移植拒絶反応
移植拒絶反応
肺移植の拒絶反応を示す顕微鏡写真。肺生検。H & E染色。
専門免疫学
処理免疫抑制薬

移植拒絶反応は、移植された組織がレシピエントの免疫系によって拒絶され、破壊されるときに起こります。移植拒絶反応は、ドナーとレシピエントの分子相同性を調べ、移植後に免疫抑制薬を使用することで軽減できます。[ 1 ]

種類

移植拒絶反応は、超急性拒絶反応、急性拒絶反応、慢性拒絶反応の3種類に分類されます。[ 2 ]これらの種類は、レシピエントの免疫系が活性化する速さと、関与する免疫の特定の側面によって区別されます。[ 3 ]

超急性拒絶反応

超急性拒絶反応は、移植後数分から数時間で現れる拒絶反応の一種です。[ 4 ]これは、ドナー臓器の抗原を認識する既存の抗体がレシピエントに存在することによって引き起こされます。 [ 5 ]これらの抗原は移植臓器内の血管の内皮層に存在し、抗体が結合すると補体系が急速に活性化されます。[ 6 ]血栓症とそれに続く移植片壊死による不可逆的な損傷が予想されます。[ 7 ]移植された組織は機能しなくなり、免疫系が異物組織に対して作用するため、高熱や倦怠感を引き起こす可能性があります。[ 8 ]

移植前のドナー組織に対する抗体スクリーニングの改善により、超急性拒絶反応に起因する移植不全の発生率が大幅に減少しました。[ 4 ]これらの既成抗体は以前の移植、以前の輸血、または妊娠によって生じる可能性がありますが、超急性拒絶反応はABO血液型抗原に対する抗体によって最も一般的に発生します。[ 6 ]その結果、異なるABO血液型を持つ個人間の移植は一般的には避けられますが、免疫系が完全に発達していない非常に幼い小児（通常は12か月未満ですが、多くの場合24か月齢）では移植が行われることがあります[ 9 ] 。 [ 10 ]臓器不足と、移植待機リストに載ることに関連する罹患率と死亡率も、年長児と成人におけるABO不適合移植への関心を高めています。[ 11 ]

急性拒絶反応

急性拒絶反応は、数週間から数ヶ月の期間で起こる拒絶反応のカテゴリーであり、ほとんどのエピソードは移植後最初の3ヶ月から1年以内に起こります。[ 6 ] [ 8 ]超急性拒絶反応とは異なり、急性拒絶反応は、白血球のサブセットであるリンパ球が移植された臓器/移植片上の抗原を認識し始めると、2つの異なる免疫メカニズムから生じると考えられています。 [ 12 ]この認識は、 T細胞上にあるT細胞受容体に提示される細胞表面のタンパク質である主要組織適合遺伝子複合体（MHC）により起こります。[ 13 ]ヒトでは、これはヒト白血球抗原（HLA）システムとして知られており[ 13 ]、17,000を超えるHLA対立遺伝子または遺伝子変異体が記載されているため、2人が同一の対立遺伝子を持つことは極めてまれです。[ 14 ]マイナー組織適合性抗原として知られるHLA以外のタンパク質も存在しますが、通常、多数のHLA以外のタンパク質が不一致にならない限り、それ自体では急性拒絶反応を引き起こすことはできません。[ 15 ]そのため、HLAの適合（ABOグループの適合に加えて）は急性拒絶反応の予防に重要です。[ 16 ]

