ツェ・ウェンチャン
台湾の免疫学者（1947年生まれ）
ツェ・ウェンチャン
張子文
生誕（1947年8月25日）1947年8月25日（78歳）
台湾桃園県中壢区
学歴国立清華大学（学士、修士） 、
ハーバード大学（博士）
知られているゾレア
抗IgE療法
抗体マイクロアレイ
科学的なキャリア
分野免疫学、生物医学、バイオテクノロジー
機関国立清華大学
中央
研究院
論文骨格筋におけるアミノ酸の代謝運命 （1977年）
博士課程指導教員アルフレッド・L・ゴールドバーグ

ツェ・ウェン・チャン（中国語：張子文、ピンイン：Zhāng Zǐwén、1947年8月25日生まれ）は台湾の免疫学者です。免疫グロブリンE（IgE）経路と抗体ベースの治療薬に関する彼の初期の研究は、重症アレルギー性喘息および重症慢性特発性蕁麻疹の治療薬として承認されているオマリズマブ（別名ゾレア）の開発につながりました。[1]チャンは、アレルギー疾患の治療のための抗IgE療法を専門とするバイオ医薬品企業であるタノックスの共同創設者です。 [2]

1996年にタノックスがジェネンテックおよびノバルティスと三者提携を結んだ後、チャンは母校である台湾の国立清華大学に戻り、生命科学学院の学部長（1996年から1999年）を務めた。 [3]チャンは2000年に台湾政府からバイオテクノロジー開発センター（DCB）の所長に任命され、2002年から2006年まで行政院の科学技術顧問を務めた。 [4] 2006年から2016年まで、中央研究院ゲノム研究センターの卓越研究員として終身在職権を持った。[5]彼は2014年にImmunwork, Inc.を設立した。

幼少期と教育

張は1947年、台湾桃園県中壢区で生まれ育った。彼の祖先は中国広東省梅県に遡る。父の張均安（チャン・チュンアン）は台湾鉄道局で生涯を過ごした。母の葉丁妹（イェ・ティンメイ）は小学校教師で、結婚後は主婦として5人の子供を育てた。

チャンは国立清華大学で化学の学士号（1970年）と修士号（1972年）を取得した。その後、ハーバード大学で4年間の研究員として、アルフレッド・L・ゴールドバーグと共に断食中の筋肉におけるタンパク質分解に関する学位論文研究を行った。[6]チャンは1977年に博士号を取得し、1977年から1980年までマサチューセッツ工科大学（MIT）癌研究センターでハーマン・アイゼンと共にT細胞免疫機構に関する博士研究員研究を行った。 [7]

経歴

バイオメディシンへの貢献

チャンは1987年に抗IgE治療薬を発明しました。[8] IgEは人体における過敏反応の開始において中心的な役割を果たし、先進国の人口の20～40%に影響を与えるアレルギー疾患の原因となっています。[9]チャンの研究から生まれた、IgEを介したアレルギー経路を標的とする抗体は、様々なアレルギー疾患の治療に有効であることが証明されています。これらの抗IgE薬には、米国食品医薬品局（FDA）によってアレルギー性喘息および慢性特発性蕁麻疹（主に自己免疫疾患）の治療薬として承認されているオマリズマブ（ゾレア） 、アレルギー性鼻炎（花粉症）およびピーナッツアレルギーの治療に有効であることが示されているタリズマブ（TNX-901）などがありますおよびノバルティスで活発に臨床開発中の高親和性TNX-901であるリゲリズマブがある。[10] [11] [12] [13] 1993年に、チャンは、ヒト膜結合型IgE（mIgE）上の独特な領域であるCεmXの発見に対して特許を取得しました。これは、IgE媒介性疾患を治療するための別の治療アプローチにつながりました。[14] [15]抗IgE治療薬とは別に、チャンは1983年に抗体マトリックス の概念と方法論を初めて提案しました。[16]異なる特異性を持つ抗体をマトリックスのように整列させることにより、科学者は一度に複数の抗原を検出し、定量することができます。その後、 DNAマイクロアレイやタンパク質マイクロアレイなど、他の多くの種類のマイクロアレイが登場しました。[17]

バイオテクノロジー分野で働く

1986年3月、ツェ・ウェンとナンシー・T・チャンはタノックス社を設立し、ツェ・ウェンは研究開発担当副社長（1986～1996年）を務め、1986年から2007年にジェネンテック社に買収されるまで取締役を務めた。[18]チャン夫妻は、家族の資金を元にした新興企業の資金を確保するため、 1989年にジェネンテック社との提携を模索し、初期の抗IgE抗体のデータとサンプルを送ったが、ジェネンテック社との交渉は失敗に終わった。[19] 1990年、タノックス社はチバガイギー社（後にサンドス社と合併してノバルティス社となる）と提携し、タリズマブ（TNX-901）の開発を開始した。[20]

