ホモタウリン
ホモタウリン[ 1 ]
骨格式
ボールと棒のモデル
名前
推奨IUPAC名
3-アミノプロパン-1-スルホン酸
その他の名前
トラミプロサート、アルゼメッド、3-APS
識別子
3Dモデル（JSmol）
チェビ
チェムブル
ケムスパイダー
ドラッグバンク
ECHA 情報カード100.020.889
EC番号
  • 222-977-4
ケッグ
ユニイ
  • InChI=1S/C3H9NO3S/c4-2-1-3-8(5,6)7/h1-4H2,(H,5,6,7) チェックはい
    キー: SNKZJIOFVMKAOJ-UHFFFAOYSA-N チェックはい
  • InChI=1/C3H9NO3S/c4-2-1-3-8(5,6)7/h1-4H2,(H,5,6,7)
    キー: SNKZJIOFVMKAOJ-UHFFFAOYAT
  • O=S(=O)(O)CCCN
プロパティ
C 3 H 9 N O 3 S
モル質量139.17  g·mol −1
融点293℃（559°F; 566K）（分解）
危険
GHSラベル： [ 2 ]
GHS07: 感嘆符
警告
H315、H319、H335
P261、P264、P271、P280、P302+P352、P304+P340、P305+P351+P338、P312、P321、P332+P313、P337+P313、P362、P403+P233、P405、P501
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）における材料のものです。
チェックはい 検証する （何ですか  ？） チェックはい☒北

ホモタウリンは、トラミプロセート（INN）、3-アミノ-1-プロパンスルホン酸、または3-APSとしても知られ、海藻に含まれる天然のスルホン酸です。[ 3 ]タウリンに類似していますが、鎖に炭素が1つ多く含まれています。GABAに類似しており、これを模倣することでGABA作動性活性を示すと考えられています。[ 4 ]

ホモタウリンは、アルツハイマー病（AD）の潜在的治療薬として第III相臨床試験で検討されましたが、有効性は示されませんでした。しかし、事後解析では、副次評価項目および患者サブグループにおいて、ホモタウリンが肯定的かつ有意な効果を示しました。これには、コホート全体における海馬容積減少の減少と記憶機能低下の抑制、およびAPOE4アレルキャリアにおける全般的な認知機能低下の抑制が含まれ、疾患修飾効果が示唆されています。[ 5 ] 2018年に実施された認知機能障害に関する研究では、肯定的な効果が示されました。[ 6 ]

ホモタウリンは現在、第3相試験の段階にあり、ADの最初の疾患修飾薬としてFDAの承認を得ることが期待されています。[ 7 ] [ 8 ]

医療用途

アカンプロサート（N-アセチルホモタウリン）は、2004年にFDAによってアルコール依存症の治療薬として承認されました。[ 4 ]

生化学的性質

前臨床研究では、可溶性アミロイドβに結合し、神経毒性凝集体の形成を阻害することがわかっています。 [ 5 ] [ 9 ]ホモタウリンは、抗けいれん作用、骨格筋の緊張の軽減、低体温作用も示しています。[ 10 ]

ホモタウリンはGABA拮抗薬[ 4 ]および GABA 作動薬[ 10 ] [ 11 ] としても報告されています。試験管内研究では、ホモタウリンはGABA A部分作動薬[ 12 ]であるだけでなく、効力の低いGABA B受容体部分作動薬でもあり、拮抗薬となってこの受容体で完全作動薬である GABA およびバクロフェンを置換することがわかっています。 [ 13 ]ラットの研究では、ホモタウリンはバクロフェン(典型的な GABA B作動薬)によって誘発される緊張病を逆転させ、 [ 14 ] GABA B受容体を介して鎮痛効果を生み出すことができましたが、この効果はGABA B受容体拮抗薬であるCGP-35348 を適用すると消失しました。[ 15 ] [ 16

ヒトを対象とした研究では、ホモタウリンは臨床用量でAβ42オリゴマーの形成を選択的かつ完全に阻害し、血管性浮腫の証拠は見られなかった。[ 7 ]

ラットを対象としたある研究では、ホモタウリンがエタノール刺激によるドーパミン放出を抑制するだけでなく、ラットのエタノール摂取量と嗜好性も抑制することが示され、これはホモタウリンのN-アセチル誘導体であるアカンプロセートと類似している[ 17 ]。