T細胞によるこの認識プロセスは直接的または間接的に起こり、それぞれ急性細胞性拒絶と急性体液性拒絶につながる。[ 6 ]直接同種認識は移植免疫学における現象で、体内の抗原提示細胞（APC）である樹状細胞がドナー組織からレシピエントのリンパ組織（リンパ濾胞とリンパ節）に移動して、MHCペプチドをレシピエントのリンパ球に提示する。[ 17 ]これに対し、間接同種認識は、外来抗原が免疫系によって認識される仕組みに似ている。[ 18 ]レシピエントの樹状細胞は、循環血中、リンパ組織中、またはドナー組織自体の中で、ドナー組織からのペプチドに遭遇する。[ 18 ]これは直接的な抗原提示の結果ではないため、必ずしも完全なMHC分子ではなく、レシピエントとは十分に異なるとみなされる他のタンパク質が応答を引き起こす可能性がある。[ 18 ]このプロセスは、T細胞が二次的にペプチドに反応するためのプライミングにつながる。[ 2 ] 3番目の半直接経路は、レシピエントのAPCが完全に無傷のドナーMHCを提示する経路であると説明されているが、[ 17 ]急性拒絶反応への相対的な寄与は十分に理解されていない。[ 15 ]

急性細胞性拒絶反応は、不適合なドナー MHC が細胞傷害性 T 細胞によって直接認識された後に起こり、細胞傷害性 T 細胞はサイトカインを分泌してより多くのリンパ球を動員し、またアポトーシスまたは細胞死を直接引き起こします。[ 4 ] [ 6 ]ドナーとレシピエントの MHC の差が大きいほど、移植片を損傷するために動員される細胞傷害性 T 細胞が多くなり、[ 6 ]これは固形臓器移植の生検で確認でき、リンパ球浸潤の増加はより重篤な急性細胞性拒絶反応を示しています。[ 15 ]急性体液性拒絶反応は、通常、レシピエントのヘルパー T 細胞から生じる間接的な同種認識によって開始されるプロセスです。[ 6 ]これらのヘルパー T 細胞は、ドナー特異的抗体を作成できる B 細胞の発生に重要な役割を果たします。[ 4 ]抗体はドナー移植片内に沈着し、補体カスケードの活性化と、リンパ球とは異なる白血球の一種である好中球による抗体媒介性細胞傷害を引き起こし、主に組織に浸潤します。[ 6 ]

遺伝的に同一の双生児を除けば、急性拒絶反応はある程度発生することが予想されます。[ 16 ]移植を危険にさらす可能性のある臨床的に重要な急性拒絶反応の発生率は、免疫抑制療法の開発により大幅に減少しました。腎移植を例に挙げると、急性拒絶反応の発生率は1970年代の50%以上から10～20%に低下しました。[ 19 ]急性拒絶反応が単発的に発生した場合、迅速に治療すれば移植に支障をきたすことはありません。しかし、再発すると慢性拒絶反応につながる可能性があります。[ 16 ]

慢性的な拒絶反応

移植糸球体症の特徴的な変化を示す糸球体を示す顕微鏡写真。移植糸球体症は、慢性抗体介在性拒絶反応の一種と考えられています。PAS染色。

慢性拒絶反応は、組織移植後、数か月から数年かけて移植片の破壊につながる潜行性の拒絶反応である。[ 12 ]慢性拒絶反応のメカニズムはまだ完全には解明されていないが、以前の急性拒絶反応エピソードが慢性拒絶反応発症の主な臨床的予測因子であることがわかっている。[ 6 ]特に、重度または持続性の急性拒絶反応の後に発生率が増加するのに対し、機能がベースラインに戻る急性拒絶反応エピソードは、移植片の生存に大きな影響を与えない。[ 20 ] [ 21 ]慢性拒絶反応は、一般的に血管障害または実質障害とそれに続く線維化に関連していると考えられている。[ 22 ]これらのプロセスにおける免疫系の正確な寄与は不明であるが、同種認識の間接的な経路と関連する抗体形成が特に関与していると思われる。 [ 6慢性拒絶反応の兆候を調べるには血液検査と生検が必要である。[ 23 ]