数年後、チャン夫妻はジェネンテックが独自の抗IgEプログラムを立ち上げ、後にオマリズマブ（ゾレア）として知られるようになった薬を開発していることを知り、法廷闘争に発展した。チャン夫妻は1993年に訴訟を起こし、ジェネンテックが自社の研究成果を不正に利用したと訴えたが、法廷闘争は長引いた。[21]チャンは1995年に特許を取得した。 [22] [23] 1996年、タノックスとジェネンテックは示談し、ジェネンテックはタノックスに賠償金を支払った。ジェネンテックは抗体を大量生産するための優れた製造プロセスを有しているという理由で、タノックスとノバルティスはゾレアの共同開発に合意した。[24]チャンは抗IgE療法の理論を提唱しただけでなく、 1990年から1996年にかけてタリズマブの第I相および第II相臨床試験にも積極的に参加した。[25] [26]

一方、1996年の和解後も、タノックスはタリズマブの開発を継続したが、アレルギー性喘息ではなくピーナッツアレルギーを対象としていた。2001年から2003年にかけて、タリズマブはピーナッツアレルギーを対象とした第II相臨床試験に入り、非常に良好な結果を得た。[11] [12]しかし、ジェネンテックは、1996年の契約に基づき、タノックスがゾレアの競合薬を開発することを禁じられていると主張し、タノックスを提訴した。この紛争は再び裁判所に持ち込まれた。タノックスは連邦地方裁判所で同意を勝ち取ったものの、その後の仲裁では敗訴し、ピーナッツアレルギーを対象としたタリズマブの開発は中断された。[19] [27]

タノックス後

2014年、チャンは台湾でImmunwork社を設立しました。[28] [29]

投資の試み

チャンは投資に挑戦し、ドイツ銀行の助言の下、大量のデリバティブ商品を購入しました。しかし、彼の科学的専門知識は金融の才覚には繋がらず、結果として合計5,000万ドルの損失を被りました。チャンは、銀行の170万ドルの損害賠償請求に対し、損失額の反訴を起こしました。高等法院では勝訴したものの、控訴審で判決は覆されました。シンガポール控訴院は、チャンは銀行の助言に頼るべきではないという株式に関する必要な知識を有していたと判断しました。チャンはまた、投資損失によって発生した170万ドルの負債を返済しなければなりませんでした。この事件はその後、契約法における判例となっています。 [30]

受賞歴

選定された出版物

  • Chang TW、Tang N、1972、「多様な活性を持つ相同タンパク質の選択圧」Nature、239、207
  • Chang TW, Kung PC, Gingras SP, Goldstein G, 1981, 「OKT3モノクローナル抗体はヒトT細胞上の抗原認識構造と反応するか？」Proc. Natl. Acad. Sci. USA , 78, 1805–1808.
  • Chang TW, Kato I, McKinney S, Chanda P, Barone AD, Wong-Staal F, Gallo RC, Chang NT, 1985, 「組換え大腸菌由来ウイルス抗原ペプチドを用いた免疫測定法によるヒトT細胞白血病ウイルスIII（HTLV-III）に対する抗体の検出」Nature Biotechnology , 3, 905–909.
  • Chang TW、Davis FM、Sun NC、Sun CRY、MacGlashan Jr. DW、Hamilton RG（1990年）「ヒトIgE産生B細胞特異的モノクローナル抗体：IgE薬物アレルギー疾患の潜在的治療薬」Nature Biotechnology、8、122-126。
  • Peng C、Davis FM、Sun LK、Liou RS、Kim YW、Chang TW、1992、「ヒト膜結合型IgEの新しいアイソフォーム」Journal of Immunology、148、129–136。
  • Chang TW, 2000, 「抗IgE療法の薬理学的基礎」Nature Biotechnology , 18(2), 157-162.
  • Chang TWとShiung YY、2006年、「抗IgE抗体は肥満細胞を安定化させる治療薬として役立つ」アレルギー・臨床免疫学ジャーナル、117(6)、1203-1212。
  • Chang TW、Wu PC、Hsu CL、Hung AF、2007、「IgE介在性アレルギー疾患の治療における抗IgE抗体」免疫学の進歩、93、63-119。
  • Chang TWとPan AY、2008年、「累積的な環境変化、偏った抗原曝露、そしてアレルギーの増加」免疫学の進歩、98、39-83。
  • Chen JB、Wu PC、Hung AF、Chu CY、Tsai TF、Yu HM、Chang HY、Chang TW、2010、「IgE-B細胞受容体のC εmX上のユニークなエピトープは、IgE依存B細胞の標的化に潜在的に応用できる」Journal of Immunology、184(4)、1748–1756。
  • Chu HM、Wright J、Chan YH、Lin CJ、Chang TW、Lim C、2014、「2つの潜在的治療抗体が、異なる立体構造で膜結合型IgEのペプチドセグメントに結合する。」Nature Communications、5、3139。
  • Chang TW、Chen C、Lin CJ、Metz M、Church MK、Maurer M、2015、「慢性特発性蕁麻疹患者におけるオマリズマブの潜在的な薬理学的メカニズム」『アレルギー・臨床免疫学ジャーナル』135(2)、337–342.e2。

