ウリジン一リン酸合成酵素
| UMPS | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 別名 | UMPS、OPRT、ウリジン一リン酸合成酵素 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | OMIM : 613891 ; MGI : 1298388 ; HomoloGene : 319 ; GeneCards : UMPS ; OMA : UMPS - オーソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ウリジン一リン酸合成酵素（EC 4.1.1.23、UMPS）（オロト酸ホスホリボシルトランスフェラーゼおよびオロチジン-5'-脱炭酸酵素）は、多くの重要な生合成経路におけるエネルギー輸送分子であるウリジン一リン酸（UMP）の形成を触媒します。 [ 5 ]ヒトでは、この酵素をコードする遺伝子は3番染色体の長腕（3q13）に位置しています。[ 6 ]
構造と機能
この二機能性酵素は、オロト酸ホスホリボシルトランスフェラーゼ（OPRTase、EC 2.4.2.10）サブユニットとオロチジン-5'-リン酸脱炭酸酵素（ODCase、EC 4.1.1.23）サブユニットという2つの主要ドメインを有する。[ 7 ]これらの2つの部位は、de novoウリジン一リン酸（UMP）生合成経路の最後の2つのステップを触媒する。OPRTaseによってオロト酸にリボース-Pが付加されてオロチジン-5'-一リン酸（OMP）が形成されると、ODCaseによってOMPが脱炭酸されてウリジン一リン酸が形成される。微生物では、これらの2つのドメインは別々のタンパク質であるが、多細胞真核生物では、2つの触媒部位は単一のタンパク質であるウリジン一リン酸合成酵素上に発現している。[ 8 ]
UMPSは外部条件に応じて様々な形態で存在する。試験管内においては、沈降係数S 20,wが3.6の単量体UMPSは、リン酸などの陰イオンを添加するとS 20,w = 5.1の二量体となる。OPRTaseの生成物であるOMPの存在下では、二量体はより沈降速度の速いS 20,w が5.6の形態に変化する。[ 9 ] [ 10 ]これらの異なる立体配座はそれぞれ異なる酵素活性を示し、UMP合成酵素単量体は低い脱炭酸酵素活性を示し、5.6 S二量体のみが完全な脱炭酸酵素活性を示す。[ 11 ]
2つの独立した触媒部位が1つのタンパク質に融合することで、単量体形態が安定化すると考えられています。UMPSにおける共有結合は、それぞれの触媒中心を含むドメインを安定化させ、原核生物における個々の触媒中心の濃度の1/10程度となる多細胞生物における活性を向上させます。分離した酵素を持つ他の微生物は、酵素をより活性の高い二量体形態に保つために、より高い濃度を維持する必要があります。[ 12 ]
融合
二機能性酵素UMPSの形成につながったOPRTaseとODCaseの融合は、生命の樹の異なる枝で明確に発生しています。まず、ほとんどの真核生物（例：後生動物、アメーボゾア、植物界、ヘテロロボセア）ではOPRTaseがN末端に、ODCaseがC末端に存在しますが、逆の融合、つまりOPRTaseがC末端に、ODCaseがN末端に存在するものも存在することが示されています（例：寄生性原生生物、トリパノソーマ類、ストラメノパイル）。さらに、真菌などの他の真核生物群は、両方の酵素を別々のタンパク質として保存しています。[ 13 ]
融合順序は重要であるものの、UMPSにおける各触媒ドメインの進化的起源もまた研究対象となっている。OPRTaseとODCaseはどちらも遺伝子水平伝播を経ており、その結果、真核生物は細菌由来と真核生物由来の酵素を持つようになった。例えば、後生動物、アメーボゾア、植物界、ヘテロロボセアは真核生物由来のODCaseとOPRTaseを持つのに対し、アルベオラータとストラメノパイルは細菌由来の酵素を持つ。菌類は細菌由来のOPRTaseと真核生物由来のODCaseを持つのに対し、キネトプラスチドは逆の組み合わせを持つことから、他の再配置も可能である。[ 13 ]
融合順序と進化の起源の両方を融合させた生物は、その触媒ドメインの1つが細菌に由来し、もう1つが真核生物に由来する融合UMPSを持つことになります。[ 13 ]
これらの融合イベントの原動力は、獲得した熱安定性であると考えられる。ホモ・サピエンスのOPRTaseとODCaseの活性は、融合タンパク質よりも加熱によって大きく低下する。[ 14 ]