慢性拒絶反応は臓器によって大きく異なる影響を及ぼします。移植後5年の時点で、肺移植では80%、心臓移植では60%、腎臓移植では50%が影響を受けますが、肝臓移植では10%の割合でしか影響を受けません。[ 20 ]そのため、慢性拒絶反応はほとんどの肺移植レシピエントの長期罹患の原因であり、[ 24 ] [ 25 ]生存期間の中央値はおよそ4.7年で、他の主要な臓器移植の約半分の期間です。[ 26 ]他の原因に起因しない気流閉塞は閉塞性細気管支炎症候群（BOS）と呼ばれ、努力呼気量（FEV1 ）が少なくとも20%低下し続ける（3週間以上）ことで確認されます。 [ 27 ]最初にリンパ球の浸潤が認められ、続いて上皮細胞の損傷、炎症性病変、線維芽細胞と筋線維芽細胞の動員が起こり、これらが増殖してタンパク質を分泌し、瘢痕組織を形成します。[ 28 ]同様の現象は肝臓移植でも見られ、線維化により肝臓内の胆管が破壊され、二次的に黄疸が発生します。これは胆管消失症候群としても知られています。[ 29 ]

非遵守による拒絶

移植拒絶の主な原因の一つは、処方された免疫抑制剤の投与を順守しないことです。これは特に思春期のレシピエントに多く見られ、[ 30 ]非順守率は場合によっては50%近くに達します。[ 30 ]

フロリダ州立大学のマイケル・O・キリアン博士とフロリダ大学のディパンカール・グプタ博士が実施したパイロットスタディは、2022年4月に小児移植誌[ 31 ]に掲載され、非同期直接観察療法モバイルヘルスアプリケーションの青年期心臓移植レシピエントにおける受容性と実現可能性を調査した。研究に参加した患者は、ケアチームと交換される非同期ビデオメッセージとチャットメッセージを含むemocha Healthのデジタル服薬アドヒアランスプログラムを利用した。研究を完了した患者のアドヒアランス率は90.1%だった。研究者らは、初期調査結果を確認するにはさらなるランダム化試験が必要であると指摘した。しかし、小児患者の服薬をサポートする選択肢がほとんどないことを考えると、この結果は非常に有望であった。

拒否検出

急性拒絶反応の診断は、臨床データ（患者の徴候や症状）だけでなく、血液や組織生検などの検査データも活用します。病理検査医は通常、次の3つの主な組織学的徴候を探します：(1) 浸潤T細胞。これには、特に特徴的な比率で浸潤好酸球、形質細胞、および好中球を伴う可能性があります。浸潤T細胞の存在は、通常、T細胞介在性拒絶反応（TCMR）と抗体介在性拒絶反応（AMR）のいずれかのタイプの拒絶反応の兆候です。細胞傷害性T細胞のレベルの上昇はTCMRに起因します。AMRは、形質細胞とB細胞を活性化するヘルパーT細胞のレベルの上昇を示します。[ 32 ]

(2) 移植組織の種類によって異なる組織解剖学的構造の損傷、および(3) 血管の損傷。しかしながら、組織生検は、サンプル採取の制限や侵襲的処置に伴うリスク・合併症によって制限されている。[ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]生体内で放射性標識された免疫細胞の細胞磁気共鳴画像法（MRI）は、遺伝子発現プロファイリング（GEP）と同様に、非侵襲的な検査となる可能性がある。[ 36 ] [ 37 ]

拒絶反応治療

超急性拒絶反応は重篤な症状を数分以内に発現するため、直ちに治療（組織の除去）が必要です。急性拒絶反応は、いくつかの治療法のうち1つまたは複数を用いて治療されます。治療後も、拒絶反応は移植失敗の主な原因であり続けます。[ 38 ]慢性拒絶反応は一般的に不可逆的であり、治療効果が乏しいと考えられており、可能な場合にのみ再移植が適応となります。ただし、肺移植における慢性拒絶反応の発症を遅らせたり予防したりするために、吸入シクロスポリンが研究されています。

