トリパノチオ​​ン
トリパノチオ​​ン
トリパンチオン（酸化型）
トリパンチオン（酸化型）
還元型（上）と酸化型（下）
名前
その他の名前
N1、N8-ビス（グルタチオニル）スペルミジン
識別子
  • 96304-42-6（酸化型） チェックはい
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
チェビ
  • チェビ:35490 チェックはい
ケムスパイダー
  • 102998（酸化） チェックはい
  • 396023（値下げ） チェックはい
  • 115098  （酸化）
  • DTXSID70242197
  • InChI=1S/C27H47N9O10S2/c28-16(26(43)44)4-6-20(37)35-18-14-47-48-15-19( 36-21(38)7-5-17(29)27(45)46)25(42)34-13-23(40)32-11-3-9-30-8-1-2-10-31 -22(39)12-33-24(18)41/h16-19,30H,1-15,28-29H2,(H,31,39)(H,32,40)(H,33,41)(H,34,42)(H,35,37)(H,36,38)(H,43,44)(H,45,46)/t16-,17-,18-,19-/m0/s1 チェックはい
    キー: LZMSXDHGHZKXJD-VJANTYMQSA-N チェックはい
  • InChI=1/C27H47N9O10S2/c28-16(26(43)44)4-6-20(37)35-18-14-47-48-15-19(3) 6-21(38)7-5-17(29)27(45)46)25(42)34-13-23(40)32-11-3-9-30-8-1-2-10-31- 22(39)12-33-24(18)41/h16-19,30H,1-15,28-29H2,(H,31,39)(H,32,40)(H,33,41)(H,34,42)(H,35,37)(H,36,38)(H,43,44)(H,45,46)/t16-,17-,18-,19-/m0/s1
    キー: LZMSXDHGHZKXJD-VJANTYMQBI
  • O=C(O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H]1C(=O)NCC(=O)NCCCNCCCCNC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)CC[C@@H](C(=O)O)N)CSSC1
プロパティ
C 27 H 47 N 9 O 10 S 2（酸化型）
C 27 H 49 N 9 O 10 S 2（還元型）
モル質量 721.84 g/mol（酸化型）
723.86 g/mol（還元型）
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）における材料のものです。
☒北 検証する （何ですか  ？） チェックはい☒北
化合物

トリパノチオ​​ンは、スペルミジン（ポリアミン）リンカーで結合した2分子のグルタチオンを含む、珍しい形態のグルタチオンです。リーシュマニアやトリパノソーマなどの寄生性原生動物に存在します。[1]これらの原生動物は、リーシュマニア症、睡眠病、シャーガス病の原因となります。トリパノチオ​​ンはアラン・フェアラムによって発見されました。その構造は化学合成によって証明されました。[2]主にキネトプラスチダに存在しますが、赤痢アメーバなどの他の寄生性原生動物にも存在します。[3]このチオールはヒトには存在せず、寄生虫の生存に不可欠であるため、この分子を生成・利用する酵素は、これらの疾患を治療するための新薬開発のターゲットとなっています。[4]

トリパノチオ​​ン依存性酵素には、還元酵素、ペルオキシダーゼ、グリオキサラーゼ、トランスフェラーゼなどがある。トリパノチオ​​ンジスルフィド還元酵素（TryR）は、最初に発見されたトリパノチオ​​ン依存性酵素である（EC 1.8.1.12）。これはNADPH依存性フラボ酵素であり、トリパノチオ​​ンジスルフィドを還元する。TryRは、in vitroおよびヒト宿主において、これらの寄生虫の生存に必須である。[5] [6]

トリパノチオ​​ンの主な機能は、酸化ストレスに対する防御である。[7]ここで、トリパノチオ​​ン依存性酵素、例えばトリパレドキシンペルオキシダーゼ（TryP）は、トリパノチオ​​ンから直接、あるいは酸化還元中間体であるトリパレドキシン（TryX）を介して供与された電子を用いて過酸化物を還元する。これらの生物はカタラーゼを欠損しているため、トリパノチオ​​ン依存性過酸化水素代謝は特に重要である。トリパノソーマ類はチオレドキシン還元酵素に相当する酵素も欠損しているため、トリパノチオ​​ン還元酵素はNADPHからこれらの抗酸化酵素へ電子を伝達する唯一の経路である。

参考文献

  1. ^ Fairlamb AH, Cerami A (1992). 「キネトプラスチダにおけるトリパノチオ​​ンの代謝と機能」. Annu. Rev. Microbiol . 46 : 695– 729. doi :10.1146/annurev.mi.46.100192.003403. PMID  1444271.
  2. ^ Fairlamb, AH; Blackburn, P.; Ulrich, P.; Chait, BT; Cerami, A. (1985年3月). 「トリパノチオ​​ン：トリパノソーマ類のグルタチオン還元酵素の新規ビス（グルタチオニル）スペルミジン補因子」. Science . 227 (4693): 1485– 1487. Bibcode :1985Sci...227.1485F. doi :10.1126/science.3883489. ISSN  0036-8075. PMID  3883489.
  3. ^ Ondarza, Raul (2005). 「質量分析および化学分析によるヒト病原体赤痢アメーバ由来のトリパノチオ​​ンの同定」Biotechnol. Appl. Biochem . 42 (Pt 2): 175– 181. doi :10.1042/BA20050023. PMID  15801913. S2CID  23482542.
  4. ^ Schmidt A, Krauth-Siegel RL (2002年11月). 「抗トリパノソーマ薬開発の標的としてのトリパノチオ​​ン代謝酵素」Curr Top Med Chem . 2 (11): 1239–59 . doi :10.2174/1568026023393048. PMID  12171583. 2012年7月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  5. ^ Tovar J, Wilkinson S, Mottram JC, Fairlamb AH (1998年7月). 「tryA遺伝子座の標的置換により、リーシュマニア症においてトリパノチオ​​ン還元酵素が必須酵素であることが明らかになった」. Mol. Microbiol . 29 (2): 653–60 . doi : 10.1046/j.1365-2958.1998.00968.x . PMID  9720880.
  6. ^ Krieger S, Schwarz W, Ariyanayagam MR, Fairlamb AH, Krauth-Siegel RL, Clayton C (2000年2月). 「トリパノチオ​​ン還元酵素を欠損するトリパノソーマは非病原性であり、酸化ストレスに対する感受性が上昇する」. Mol. Microbiol . 35 (3): 542– 52. doi : 10.1046/j.1365-2958.2000.01721.x . PMID  10672177.
  7. ^ Krauth-Siegel RL, Meiering SK, Schmidt H (2003年4月). 「トリパノソーマおよびリーシュマニアの寄生虫特異的トリパノチオ​​ン代謝」. Biol. Chem . 384 (4): 539– 49. doi :10.1515/BC.2003.062. PMID  12751784. S2CID  46158890.
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