タンパク質会合の駆動力を決定するために、両ドメインを分離し、それらを結合させているリンカーペプチドを変化させる実験がいくつか行われた。熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）では、OPRTase-OMPDCase複合体は、単機能酵素と比較して、運動学的および熱的安定性を向上させる。[ 15 ]ホモ・サピエンス（H. sapiens）では、分離したドメインと融合したドメインは同様の活性を示すものの、前者はモノマー解離を促進する条件に対してより高い感受性を示す。[ 12 ]また、リンカーペプチドは触媒を不活性化することなく除去することができる。[ 14 ]ドノバン・リーシュマニア（Leishmania donovani）では、分離したOPRTaseは、熱安定性が低いかリンカーペプチドが欠如しているためか、検出可能な活性を示さない。[ 16 ]
調節
UMPSは、そのOPRTaseの生成物であり、ODCaseの基質であるOMPによって複雑な調節を受ける。[ 17 ] OMPはOMP脱炭酸酵素活性のアロステリック活性化因子である。[ 10 ]酵素濃度とOMP濃度が低い場合、OMP脱炭酸酵素は負の協同性を示すが、OMP濃度が高い場合、酵素は正の協同性を示す。しかし、酵素濃度が高い場合、これらの複雑な速度論は現れない。[ 17 ]オロチン酸PRTase活性は、低濃度のOMP、 [ 18 ]リン酸、[ 8 ]およびADPによって活性化される。[ 19 ]
メカニズム
OPRTase
熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）のOPRTaseは、OMPの合成と分解においてランダムな経路を辿ります。遷移状態解析では、同位体効果と量子計算を用いて、完全に解離したジアニオン性オロチン酸構造、リボカチオン、および求核性ピロリン酸分子が明らかになりました。しかしながら、ほとんどのN-リボシルトランスフェラーゼはプロトン化された中性脱離基を含むのに対し、脱プロトン化されたオロチン酸はカチオン性遷移状態において好ましい脱離基ではないため、これは予想外のことです。[ 20 ]
OPRTaseはI型PRTaseの一種であり、活性部位の隣に顕著なループを有する。このループは開状態では柔軟であり、一部のOPRTaseの電子密度マップではほとんど確認できない。触媒作用が起こるためには、一方のサブユニットのループがもう一方のサブユニットの活性部位を覆う二量体が存在する必要がある。サルモネラ・チフス菌（Salmonella typhimurium）では、新たな反平行βシートのペアが形成され、ループ内、ループとタンパク質の残りの部分、そしてループとリガンドの間に5つの新たな原子間接触が形成される。[ 21 ]
ループの動きに関しては2つの可能性が考えられる。それは、剛直な動きをするか、あるいは無秩序な構造から秩序を獲得するかのどちらかである。OPRTaseでは後者のシナリオの方が起こりやすいと思われる。ペプチドの新たな秩序とループ内の水素結合形成、ループとタンパク質の残りの部分、そしてループとリガンドの間にはエネルギーバランスが存在するはずである。酵素-Mg-PRPP複合体では、閉じた構造と開いた構造の間に30:1の平衡が存在し、これは閉じた構造が優先されることを示唆している。[ 21 ]
触媒ループ残基には様々な役割が提案されている。まず、ループの動きと基質触媒の配置には相関関係があるように思われる。生物学的反応において、ピロリン酸（PPi）分子へのプロトン移動は、PPiのpKaが9であるにもかかわらず、負電荷の蓄積を最小限に抑えることができる。Lys26、His105、およびLys103は、αリン酸位へのプロトン移動の候補である。しかし、側鎖や金属イオンが生成されたPPiの負電荷の一部を中和する可能性があるため、必ずしもそうではないかもしれない。遷移状態の幾何学的安定化も、ループへの関与によって得られる可能性がある。[ 21 ]
ODCase
CallahanとMiller（2007）は、ODCaseのメカニズムを3つの提案にまとめています。1つ目は、静電ストレスによる基質カルボキシル基の活性化です。リン酸基の結合は、カルボキシル基と負に帯電したAsp残基（Saccharomyces cerevisiaeではAsp91）の並置を伴います。負電荷間の反発により、遷移状態付近のエネルギー値が上昇すると考えられます。しかしながら、結晶構造解析や、カルボキシル基がカチオン性置換基に置換された基質類似体に対するS. cerevisiae酵素の親和性の欠如は、この理論に反する証拠を示しています。[ 22 ]
脱炭酸反応前のO4またはO2上のOMPのプロトン化（N1上のイリド形成を伴う）も検討されてきた。結晶構造においてO4またはO2近傍にプロトン供与体が存在しないことは、この説を否定する証拠であり、15N実験におけるイリド生成の排除が制限段階であることも否定的である。さらに、電子安定剤の不在により、プロトン化された中間体の生存可能性に疑問が生じている。結果として、C6とC7間の結合が、前者のプロトン化によってカルバニオン状態を経て切断されるという説が提唱されている。[ 22 ]