免疫抑制療法

高用量コルチコステロイドの短期投与を繰り返すことができます。3剤併用療法では、カルシニューリン阻害薬と抗増殖薬を追加します。カルシニューリン阻害薬またはステロイドが禁忌の場合は、mTOR阻害薬を使用します。

免疫抑制薬：

抗体ベースの治療

特定の免疫成分に特異的な抗体を免疫抑制療法に追加することができます。モノクローナル抗T細胞抗体OKT3は、かつては拒絶反応の予防に使用され、現在でも重度の急性拒絶反応の治療に時折使用されていますが、重度のサイトカイン放出症候群や移植後晩期リンパ増殖性疾患を引き起こすことが多いため、現在ではあまり好まれていません。（OKT3は英国では指定患者のみへの使用が認められています。）

抗体医薬品：

血液移植

免疫抑制療法や抗体療法が無効な症例では、移植組織に特異的な抗体分子を除去するために、光線力学的除去療法、または体外光免疫療法 (ECP) で治療されることがあります。

骨髄移植

骨髄移植は、移植レシピエントの免疫系をドナーの免疫系に置き換えることで、拒絶反応なく新しい臓器を受け入れることができます。骨髄中の造血幹細胞（免疫系を形成する白血球などの消耗した血液細胞を補充する幹細胞の貯蔵庫）は、臓器提供者本人、一卵性双生児、またはクローンのものでなければなりません。しかしながら、骨髄とともに体内に侵入した成熟リンパ球が新しい宿主組織を異物と認識し、破壊する 移植片対宿主病（GVHD）のリスクがあります。

遺伝子治療

遺伝子治療も利用可能なもう一つの方法です。この方法では、移植片拒絶反応を引き起こす遺伝子を不活性化します。研究は現在も継続中で、現在までに患者の治療に遺伝子治療が用いられた例はありません。[ 39 ] [ 40 ] [ 41 ]現在の研究は、 CD4およびCD8 T細胞を介して同種移植片拒絶反応を媒介するTh1およびTh17に焦点を当てています。[ 42 ]

