トリヘプタノイン

トリヘプタノイン

臨床データ
発音	/ t r aɪ ˈ h ɛ p t ə n ɔɪ n / try- HEP -tə-noyn
商号	ドジョルヴィ
その他の名前	UX007
AHFS / Drugs.com	専門家による医薬品情報
ライセンスデータ	US  DailyMed： トリヘプタノイン
投与経路	経口摂取
薬物クラス	グリセロ脂質
ATCコード	A16AX17 ( WHO )
法的地位
法的地位	CA : ℞のみ[ 1 ] 米国：℞のみ[ 2 ]
識別子
IUPAC名 2,3-ジ(ヘプタノイルオキシ)プロピルヘプタノエートまたはグリセリルトリヘプタノエート
CAS番号	620-67-7^はい
PubChem CID	69286
ドラッグバンク	DB11677
ケムスパイダー	62497^はい
ユニイ	2P6O7CFW5K
ケッグ	D11465
チェムブル	ChEMBL4297585
CompToxダッシュボード（EPA）	DTXSID40862306
ECHA 情報カード	100.009.681
化学および物理データ
式	C 24 H 44 O 6
モル質量	428.610  g·mol ^−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像
笑顔 CCCCCCC(=O)OCC(COC(=O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCC
InChI InChI=1S/C24H44O6/c1-4-7-10-13-16-22(25)28-19-21(30-24(27)18-15-12-9-6-3)20-29-23(26)17-14-11-8-5-2/h21H,4-20H2,1-3H3^北 キー:PJHKBYALYHRYSK-UHFFFAOYSA-N^北

トリヘプタノインは、ドジョルビというブランド名で販売されており、分子生物学的に確認された長鎖脂肪酸酸化障害（LC-FAOD）の小児および成人の治療薬です。^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]}

最も一般的な副作用は、腹痛、下痢、嘔吐、吐き気などである。^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]}

トリヘプタノインは2020年6月に米国で医療用として承認されました。^{[ 5 ] [ 3 ] [ 4 ]}

トリヘプタノインは、7炭素（C7:0）脂肪酸3個からなるトリグリセリドです。これらの奇数炭素脂肪酸は、TCA回路の補充基質として機能します。トリヘプタノインは、ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症やカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼII欠損症などの遺伝性代謝疾患の治療に臨床的に使用されています。また、てんかん治療における ケトジェニックダイエットの有効性を高めることも示唆されています。

トリヘプタノインは奇数炭素脂肪酸で構成されているため、炭素原子数5のケトン体を生成します。一方、偶数炭素脂肪酸は炭素原子数4のケトン体に代謝されます。トリヘプタノインから生成される炭素原子数5のケトン体は、β-ケトペンタノ酸とβ-ヒドロキシペンタノ酸です。これらのケトン体はいずれも血液脳関門を容易に通過し、脳内に入ります。

医療用途

ドジョルビは、分子生物学的に確認された長鎖脂肪酸酸化障害（LC-FAOD）の小児および成人の治療のためのカロリーおよび脂肪酸の供給源として適応があります。^{[ 2 ] [ 3 ]}

歴史

トリヘプタノインは、 2006年、2008年、2014年、2015年に米国食品医薬品局（FDA）によって希少疾病用医薬品に指定されました。 ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]}トリヘプタノインは、欧州医薬品庁（EMA）によっても希少疾病用医薬品に指定されています。^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]}

トリヘプタノインは2020年6月に米国で医療用として承認されました。^{[ 5 ] [ 3 ]}

FDAは、3つの臨床試験（試験1/NCT018863、試験2/NCT022141、試験3/NCT01379625）のエビデンスに基づいてトリヘプタノインを承認した。^{[ 4 ]}これらの試験には、LC-FAODの小児および成人が登録された。^{[ 4 ]}試験1および2は、米国と英国の11施設で実施され、試験3は米国の2施設で実施された。^{[ 4 ]}

試験1と試験2は、トリヘプタノインの副作用を評価するために実施されました。^{[ 4 ]}両試験とも、LC-FAODと診断された小児および成人が登録されました。^{[ 4 ]}試験1では、参加者は78週間トリヘプタノインを投与されました。^{[ 4 ]}試験2では、他の試験で既にトリヘプタノインによる治療を受けた参加者（試験1の参加者を含む）と、これまでトリヘプタノインによる治療を受けたことがない参加者が登録されました。^{[ 4 ]}試験2は現在も進行中で、最長5年間続く予定です。^{[ 4 ]}