最後に、触媒作用は単純な静電引力によって起こる可能性がある。C6カルバニオンの形成は、活性部位のカチオン性リジンとの双極子相互作用を生み出すと考えられる。しかし、これは触媒なしのプロセスと比較した場合の速度増加を説明できない。[ 22 ]
臨床的意義
UMP合成酵素欠損は、オロト酸尿症と呼ばれる代謝障害を引き起こす可能性があります。[ 23 ]
この酵素の欠乏はホルスタイン牛の常染色体劣性遺伝形質であり、出産前に死亡を引き起こします。[ 24 ]
この酵素の欠損は、モデル生物である線虫Caenorhabditis elegansを用いて研究することができる。rad -6株は、タンパク質のオロチジン5'-脱炭酸酵素ドメインを除去する未熟な終止コドンを有する。このドメインは、ゲノムにコードされている他のタンパク質には存在しない。この株は、生存率と繁殖力の低下、成長の遅れ、放射線感受性など、多面的な表現型を示す。[ 25 ]
薬理学的重要性
UMPSとその2つの独立したドメインであるODCaseとOPRTaseは、L. donovaniやP. falciparumなどのChromoalveolata分類群の寄生虫の生存に必須であることが示されています。[ 16 ] [ 26 ] UMPS、ODCase、およびOPRTaseは生物間で異なるため、種特異的な阻害剤の研究が行われています。[ 20 ] [ 26 ]
阻害
OPRTase
OPRTase阻害に関する研究は、基質類似体に基づいています。結核菌において、最も有望な阻害剤の2つは、2,6-ジヒドロキシピリジン-4-カルボン酸と3-ベンジリデン-2,6-ジオキソ-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-カルボン酸です。後者の結合エンタルピーとエントロピーは、高親和性リガンドに対応します。親油性、溶解性、透過性、平衡定数などの特性が研究されています。[ 27 ]
セレン化生成物も利用されている。Abdoら（2010）は、電子豊富な芳香族基質を用いて2-エトキシエタンセレン酸の反応を行い、(2-エトキシエチル)セレノエーテルを生成した。これらは5-ウリジニルファミリーなどのアリールセレン化生成物となり、マイクロモル未満の濃度で熱帯マラリア原虫（P. falciparum）およびホモサピエンス（H. sapiens）において阻害効果を示した。[ 28 ]
ODCase
ODCase阻害剤は、OMPまたはUMPリングの修飾などの基質類似体からも得られます。ホモ・サピエンスでは、ODCaseはUMP由来のハロゲン化化合物（例：5-FUMP、5-BrUMP、5-IUMP、6-IUMP）によって阻害されています。[ 29 ]
Methanobacterium thermoautotrophicumでは、異なる戦略が適用され、シチジン-5'-モノリン酸などの弱い相互作用リガンドを修飾し、バルビツール酸リボヌクレオシド-5'-モノリン酸、キサントシン-5'-モノリン酸に誘導体化する。[ 30 ] P. falciparum ODCaseは、シチジン-5'-モノリン酸N3とN4の修飾によって阻害することに成功した。[ 31 ]
インタラクティブパスウェイマップ
以下の遺伝子、タンパク質、代謝物をクリックすると、それぞれの記事にリンクします。[ §1 ]
- ^インタラクティブなパスウェイマップはWikiPathwaysで編集できます: "FluoropyrimidineActivity_WP1601"。
参照
参考文献
- ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000114491 – Ensembl、2017年5月
- ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000022814 – Ensembl、2017年5月
- ^ 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
- ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
- ^ 「Entrez Gene: UMPS ウリジン一リン酸合成酵素（オロト酸ホスホリボシルトランスフェラーゼおよびオロチジン-5'-脱炭酸酵素）」。
- ^ Qumsiyeh MB, Valentine MB, Suttle DP (1989年7月). 「in situハイブリダイゼーションによるウリジン一リン酸合成酵素遺伝子のヒト染色体3q13への局在」. Genomics . 5 (1): 160–2 . doi : 10.1016/0888-7543(89)90103-1 . PMID 2767686 .