参照

参考文献

  1. ^ Frohn C, Fricke L, Puchta JC, Kirchner H (2001年2月). 「HLA-C適合が急性腎移植拒絶反応に及ぼす影響」 .腎臓学・透析・移植. 16 (2): 355– 360. doi : 10.1093/ndt/16.2.355 . PMID  11158412 .
  2. ^ a b Moreau A, Varey E, Anegon I, Cuturi MC (2013年11月). 「拒絶反応のエフェクターメカニズム」 . Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine . 3 (11) a015461. doi : 10.1101/cshperspect.a015461 . PMC 3808773. PMID 24186491 .  
  3. ^ Moreau A, Varey E, Anegon I, Cuturi MC (2013年11月). 「拒絶反応のエフェクターメカニズム」 . Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine . 3 (11) a015461. doi : 10.1101/cshperspect.a015461 . PMC 3808773. PMID 24186491 .  
  4. ^ a b c d Chang YC (2021-01-01). 「小児固形臓器移植レシピエントにおける感染症の外科的および免疫抑制的根拠」 Steinbach WJ, Green MD, Michaels MG, Danziger-Isakov LA (編).小児移植・腫瘍学感染症. フィラデルフィア: Elsevier. pp. 1–9.e3. doi : 10.1016/B978-0-323-64198-2.00010-5 . ISBN 978-0-323-64198-2. S2CID  228907807 .
  5. ^ Harmon WE (2010-01-01). 「第41章 小児腎移植」. Himmelfarb J, Sayegh MH (編).慢性腎臓病、透析、および移植（第3版）. フィラデルフィア: WB Saunders. pp.  591– 608. doi : 10.1016/B978-1-4377-0987-2.00041-8 . ISBN 978-1-4377-0987-2。
  6. ^ a b c d e f g h i j Mak TW, Saunders ME, Jett BD編 (2014年1月1日). 「第17章 移植」.免疫応答入門（第2版）. ボストン: Academic Cell. pp.  457– 486. doi : 10.1016/B978-0-12-385245-8.00017-0 . ISBN 978-0-12-385245-8。
  7. ^ Dharnidharka VR (2019-01-01). 「43 - 小児腎移植」. Himmelfarb J, Ikizler TA (編).慢性腎臓病、透析、および移植（第4版）. フィラデルフィア: エルゼビア. pp. 661–675.e7. doi : 10.1016/B978-0-323-52978-5.00043-4 . ISBN 978-0-323-52978-5. S2CID  81475473 .
  8. ^ a b Vitak K (2014-01-01). 「第14章 臓器移植」. Paz JC, West MP (編). 『理学療法士のための急性期ケアハンドブック（第4版）』. セントルイス: WB Saunders. pp.  335– 356. doi : 10.1016/B978-1-4557-2896-1.00014-7 . ISBN 978-1-4557-2896-1。
  9. ^ West LJ, Pollock-Barziv SM, Dipchand AI, Lee KJ, Cardella CJ, Benson LN, Rebeyka IM, Coles JG (2001年3月). 「乳児におけるABO不適合心臓移植」 . The New England Journal of Medicine . 344 (11): 793– 800. doi : 10.1056/NEJM200103153441102 . PMID 11248154 . 
  10. ^ West LJ (2011年10月). 「乳児移植におけるABO不適合心臓」. Current Opinion in Organ Transplantation . 16 (5): 548– 554. doi : 10.1097/MOT.0b013e32834a97a5 . PMID 21836514. S2CID 26070409 .  
  11. ^ Subramanian V, Ramachandran S, Klein C, Wellen JR, Shenoy S, Chapman WC, Mohanakumar T (2012年8月). 「ABO不適合臓器移植」 . International Journal of Immunogenetics . 39 (4): 282– 290. doi : 10.1111/j.1744-313x.2012.01101.x . PMID 22339811. S2CID 41947505 .  
  12. ^ a b Justiz Vaillant AA, Mohseni M (2022). 「慢性移植拒絶反応」 . StatPearls . トレジャーアイランド (FL): StatPearls Publishing. PM​​ID 30571056. 2022年3月16日閲覧。 
  13. ^ a b Delves PJ. 「ヒト白血球抗原（HLA）システム - 免疫学；アレルギー疾患」 Merck Manuals プロフェッショナル版Merck & Co. 2020年9月30日閲覧。
