腫瘍性骨軟化症
腫瘍性骨軟化症/腫瘍誘発性骨軟化症
その他の名前腫瘍誘発性骨軟化症

腫瘍性骨軟化症は、本質的に代謝性のリン酸喪失疾患（癌ではありません）であり、腫瘍誘発性骨軟化症／低リン血症性骨軟化症とも呼ばれ、腎からのリン酸排泄量の増加、低リン血症、および骨軟化症を引き起こすまれな疾患です。最も多くは、FGF23、マトリックス細胞外リン酸化糖タンパク質、分泌型フリズルド関連タンパク質4（FGF7）などのフォスファトニンを分泌する、小さく良性のリン酸尿性間葉系腫瘍によって引き起こされます。これらの腫瘍はゆっくりと増殖し、良性で、典型的には体内のあらゆる場所に発生します。症状としては、血清中のリン酸値の低下による、激しい疲労感、重度の筋力低下、脳の混乱などが挙げられます。

兆候と症状

成人患者は、筋骨格症状の悪化、筋力低下、[ 1 ] 、筋肉痛、骨痛、疲労感を呈し、その後、骨折を繰り返します。小児患者は、歩行困難、発育不全、骨格の変形（くる病の特徴）を呈します。[ 2 ]症状の発現から診断までにかなりの時間がかかる場合もあり、研究では2.5年から28年の間とされています。[ 3 ] [ 1 ]

原因

腫瘍誘発性骨軟化症は通常、腫瘍随伴現象と呼ばれますが、腫瘍は通常良性であり、症状は骨軟化症またはくる病によるものです。[ 4 ]良性間葉系腫瘍または混合結合組織腫瘍（通常はリン酸塩尿性間葉系腫瘍[ 5 ]および血管周皮腫）が最も一般的な関連腫瘍です。[ 6 ]骨肉腫や線維肉腫などの間葉系悪性腫瘍との関連は非常にまれですが、報告されています。[ 6 ] 腫瘍の位置特定は困難な場合があり、全身MRIが必要になることがあります。一部の腫瘍はソマトスタチン受容体を発現しており、オクトレオチドスキャンで位置を特定できる場合があります。

リン酸尿性間葉系腫瘍は、軟部組織および骨に生じる極めて稀な良性腫瘍であり、線維芽細胞増殖因子23を不適切に産生します。この腫瘍は、リン酸尿性活性（腎尿細管におけるリン酸の再吸収を阻害し、 25-ヒドロキシビタミンDから1,25-ジヒドロキシビタミンDへの変換を阻害する）を有するFGF23の分泌により、腫瘍随伴性症候群である腫瘍誘発性骨軟化症を引き起こす可能性があります。腫瘍随伴性作用は衰弱性を伴う可能性があり、腫瘍が発見され、外科的に切除された場合にのみ回復します。 [ 6 ]

病因

FGF23（線維芽細胞増殖因子23）およびおそらく他のフォスファトニンは、腎尿細管におけるリン酸輸送を阻害し、腎臓によるカルシトリオール産生を減少させる。腫瘍によるFGF23の産生[ 7 ] 、分泌型フリズルド関連タンパク質4 [ 8 ]、およびマトリックス細胞外リン酸化糖タンパク質（MEPE）[ 9 ]は、いずれも低リン血症の原因物質として特定されている。

診断

生化学的検査では、低リン血症（血中リン濃度の低下）、アルカリホスファターゼの上昇、血清1,25-ジヒドロキシビタミンD濃度の低下が明らかになります。通常の臨床検査では血清リン濃度が測定されない場合があり、診断が著しく遅れる可能性があります。たとえ低リン濃度が測定されたとしても、その重要性が見落とされてしまうことがよくあります。次に適切な検査は尿中リン濃度の測定です。血清リン濃度が低い（低リン血症）のに尿中リン濃度が不適切に高い（リン酸塩尿症）場合は、腫瘍誘発性骨軟化症の疑いが高くなります。FGF23（下記参照）を測定して診断を確定することも可能ですが、この検査は広く普及しているわけではありません。

低リン血症とリン酸尿症が特定されたら、原因となる腫瘍の探索を開始します。腫瘍は小さく、発見が難しい場合があります。ガリウム68 DOTA-オクトレオテート（DOTA-TATE）陽電子放出断層撮影（PET）スキャンは、これらの腫瘍を特定する最良の方法です。[ 10 ]このスキャンが利用できない場合は、インジウム111オクトレオチド（オクトレオスキャン）SPECT/CT、全身CT、またはMRI画像などの他の選択肢があります。