- ^ Traut TW, Jones ME (1996).ウラシル代謝 ― オロチン酸またはウリジンからのUMP合成およびウラシルからβ-アラニンへの変換：酵素とcDNA . 第53巻. pp. 1– 78. doi : 10.1016/s0079-6603(08)60142-7 . ISBN 9780125400534. PMID 8650301 .
{{cite book}}:|journal=無視されました (ヘルプ) - ^ a b Jones ME (1980). 「動物におけるピリミジンヌクレオチド生合成：遺伝子、酵素、およびUMP生合成の制御」. Annual Review of Biochemistry . 49 : 253–79 . doi : 10.1146/annurev.bi.49.070180.001345 . PMID 6105839 .
- ^ Traut TW, Jones ME (1979年2月). 「マウスエールリッヒ腹水細胞由来のオロト酸ホスホリボシルトランスフェラーゼ・オロチジン-5'-リン酸脱炭酸酵素複合体の異なる分子量形態の相互変換」 . The Journal of Biological Chemistry . 254 (4): 1143–50 . doi : 10.1016/S0021-9258(17)34180-7 . PMID 762120 .
- ^ a b Traut TW, Payne RC, Jones ME (1980年12月). 「ウリジン5'-リン酸合成酵素の凝集および立体配座状態におけるピリミジンヌクレオチドへの依存性。調節部位の証拠」.生化学. 19 (26): 6062–8 . doi : 10.1021/bi00567a018 . PMID 6894093 .
- ^ Traut TW, Payne RC (1980年12月). 「ウリジン5'-リン酸合成酵素の凝集状態と立体配座状態に対する触媒活性の依存性」.生化学. 19 (26): 6068–74 . doi : 10.1021/bi00567a019 . PMID 6894094 .
- ^ a b Yablonski MJ, Pasek DA, Han BD, Jones ME, Traut TW (1996年5月). 「二機能性ヒトUMP合成酵素とその2つの独立した触媒ドメイン、オロト酸ホスホリボシルトランスフェラーゼおよびオロチジン-5'-リン酸脱炭酸酵素の固有活性と安定性」 . The Journal of Biological Chemistry . 271 (18) : 10704–8 . doi : 10.1074/jbc.271.18.10704 . PMID 8631878 .
- ^ a b c牧内 剛志、奈良 剛志、安野 剛志、橋本 剛志、青木 剛志 (2007年6月). 「異なる真核生物群におけるピリミジン生合成の第5および第6酵素における複数の独立した遺伝子融合イベントの発生」. Gene . 394 ( 1–2 ): 78–86 . doi : 10.1016/j.gene.2007.02.009 . PMID 17383832 .
- ^ a b Lin T, Suttle DP (1995年5月). 「ハムスター細胞欠損におけるUMP合成酵素活性の発現は、トランスフェラーゼとデカルボキシラーゼの別々のタンパク質、あるいはリンカーを欠失した二機能性タンパク質によって行われる」.体細胞・分子遺伝学. 21 (3): 161– 75. doi : 10.1007/bf02254768 . PMID 7482031. S2CID 21932938 .