参考文献

  1. ^ Chang, Tse Wen; Chen, Christina; Lin, Chien-Jen; Metz, Martin; Church, Martin K.; Maurer, Marcus (2015-02-01). 「慢性特発性蕁麻疹患者におけるオマリズマブの潜在的な薬理学的メカニズム」. Journal of Allergy and Clinical Immunology . 135 (2): 337–342.e2. doi : 10.1016/j.jaci.2014.04.036 . PMID  24948369. S2CID  13090739
  2. ^ 「Tanox, Inc. – 会社概要、情報、事業内容、沿革、背景情報」。ビジネス参考資料。Advameg, Inc. 2017年5月3日閲覧。
  3. ^ “2008年：張子文校友”.国立清華大学。2017 年5 月 3 日に取得。
  4. ^ “張子文 (Dr. Tse-Wen Chang)”. 行政院科学技術委員会. 2017年5月3日閲覧。
  5. ^ 「Chang, Tse Wen」. 中央研究院ゲノム研究センター. 2017年5月3日閲覧。
  6. ^ 「アルフレッド・ゴールドバーグ」ハーバード大学. 2017年6月13日閲覧。
  7. ^ 張、子文 (2017-03-23)。 「走上新藥研究與事業新創の心路歷程」(PDF)。台湾生化学・分子生物学協会。
  8. ^ 龐、中培 (2005 年 9 月)。 「從抗體到藥物──專訪張子文教授」(PDF)。科学的アメリカ人。2020 年 7 月 15 日のオリジナル(PDF)からアーカイブ。2017 年5 月 15 日に取得。代替URL
  9. ^ Chu, Hsing-Mao; Wright, Jon; Chan, Yueh-Hsuan; Lin, Chien-Jen; Chang, Tse Wen; Lim, Carmay (2014-01-24). 「2つの潜在的治療抗体が異なる立体構造で膜結合型IgEのペプチドセグメントに結合する」Nature Communications . 5 3139. Bibcode :2014NatCo...5.3139C. doi : 10.1038/ncomms4139 . ISSN  2041-1723. PMID  24457896
  10. ^ 「ゾレア – 生物学的療法」Drugdevelopment-technology.com.
  11. ^ ab Leung DY, Sampson HA, Yunginger JW, et al. (2003). 「ピーナッツアレルギー患者における抗IgE療法の効果」N. Engl. J. Med. 348 (11): 986– 93. doi : 10.1056/NEJMoa022613 . PMID  12637608.
  12. ^ ab Leung DY, Shanahan WR, Li XM, Sampson HA (2004). 「アナフィラキシー治療への新たなアプローチ」.アナフィラキシー. ノバルティス財団シンポジウム. 第257巻. pp.  248–60 , discussion 260–4, 276–85 . doi :10.1002/0470861193.ch20. ISBN 978-0-470-86119-6 PMID  15025403
  13. ^ 「リゲリズマブ」Adis Insight 2017年5月4日2017年5月15日閲覧
  14. ^ US Patent 5274075 A、Chang, Tse Wen、「新たに同定されたヒトイプシロン免疫グロブリンペプチドおよび関連製品」、1993 年 12 月 28 日公開、Tanox Biosystems, Inc. に譲渡。 
  15. ^ Chan, Yueh-Hsuan; Lee, Yu-Tzu; Chou, Hung-Wen; Wu, Pheidias C.; Chen, Jiun-Bo; Li, Chau-Hong; Cheng, Tien-Tien; Chen, Nien-Yi; Lue, Ko-Haung (2014-05-01). 「アレルギー性疾患およびその他のIgE介在性疾患の治療におけるmIgEのCϵmXを標的とする抗体の開発 (VAC6P.954)」 . The Journal of Immunology . 192 (1 Supplement): 140.15. doi :10.4049/jimmunol.192.Supp.140.15. ISSN  0022-1767. S2CID  82305273.
  16. ^ Chang, TW (1983-12-16). 「固体表面にコーティングされた異なる抗体マトリックスへの細胞の結合」. Journal of Immunological Methods . 65 ( 1–2 ): 217– 223. doi :10.1016/0022-1759(83)90318-6. ISSN  0022-1759. PMID  6606681.
  17. ^ Abu-Jamous, Basel; Fa, Rui; Nandi, Asoke K. (2015-04-16). 統合的クラスター分析 バイオインフォマティクス. John Wiley & Sons. p. 56. ISBN 978-1-118-90655-2。