鑑別診断

腫瘍誘発性骨軟化症、X連鎖性低リン血症性くる病（XHR）、常染色体優性低リン血症性くる病（ADHR）の血清化学検査は同一です。家族歴が陰性であることは、腫瘍誘発性骨軟化症とXHRおよびADHRの鑑別に有用です。必要に応じて、 PHEX（X染色体上のエンドペプチダーゼと相同性を持つリン酸調節遺伝子）の遺伝子検査によりXHRを確定診断することができ、FGF23遺伝子の検査によりADHR患者を特定することができます。

処理

腫瘍の 切除は理想的な治療法であり、切除後数時間以内に低リン血症（およびカルシトリオール値の低下）が改善します。骨格異常の治癒には数ヶ月かかる場合があります。

腫瘍が特定できない場合は、カルシトリオール（1～3μg/日）とリン酸補給（1～4g/日を分割投与）による治療を開始する。ソマトスタチン受容体を発現する腫瘍は、オクトレオチドによる治療に反応を示す可能性がある。カルシトリオールとリン酸補給にもかかわらず低リン血症が持続する場合は、シナカルセトの投与が有用であることが示されている。[ 11 ]

参考文献

  1. ^ a b Kaur T, Rush ET, Bhattacharya RK (2019年3月). 「腫瘍誘発性骨軟化症を呈するリン酸尿性間葉系踵腫瘍」 . AACE臨床症例報告. 5 (2): e138– e141. doi : 10.4158/ACCR-2018-0300 . PMC  6873860. PMID  31967019 .
  2. ^ Jan de Beur SM (2005年9月). 「腫瘍誘発性骨軟化症」. JAMA . 294 (10): 1260–1267 . doi : 10.1001/jama.294.10.1260 . PMID 16160135 . 
  3. ^ Chong WH, Molinolo AA, Chen CC, Collins MT (2011年6月). 「腫瘍誘発性骨軟化症」 .内分泌関連癌. 18 ( 3): R53– R77. doi : 10.1530/ERC-11-0006 . PMC 3433741. PMID 21490240 .  
  4. ^ Carpenter TO (2003年4月). 「腫瘍性骨軟化症：複雑な因子の相互作用」. The New England Journal of Medicine . 348 (17): 1705–1708 . doi : 10.1056/NEJMe030037 . PMID 12711747 . 
  5. ^ Wasserman JK, Purgina B, Lai CK, Gravel D, Mahaffey A, Bell D, Chiosea SI (2016年9月). 「頭頸部を侵すリン酸尿性間葉系腫瘍：FGFR1蛍光in situハイブリダイゼーション解析による5症例の報告」 . Head and Neck Pathology . 10 (3): 279– 285. doi : 10.1007/ s12105-015-0678-1 . PMC 4972751. PMID 26759148 .  
  6. ^ a b c Zadik Y, Nitzan DW (2012年2月). 「腫瘍誘発性骨軟化症：忘れられた傍腫瘍性症候群？」口腔腫瘍学. 48 (2): e9-10. doi : 10.1016/j.oraloncology.2011.09.011 . PMID 21985764 . 
  7. ^島田 剛志、水谷 誠、武藤 剛志、米谷 剛志、日野 亮、武田 誠、他 (2001年5月). 「腫瘍誘発性骨軟化症の原因因子としてのFGF23のクローニングと特性解析」 .米国科学アカデミー紀要. 98 (11 ) : 6500– 6505. Bibcode : 2001PNAS...98.6500S . doi : 10.1073/pnas.101545198 . PMC 33497. PMID 11344269 .  
  8. ^ Berndt T, Craig TA, Bowe AE, Vassiliadis J, Reczek D, Finnegan R, 他 (2003年9月). 「分泌型フリズルド関連タンパク質4は強力な腫瘍由来​​リン酸尿症物質である」 . The Journal of Clinical Investigation . 112 (5): 785– 794. doi : 10.1172/JCI18563 . PMC 182208. PMID 12952927 .  
  9. ^ Rowe PS, de Zoysa PA, Dong R, Wang HR, White KE, Econs MJ, Oudet CL (2000年7月). 「MEPE：骨髄および腫瘍で発現し骨軟化症を引き起こす新規遺伝子」. Genomics . 67 (1): 54– 68. doi : 10.1006/geno.2000.6235 . PMID 10945470 . 
  10. ^ Clifton-Bligh RJ, Hofman MS, Duncan E, Sim I, Darnell D, Clarkson A, et al. (2013年2月). 「ガリウム68 DOTATATE PET/CTによる腫瘍誘発性骨軟化症の診断改善」 . The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 98 (2): 687– 694. doi : 10.1210/jc.2012-3642 . PMID 23295468 . 
  11. ^ Geller JL, Khosravi A, Kelly MH, Riminucci M, Adams JS, Collins MT (2007年6月). 「腫瘍誘発性骨軟化症の管理におけるシナカルセト」 . Journal of Bone and Mineral Research . 22 (6): 931– 937. doi : 10.1359/jbmr.070304 . PMID 17352646 . 

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