- ^ Kanchanaphum P, Krungkrai J (2009年12月). 「ヒトマラリア原虫Plasmodium falciparumにおけるオロト酸ホスホリボシルトランスフェラーゼとオロチジン5'-モノリン酸脱炭酸酵素複合体の速度論的利点と熱安定性」.生化学および生物理学的研究通信. 390 (2): 337–41 . Bibcode : 2009BBRC..390..337K . doi : 10.1016/j.bbrc.2009.09.128 . PMID 19800871 .
- ^ a b French JB, Yates PA, Soysa DR, Boitz JM, Carter NS, Chang B, Ullman B, Ealick SE (2011年6月). 「リーシュマニア・ドノヴァニのUMP合成酵素はプロマスティゴートの生存に必須であり、基質制御によるオリゴマー形成を示す特異な四量体構造を有する」 . The Journal of Biological Chemistry . 286 (23): 20930–41 . doi : 10.1074/jbc.m111.228213 . PMC 3121495. PMID 21507942 .
- ^ a b Traut TW (1989年1月). 「ウリジン-5'-リン酸合成酵素：この二機能性タンパク質に関わる基質サイクリングの証拠」.生化学・生物理学アーカイブ. 268 (1): 108–15 . doi : 10.1016/0003-9861(89)90570-5 . PMID 2912371 .
- ^ Traut TW, Jones ME (1977年12月). 「マウスエールリッヒ腹水細胞由来のオロト酸ホスホリボシルトランスフェラーゼ：オロチジン-5'-リン酸脱炭酸酵素複合体の速度論的および立体構造的研究」 . The Journal of Biological Chemistry . 252 (23): 8372–81 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)75229-6 . PMID 925000 .
- ^ Chen JJ, Jones ME (1979年4月). 「デキストラン硫酸500で透過性を高めた培養エールリッヒ腹水細胞における5-ホスホリボシル-α-ピロリン酸のde novoピリミジン生合成に対する影響」 . The Journal of Biological Chemistry . 254 (8): 2697– 704. Bibcode : 1979JBiCh.254.2697C . doi : 10.1016/S0021-9258(17)30128-X . PMID 218951 .
- ^ a b Zhang Y, Deng H, Schramm VL (2010年12月). 「Plasmodium falciparum orotate phosphoribosyltransferaseの触媒部位における脱離基活性化とピロリン酸イオン状態」 . Journal of the American Chemical Society . 132 (47): 17023–31 . Bibcode : 2010JAChS.13217023Z . doi : 10.1021/ ja107806j . PMC 3012390. PMID 21067187 .
- ^ a b c Wang GP, Hansen MR, Grubmeyer C (2012年6月). 「OMP合成酵素におけるループ残基と触媒作用」 .生化学. 51 ( 22): 4406–15 . doi : 10.1021/bi300082s . PMC 3436960. PMID 22531099 .
- ^ a b c Callahan BP, Miller BG (2007年12月). 「OMP脱炭酸酵素 ― 謎は残る」. Bioorganic Chemistry . 35 (6): 465–9 . doi : 10.1016/j.bioorg.2007.07.004 . PMID 17889251 .
- ^ Suchi M, Mizuno H, Kawai Y, Tsuboi T, Sumi S, Okajima K, Hodgson ME, Ogawa H, Wada Y (1997年3月). 「ヒトUMP合成酵素遺伝子の分子クローニングと遺伝性オロチック酸尿症2家系における点変異の解析」 . American Journal of Human Genetics . 60 (3): 525–39 . PMC 1712531. PMID 9042911 .
- ^ Shanks RD, Robinson JL (1989年11月). 「ウリジン一リン酸合成酵素の遺伝性欠損に起因する胎芽死亡率」 . Journal of Dairy Science . 72 (11): 3035–9 . doi : 10.3168/jds.S0022-0302(89)79456-X . PMID 2625493 .
