasc Pharmacol Ther . 10 (3): 165– 71. doi : 10.1177/107424840501000304 . PMID 16211205. S2CID 39158242.

[9] 「医薬品承認パッケージ：サムスカ（トルバプタン）錠 NDA #022275」米国食品医薬品局（FDA） 2009年7月21日。2017年1月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年8月15日閲覧。

[10] “Drug Approval Package: Jynarque (tolvaptan)”.米国食品医薬品局(FDA) . 2018年6月8日. 2019年3月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年8月15日閲覧。

[Otsuka-11] 「大塚メリーランド研究所、PKD治療におけるトルバプタンにファストトラック指定を取得」。Medical News Today。Healthline Media UK Ltd。2018年12月6日閲覧。

[12] 「トルバプタンの希少疾病用医薬品の指定と承認」米国食品医薬品局（FDA） 2012年4月6日. 2021年8月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年8月15日閲覧。

[13] “Drugs@FDA: FDA承認医薬品”.米国食品医薬品局（FDA） . 2020年10月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年8月15日閲覧。

[14] 「トルバプタン協定：ECの決定待ち」欧州医薬品庁（EMA） 2023年1月26日。2023年1月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年1月28日閲覧。

[Samsca_FDA_label-15] 「Samsca- tolvaptan tablet」. DailyMed . 2019年5月28日. 2020年8月15日閲覧。

[Jynarque_FDA_label-16] 「Jynarque- tolvaptan kit Jynarque- tolvaptan tablet」. DailyMed . 2020年3月31日. 2020年8月15日閲覧。

[17] 「大塚製薬、心性浮腫治療薬V2受容体拮抗薬「サムタス®点滴静注用」の日本での承認を取得」（プレスリリース）2022年3月28日。2022年6月11日閲覧。

[18] 「米国食品医薬品局（FDA）」サムスカ（トルバプタン）：医薬品安全性情報。Np、2013年4月30日。ウェブ。2014年6月1日。<[1]

[19] グッドマン＆ギルマン著『治療法の薬理学的基礎』ローレンス・L・ブラントン、ビョルン・C・ノルマン、ランダ・ヒラル・ダンダン（第13版）。ニューヨーク。2017年12月5日。ISBN 9781259584732. OCLC 994570810.{{cite book}}: CS1 メンテナンス: 場所の発行元がありません (リンク) CS1 メンテナンス: その他 (リンク)

[Rote_Liste-20] Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte)。 Rote Liste Service GmbH、フランクフルト/マイン、2017 年 8 月57、 ISBN 978-3-946057-10-9、S.222。