  14. ^ Frenet EM, Scaradavou A (2019-01-01). 「第32章 ヒト白血球抗原」. Shaz BH, Hillyer CD, Gil MR (編).輸血医​​学と止血(PDF) (第3版). Elsevier. pp.  191– 197. doi : 10.1016/B978-0-12-813726-0.00032-5 . ISBN 978-0-12-813726-0. S2CID  91582896 .
  15. ^ a b c Menon MC, Cravedi P, El Salem F (2017-01-01). 「第32章 急性細胞性拒絶反応」. Orlando G, Remuzzi G, Williams DF (編).腎臓移植、バイオエンジニアリング、再生. Academic Press. pp.  461– 474. doi : 10.1016/B978-0-12-801734-0.00032-1 . ISBN 978-0-12-801734-0。
  16. ^ a b c Justiz Vaillant AA, Misra S, Fitzgerald BM (2022). 「急性移植拒絶反応」 StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PM​​ID 30571031 . 2022年3月16日閲覧。 
  17. ^ a b Boardman DA, Jacob J, Smyth LA, Lombardi G, Lechler RI (2016). 「直接同種認識とは何か？」 Current Transplantation Reports . 3 (4): 275– 283. doi : 10.1007/s40472-016-0115-8 . PMC 5107184 . PMID 27909647 .  
  18. ^ a b c Ingulli E (2010年1月). 「移植における細胞拒絶のメカニズム」 .小児腎臓学. 25 (1): 61– 74. doi : 10.1007/s00467-008-1020-x . PMC 2778785. PMID 21476231 .  
  19. ^ Clayton PA, McDonald SP, Russ GR, Chadban SJ (2019年9月). 「腎移植レシピエントにおける急性拒絶反応後の長期転帰：ANZDATA分析」 . Journal of the American Society of Nephrology . 30 (9): 1697– 1707. doi : 10.1681/ASN.2018111101 . PMC 6727270. PMID 31308074 .  
  20. ^ a b Gautreaux MD (2017-01-01). 「第17章 移植現場における組織適合性試験」Orlando G, Remuzzi G, Williams DF (編). 『腎臓移植、バイオエンジニアリング、再生』Academic Press. pp.  223– 234. doi : 10.1016/b978-0-12-801734-0.00017-5 . ISBN 978-0-12-801734-0。
  21. ^ Srinivas TR, Schold JD, Meier-Kriesche HU (2010-01-01). 「第105章 腎移植の転帰」. Floege J, Johnson RJ, Feehally J (編).包括的臨床腎臓学（第4版）. フィラデルフィア: Mosby. pp.  1222– 1231. doi : 10.1016/b978-0-323-05876-6.00105-2 . ISBN 978-0-323-05876-6。
  22. ^ Dharnidharka VR (2019-01-01). 「第43章 小児腎移植」. Himmelfarb J, Ikizler TA (編).慢性腎臓病、透析、および移植（第4版）. フィラデルフィア: エルゼビア. pp. 661–675.e7. doi : 10.1016/B978-0-323-52978-5.00043-4 . ISBN 978-0-323-52978-5. S2CID  81475473 .
  23. ^ Landsberg, Adina; Raza, S. Sikandar; Seifert, Michael E.; Blydt-Hansen, Tom D. (2024). 「追跡生検により、T細胞介在性拒絶反応の治療後の小児腎移植レシピエントにおける持続拒絶反応の高率が確認される」 . Pediatric Transplantation . 28 (1) e14617. doi : 10.1111/ petr.14617 . ISSN 1399-3046 . PMC 10872996. PMID 37750353 .   
  24. ^ Jaramillo A, Fernández FG, Kuo EY, Trulock EP, Patterson GA, Mohanakumar T (2005年2月). 「肺移植後の閉塞性細気管支炎症候群の病因における免疫メカニズム」.小児移植. 9 (1): 84– 93. doi : 10.1111 / j.1399-3046.2004.00270.x . PMID 15667618. S2CID 25841425 .  
  25. ^ Lau CL, Patterson GA (2003年11月). 「肺移植の現状」 .欧州呼吸器学会誌. Supplement . 47 : 57s– 64s. doi : 10.1183/09031936.03.00022103 . PMID 14621118 . 
  26. ^ 「臓器提供・移植ネットワーク」米国保健福祉省。
  27. ^ Lama VN, Murray S, Lonigro RJ, Toews GB, Chang A, Lau C, 他 (2007年6月). 「肺移植患者における閉塞性細気管支炎症候群発症後のFEV(1)の経過」 . American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 175 (11): 1192– 1198. doi : 10.1164/rccm.200609-1344OC . PMC 1899272. PMID 17347496 .  