- ^ Merry A (2007). Caenorhabditis elegansにおける放射線感受性変異体の特徴づけと同定ブリストル大学博士号取得。
- ^ a b Krungkrai SR, Aoki S, Palacpac NM, Sato D, Mitamura T, Krungkrai J, Horii T (2004年4月). 「ヒトマラリア原虫オロト酸ホスホリボシルトランスフェラーゼ：機能発現、反応速度論的メカニズムの特徴づけ、および阻害プロファイル」. Molecular and Biochemical Parasitology . 134 (2): 245–55 . doi : 10.1016/j.molbiopara.2003.12.006 . PMID 15003844 .
- ^ Breda A, Machado P, Rosado LA, Souto AA, Santos DS, Basso LA (2012年8月). 「ピリミジン-2(1H)-オン系Mycobacterium tuberculosisオロト酸ホスホリボシルトランスフェラーゼ阻害剤」. European Journal of Medicinal Chemistry . 54 : 113–22 . doi : 10.1016/j.ejmech.2012.04.031 . PMID 22608674 .
- ^ Abdo M, Zhang Y, Schramm VL, Knapp S (2010年7月). 「求電子芳香族セレニル化：新規OPRT阻害剤」 . Organic Letters . 12 (13): 2982–5 . doi : 10.1021/ol1010032 . PMC 2906230. PMID 20521773 .
- ^ Wittmann JG, Heinrich D, Gasow K, Frey A, Diederichsen U, Rudolph MG (2008年1月). 「ヒトオロチジン-5'-モノリン酸脱炭酸酵素の構造は共有結合機構を裏付け、医薬品設計の枠組みを提供する」 . Structure . 16 (1): 82– 92. doi : 10.1016/j.str.2007.10.020 . PMID 18184586 .
- ^ Wu N, Pai EF (2002年8月). 「阻害剤複合体の結晶構造は、オロチジン-5'-モノリン酸脱炭酸酵素における代替結合様式を明らかにする」 . The Journal of Biological Chemistry . 277 (31): 28080–7 . doi : 10.1074/jbc.m202362200 . PMID 12011084 .
- ^ Purohit MK, Poduch E, Wei LW, Crandall IE, To T, Kain KC, Pai EF, Kotra LP (2012年11月). 「特異な工夫を凝らした、シチジンをベースとした新規オロチジン-5'-モノリン酸脱炭酸酵素阻害剤」. Journal of Medicinal Chemistry . 55 (22): 9988–97 . doi : 10.1021/jm301176r . PMID 22991951 .
参考文献
- 須地正之、原田尚文、坪井毅、浅井健、岡島功、和田雄一、高木雄一 (1989).「ヒトUMP合成酵素の分子クローニング」。ヒトにおけるプリンおよびピリミジン代謝 VI .実験医学生物学の進歩。第253A巻。pp. 511–8 . doi : 10.1007/978-1-4684-5673-8_83。ISBN 978-1-4684-5675-2. PMID 2624233 .
- Suttle DP, Bugg BY, Winkler JK, Kanalas JJ (1988年3月). 「ヒトUMP合成酵素の完全コード領域の分子クローニングとヌクレオチド配列」 .米国科学アカデミー紀要. 85 (6 ) : 1754–8 . Bibcode : 1988PNAS...85.1754S . doi : 10.1073 / pnas.85.6.1754 . PMC 279857. PMID 3279416
- Patterson D, Jones C, Morse H, Rumsby P, Miller Y, Davis R (1983年5月). 「オロト酸ホスホリボシルトランスフェラーゼおよびOMP脱炭酸酵素活性を有する多機能タンパク質をコードする構造遺伝子はヒト3番染色体長腕に位置する」.体細胞遺伝学. 9 (3): 359–74 . doi : 10.1007/BF01539144 . PMID 6574608. S2CID 29498380 .
- McClard RW, Black MJ, Livingstone LR, Jones ME (1980年9月). 「エールリッヒ腹水癌におけるオロチン酸からウリジン5'-モノリン酸を合成する単一ポリペプチドの単離と初期特性解析。タンデムアフィニティークロマトグラフィーによるウリジン5'-モノリン酸合成酵素の精製」.生化学. 19 (20): 4699–706 . doi : 10.1021/bi00561a024 . PMID 6893554 .