  18. ^ 「私たちの創設者」。Immunwork 。2017年5月16日閲覧
  19. ^ ab Hamilton, David P. (2005年4月5日). 「ジェネンテックとノバルティスがいかにして有望な新薬を阻害したか」.ウォール・ストリート・ジャーナル. ISSN  0099-9660 . 2017年5月16日閲覧。
  20. ^ 「ビジネス契約書サンプル」contracts.onecle.com . 2017年5月16日閲覧。
  21. ^ Thorpe, Helen (1995年4月1日). 「麻薬戦争（小規模製薬会社Tanoxが特許権をめぐりジェネンテックと対立）」. Texas Monthly . 2013年10月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年6月15日閲覧。
  22. ^ 米国特許 5422258 A、「IgE 保有 B 細胞上の IgE には結合するが好塩基球には結合しない高親和性抗ヒト IgE モノクローナル抗体の作製方法」、1995 年 6 月 6 日公開、Tanox Biosystems, Inc. に譲渡。 
  23. ^ 米国特許 5428133 A、「IgE 発現 B 細胞によって発現される分泌 IgE および膜結合 IgE に結合するが、好塩基球上の FC 受容体に結合した IgE には結合しないキメラ抗ヒト IgE モノクローナル抗体」、1995 年 6 月 27 日公開、Tanox Biosystems, Inc. に譲渡。 
  24. ^ ポラック、アンドリュー (2003年3月13日). 「論争によりピーナッツアレルギー治療薬の承認が遅れる可能性」ニューヨーク・タイムズ. ISSN  0362-4331 . 2017年5月26日閲覧。
  25. ^ Corne, J.; Djukanovic, R.; Thomas, L.; Warner, J.; Botta, L.; Grandordy, B.; Gygax, D.; Heusser, C.; Patalano, F. (1997-03-01). 「キメラ抗IgE抗体の静脈内投与によるアトピー性患者の血清IgE値への影響：有効性、安全性、および薬物動態」The Journal of Clinical Investigation . 99 (5): 879– 887. doi :10.1172/JCI119252. ISSN  0021-9738. PMC 507895. PMID  9062345 . 
  26. ^ Racine-Poon, A.; Botta, L.; Chang, TW (1997). 「アレルギー性鼻炎患者における抗IgEキメラモノクローナル抗体CGP 51901の臨床効果：IgE抑制の程度および薬物動態との関連は？」Clinical Pharmacology & Therapeutics 62 ( 6): 675–90 . doi :10.1016/S0009-9236(97)90087-4. PMID  9433396. S2CID  28652703.
  27. ^ 「ジェネンテック、ノバルティス、タノックス、ゾレアとTNX-901をめぐる紛争を解決」（プレスリリース）ジェネンテック. 2017年6月15日閲覧。
  28. ^ 「免疫療法に関する5つの質問」（ブログ）Terrapinn. 2016年9月23日. 2017年5月26日閲覧。
  29. ^ 「概要」. Immunwork . 2017年5月26日閲覧。
  30. ^ 「Deutsche Bank AG v Chang Tse Wen and another appeal. [2013] SGCA 49. Civil Appeals Nos 164 of 2012 and 2 of 2013. www.singaporelaw.sg . 2013年9月19日. オリジナルより2018年8月14日時点のアーカイブ。
  31. ^ "Chang, Tse Wen 張子文" (中国語（台湾）). 中央研究院ゲノム研究センター. 2017年5月26日閲覧。
  32. ^ Jayaraman, KS; Louët, Sabine; Powell, Kendall; Ransom, John; Sheridan, Cormac; Vastag, Brian; Waltz, Emily (2006-03-01). 「バイオテクノロジー界の錚々たる人物」. Nature Biotechnology . 24 (3): 291– 300. doi :10.1038/nbt0306-291. ISSN  1087-0156. PMC 7097553. PMID 16525392  . 
  33. ^ 「過去のAAAAI名誉賞受賞者」。米国アレルギー・喘息・免疫学会。2017年5月26日閲覧。
  34. ^ 「TWASが2014年度の受賞者を発表」TWAS . 2017年5月26日閲覧。
  • チャン氏が設立・経営するバイオテクノロジー企業「イムノワーク」
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