トリヘプタノインの有益性は、LC-FAODの小児および成人を対象とした試験3で評価された。^{[ 4 ]}参加者の半数はトリヘプタノインを、残りの半数はトリオクタノインを4か月間投与された。^{[ 4 ]}参加者および治験責任医師は、試験終了までどちらの治療が行われたかを知らなかった。^{[ 4 ]}トリヘプタノインとトリオクタノインとの比較におけるトリヘプタノインの有益性は、心臓および筋肉機能の変化を測定することによって評価された。^{[ 4 ]}

名前

トリヘプタノインは国際的な一般名である。^{[ 18 ]}

参照

• グリセロールフェニルブチレート

参考文献

1. 「Dojolviに対するSummary Basis of Decision (SBD)」カナダ保健省、2014年10月23日。 2022年5月29日閲覧。
2. 「Dojolvi-triheptanoin liquid」 DailyMed 、 2020年6月30日。 2020年9月24日閲覧。
3. 「Ultragenyx社、長鎖脂肪酸酸化障害の治療薬としてFDA初の承認を取得、Dojolvi（UX007/トリヘプタノイン）の米国FDA承認を発表」（プレスリリース）。Ultragenyx Pharmaceutical。2020年6月30日。 2020年6月30日閲覧– GlobeNewswire経由。
4. 「Drug Trials Snapshots: Dojolvi」 .米国食品医薬品局. 2020年6月30日. 2020年7月16日閲覧。
5. 「Dojolvi：FDA承認薬」米国食品医薬品局（FDA）2020年6月30日閲覧。
6. 「トリヘプタノインの希少疾病用医薬品の指定と承認」米国食品医薬品局（FDA） 2006年5月26日。 2020年6月30日閲覧。
7. 「トリヘプタノインの希少疾病用医薬品の指定と承認」米国食品医薬品局（FDA） 2008年2月1日。 2020年6月30日閲覧。
8. 「トリヘプタノインの希少疾病用医薬品の指定と承認」米国食品医薬品局（FDA） 2014年10月21日。 2020年6月30日閲覧。
9. 「トリヘプタノインの希少疾病用医薬品の指定と承認」米国食品医薬品局（FDA） 2015年4月15日。 2020年6月30日閲覧。
10. "EU/3/12/1081" .欧州医薬品庁(EMA) . 2018年9月17日. 2020年6月30日閲覧。
11. "EU/3/12/1082" .欧州医薬品庁(EMA) . 2018年9月17日. 2020年6月30日閲覧。
12. "EU/3/15/1495" .欧州医薬品庁(EMA) . 2018年9月17日. 2020年6月30日閲覧。
13. "EU/3/15/1508" .欧州医薬品庁(EMA) . 2018年9月17日. 2020年6月30日閲覧。
14. "EU/3/15/1524" .欧州医薬品庁(EMA) . 2018年9月17日. 2020年6月30日閲覧。
15. "EU/3/15/1525" .欧州医薬品庁(EMA) . 2018年9月17日. 2020年6月30日閲覧。
16. "EU/3/15/1526" .欧州医薬品庁(EMA) . 2018年9月17日. 2020年6月30日閲覧。
17. "EU/3/16/1710" .欧州医薬品庁(EMA) . 2018年9月17日. 2020年6月30日閲覧。
18. 世界保健機関 (2019). 「医薬品物質の国際一般名（INN）：推奨INN：リスト82」. WHO医薬品情報. 33 (3): 694. hdl : 10665/330879 . ライセンス: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

さらに読む

• デ アルメイダ ラベロ オリベイラ M、ダ ロシャ アタイデ T、デ オリベイラ SL、デ メロ ルセナ AL、デ リラ CE、ソアレス AA、他。 (2008 年 3 月)。 「若いラットにおける皮質拡散抑制に対する中鎖および長鎖トリグリセリドのケトジェニック食による短期および長期治療の効果」。神経科学。しましょう。434 (1): 66–70。土井: 10.1016/j.neulet.2008.01.032。PMID  18281154。S2CID  7754768。
• Mochel F, DeLonlay P, Touati G, Brunengraber H, Kinman RP, Rabier D, et al. (2005年4月). 「ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症：補充食事療法に対する臨床的および生化学的反応」. Mol. Genet. Metab . 84 (4): 305–12 . doi : 10.1016/j.ymgme.2004.09.007 . PMID  15781190 .
• Borges K, Sonnewald U (2012年7月). 「トリヘプタノイン ― 奇数鎖脂肪酸を含む中鎖トリグリセリド：新たな補充抗けいれん治療薬か？」 . Epilepsy Res . 100 (3): 239–44 . doi : 10.1016 / j.eplepsyres.2011.05.023 . PMC  3422680. PMID  21855298 .

外部リンク

• ClinicalTrials.govにおける「長鎖脂肪酸酸化障害（トリヘプタノイン）の治療におけるトリヘプタノインの研究」の臨床試験番号NCT01379625