  28. ^ Nicod LP (2006年7月). 「肺移植後の気道閉塞のメカニズム」.米国胸部学会誌. 3 (5): 444– 449. doi : 10.1513/pats.200601-007AW . PMID 16799090 . 
  29. ^ Hübscher SG, Clouston AD (2012年1月). 「第15章 移植病理学」. Burt AD, Portmann BC, Ferrell LD (編). MacSween's Pathology of the Liver (Sixth ed.). エディンバラ: Churchill Livingstone. pp.  853– 933. doi : 10.1016/B978-0-7020-3398-8.00015-5 . ISBN 978-0-7020-3398-8。
  30. ^ a b Dobbels F, Hames A, Aujoulat I, Heaton N, Samyn M (2012年2月). 「非順守患者に再移植を行うべきか？文献レビューと批判的考察」 .小児移植. 16 (1): 4– 11. doi : 10.1111/j.1399-3046.2011.01633.x . PMID 22248250. S2CID 1895827 .  
  31. ^ Killian, Michael O.; Clifford, Stephanie; Lustria, Mia Liza A.; Skivington, Gage L.; Gupta, Dipankar (2022-04-18). 「思春期心臓移植患者における服薬アドヒアランスを促進するための直接観察療法」 . Pediatric Transplantation . 26 (5) e14288. doi : 10.1111/petr.14288 . ISSN 1397-3142 . PMID 35436376. S2CID 248242427 .   
  32. ^ Böhmig, Georg A; Naesens, Maarten; Viklicky, Ondrej; Thaunat, Olivier; Diebold, Matthias; Rostaing, Lionel; Budde, Klemens (2025-08-01). 「抗体介在性拒絶反応—治療標準」 .腎臓学・透析・移植. 40 ( 8): 1615– 1627. doi : 10.1093/ndt/gfaf097 . ISSN 0931-0509 . PMC 12378628. PMID 40440205 .   
  33. ^ 「腎生検：リスク」ジョンズホプキンス・メディシン。ジョンズホプキンス大学。
  34. ClinicalTrials.govの「 IMAGE：心臓移植拒絶反応に対するAlloMap分子検査と従来の生検に基づく監視の比較」の臨床試験番号NCT00351559
  35. ^ 「肺生検：リスク」ジョンズホプキンス・メディシン.ジョンズホプキンス大学. 2021年8月8日.
  36. ^ Hitchens TK, Ye Q, Eytan DF, Janjic JM, Ahrens ET, Ho C (2011年4月). 「19F MRIによる急性同種移植拒絶反応の検出と免疫細胞のin vivoパーフルオロカーボン標識」 . Magnetic Resonance in Medicine . 65 (4): 1144– 1153. doi : 10.1002/mrm.22702 . PMC 3135171. PMID 21305593 .  
  37. ^ Gheith OA (2011). 「臓器移植における遺伝子発現プロファイリング」 . International Journal of Nephrology . 2011 180201. doi : 10.4061/2011/180201 . PMC 3154482. PMID 21845224 .  
  38. ^ Naesens M, Kuypers DR, De Vusser K, Evenepoel P, Claes K, Bammens B, 他 (2014年8月). 「腎移植不全の組織学：長期追跡研究」 . Transplantation . 98 (4): 427– 435. doi : 10.1097/TP.0000000000000183 . PMID 25243513. S2CID 20703626 .  
  39. ^ Yang JY, Sarwal MM (2017年5月). 「移植遺伝学とゲノミクス」. Nature Reviews. Genetics . 18 (5): 309– 326. doi : 10.1038/ nrg.2017.12 . PMID 28286337. S2CID 2222755 .  
  40. ^ Bagley J, Iacomini J (2003年4月). 「遺伝子治療の進歩と展望：臓器移植における遺伝子治療」 .遺伝子治療. 10 (8): 605– 611. doi : 10.1038/sj.gt.3302020 . PMID 12692588 . 
  41. ^ Giannoukakis N, Thomson A, Robbins P (1999年9月). 「移植における遺伝子治療」 .遺伝子治療. 6 (9): 1499– 1511. doi : 10.1038/sj.gt.3300981 . PMID 10490759 . 
  42. ^ Yuan X, Paez-Cortez J, Schmitt-Knosalla I, D'Addio F, Mfarrej B, Donnarumma M, et al. (2008年12月). 「心臓移植拒絶反応および血管症の媒介におけるCD4 Th17細胞の新たな役割」 . The Journal of Experimental Medicine . 205 (13): 3133– 3144. doi : 10.1084 / jem.20081937 . PMC 2605226. PMID 19047438 .  
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