参考文献

  1. ^「ホモタウリン」シグマアルドリッチ。
  2. ^ 「トラミプロセート」 . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . 2021年12月13日閲覧。
  3. ^マルトラーナ、アレッサンドロ;ディ・ロレンツォ、フランチェスコ。マネンティ、グリエルモ。センプリニ、ロベルタ。コッホ、ジャコモ（2014年9月23日）。「ホモタウリンは、軽度の認知障害者のグループにおける短潜伏求心性抑制の測定可能な変化を誘発する」。老化神経科学のフロンティア。6 : 254.土井: 10.3389/fnagi.2014.00254。PMC 4172065。PMID 25295005。  
  4. ^ a b c Lednicer D (2008).有機化学による医薬品合成（第7版）. ホーボーケン: John Wiley & Sons. p. 15. ISBN 978-0-470-18066-2。
  5. ^ a b Caltagirone, C; Ferrannini, L; Marchionni, N; Nappi, G; Scapagnini, G; Trabucchi, M (2012年12月). 「トラミプロセート（ホモタウリン）のアルツハイマー病に対する潜在的な保護効果：レビュー」.老化臨床実験研究. 24 (6): 580– 587. doi : 10.3275/8585 . PMID 22961121. S2CID 10816430 .  
  6. ^マルトラーナ、A.;モッタ、C;コッホ、G.マサイア、M.モンディーノ、S.ラニエロ、I.ヴァッカ、A.ディ・ロレンツォ、F.カバロ、G.オッデニーノ、E.パヴァネッリ、E.マニスカルコ、M.モンターノ、V.マストロピエトロ、A.ベリア、ノースカロライナ州。チラヴェーニャ、E.ラ・ロッカ、M.ヴィターレ、E.ロリコ、F.ザケッティン、B.スカリース、A.コデモ、A.ガベリ、C.スパーノ、M.ポリ、S.パヌッチョ、D.ブルーノ、P.アルフィエーリ、P.ルッジェーロ、R.クルシ、F. Levi Della Vida、G. (2018 年 3 月 15 日)。「認知障害患者におけるホモタウリンの効果：イタリアにおける観察的回顧的研究の結果」老年学・老年医学ジャーナル66 : 15–20 .
  7. ^ a b Tolar, Martin; Abushakra, Susan; Hey, John A.; Porsteinsson, Anton; Sabbagh, Marwan (2020年12月). 「アデュカヌマブ、ガンテネルマブ、BAN2401、およびALZ-801—アルツハイマー病に対するアミロイド標的薬の第一波、近い将来承認の可能性」 . Alzheimer's Research & Therapy . 12 (1): 95. doi : 10.1186/s13195-020-00663-w . PMC 7424995. PMID 32787971 .  
  8. ^ Abushakra, S.; Porsteinsson, A.; Scheltens, P.; Sadowsky, C.; Vellas, B.; Cummings, J.; Gauthier, S.; Hey, JA; Power, A.; Wang, P.; Tolar, M.; Tolar, M (2017年9月1日). 「軽度アルツハイマー病のapoe4/4ホモ接合体患者におけるトラミプロサートの臨床効果は、疾患修飾の可能性を示唆している」 .アルツハイマー病予防ジャーナル. 4 (3): 149– 156. doi : 10.14283/jpad.2017.26 . PMID 29182706. S2CID 44515548 .  
  9. ^ Aisen, Paul; Gauthier, Serge; Vellas, Bruno; Briand, Richard; Saumier, Daniel; Laurin, Julie; Garceau, Denis (2007年9月1日). 「Alzhemed：アルツハイマー病の潜在的治療薬」Current Alzheimer Research . 4 (4): 473– 478. doi : 10.2174/156720507781788882 . PMID 17908052 . 
  10. ^ a b Lajtha, Abel (2013).神経系における代謝. Springer Science & Business Media. p. 520. ISBN 978-1-4684-4367-7。
  11. ^ Tashjian, Armen H.; Armstrong, Ehrin J. (2011). 『薬理学の原理：薬物療法の病態生理学的基礎』 Lippincott Williams & Wilkins. p. 308. ISBN 978-1-4511-1805-6。
  12. ^レイエス・ハロ、ダニエル;カブレラ・ルイス、エリザベス。エストラーダ・モンドラゴン、アルジェル。ミレディ、リカルド。マルティネス・トーレス、アタウルフォ（2014 年 11 月）。 「タウリン構造類似体によるアストロサイトおよびSTC-1細胞のGABA-A受容体の調節」。アミノ酸。46 (11): 2587–2593。土井: 10.1007/s00726-014-1813-0。PMID 25119985。S2CID 10319072。  
  13. ^ Giotti, A.; Luzzi, S.; Spagnesi, S.; Zilletti, L. (1983年8月). 「ホモタウリン：モルモット回腸におけるGABAB拮抗薬」 . British Journal of Pharmacology . 79 (4): 855– 862. doi : 10.1111/j.1476-5381.1983.tb10529.x . PMC 2044932. PMID 6652358 .  
  14. ^ Mehta, A; Ticku, M (1987年9月) . 「バクロフェンはラットに緊張病を誘発する」. Neuropharmacology . 26 (9): 1419– 1423. doi : 10.1016/0028-3908(87)90108-0 . PMID 2823166. S2CID 24010833 .  
  15. ^セラーノ、M.イザベル;セラーノ、ホセ S.フェルナンデス、アナ。アサディ、イククラス。セラーノ＝マルティーノ、M.カルメン（1998 年 3 月）。 「ホモタウリン誘発性鎮痛に関与するGABAB受容体とオピオイド機構」。一般薬理学: 血管系。30 (3): 411–415。土井: 10.1016/s0306-3623(97)00279-6。PMID 9510095。 
  16. ^セラーノ、マリア・イザベル;セラーノ、ホセ S.アサディ、イクラス。フェルナンデス、アナ。セラーノ＝マルティーノ、マリア・カルメン（2001年6月16日）。 「ホモタウリン誘発性鎮痛における K+ チャネルの役割」。基礎薬理学と臨床薬理学。15 (3): 167–173 .土井: 10.1046/j.1472-8206.2001.00026.x。PMID 11468027。S2CID 19694376。  
  17. ^ Olive, M. Foster; Nannini, Michelle A; Ou, Christine J; Koenig, Heather N; Hodge, Clyde W (2002年2月). 「急性アカンプロセートおよびホモタウリンのエタノール摂取およびエタノール刺激による中脳辺縁系ドーパミン放出への影響」. European Journal of Pharmacology . 437 ( 1–2 ): 55–61 . doi : 10.1016/s0014-2999(02)01272-4 . PMID 11864639 . 
「 https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=ホモタウリン&oldid =1329569393」より取得