- Iannuzzi L, Di Meo GP, Ryan AM, Gallagher DS, Ferrara L, Womack JE (1994年5月). 「FISH法によるウリジン一リン酸合成酵素（UMPS）遺伝子のカワスイギュウ染色体への局在」.染色体研究. 2 (3): 255–6 . doi : 10.1007/BF01553326 . PMID 8069469. S2CID 13407149 .
- 市川 渉、植竹 秀、城田 雄三、山田 秀、高橋 剛、二瓶 哲也、杉原 健、佐々木 雄三、平山 亮 (2003年10月). 「転移性大腸癌に対するフルオロピリミジン系化学療法後の転帰には、オロト酸ホスホリボシルトランスフェラーゼ遺伝子発現とジヒドロピリミジン脱水素酵素に対する比率の両方が影響する」 . British Journal of Cancer . 89 (8): 1486–92 . doi : 10.1038 / sj.bjc.6601335 . PMC 2394351. PMID 14562021 .
- 三好雄一、上村秀一、石黒秀一、北村秀一、野村尚文、ダネンバーグPV、久保田雄一 (2005). 「前立腺癌におけるチミジル酸合成酵素、ジヒドロピリミジン脱水素酵素、チミジンホスホリラーゼ、およびオロト酸ホスホリボシルトランスフェラーゼの発現」 .前立腺癌・前立腺疾患. 8 (3): 260–5 . doi : 10.1038/sj.pcan.4500817 . PMID 15999119 .
- 落合 剛志、杉谷 正治、西村 功、野口 秀、岡田 剛志、大内 正治、山田 正治、北島 正治、鶴岡 雄志、高橋 雄志、二川 誠 (2005年10月). 「胃癌におけるリンパ節転移の予測因子としてのオロト酸ホスホリボシルトランスフェラーゼ活性の影響」. Oncology Reports . 14 (4): 987–92 . doi : 10.3892/or.14.4.987 . PMID 16142362 .
- シュテルツル U、ヴォルム U、ラロウスキー M、ハーニッヒ C、ブレンベック FH、ゲーラー H、ストロイッケ M、ツェンクナー M、シェーンヘル A、ケッペン S、ティム J、ミンツラフ S、エイブラハム C、ボック N、キーツマン S、ゲーデ A、トクセシュ E、ドローゲ A、クロビッチ S、コーン B、バーヒマイヤー W、 Lehrach H、Wanker EE (2005 年 9 月)。 「ヒトタンパク質間相互作用ネットワーク: プロテオームに注釈を付けるためのリソース」。セル。122 (6): 957–68。土井: 10.1016/j.cell.2005.08.029。hdl : 11858/00-001M-0000-0010-8592-0。PMID 16169070 . S2CID 8235923 .
- 北島正之、滝田尚文、畑正之、前田毅、坂本健太郎、鎌野毅、落合毅 (2006年1月). 「大腸癌における5-フルオロウラシル感受性とオロト酸ホスホリボシルトランスフェラーゼ遺伝子の一塩基多型との関連」. Oncology Reports . 15 (1): 161–5 . doi : 10.3892/or.15.1.161 . PMID 16328050 .
- 市川 渉、高橋 剛、須藤 健、佐々木 雄一、平山 亮（2006年7月）. 「オロト酸ホスホリボシルトランスフェラーゼ遺伝子多型は、5-フルオロウラシルボーラス療法を受けた患者における毒性を予測する」 .臨床癌研究. 12 (13): 3928–34 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-05-2665 . PMID 16818689 .
- Taomoto J, Yoshida K, Wada Y, Tanabe K, Konishi K, Tahara H, Fukushima M (2007). 「オロト酸ホスホリボシルトランスフェラーゼ遺伝子の過剰発現は胃癌細胞株における5-フルオロウラシルの効果を増強する」. Oncology . 70 ( 6): 458–64 . doi : 10.1159/000098873 . PMID 17237621. S2CID 8032104 .
- Nio Y, Toga T, Maruyama R, Fukushima M (2007年7月). 「ヒト膵臓癌におけるオロト酸ホスホリボシルトランスフェラーゼの発現：ウラシルおよびテガフールをベースとした補助化学療法の有効性への影響」 . Oncology Reports . 18 (1): 59– 64. doi : 10.3892/or.18.1.59 . PMID 17549346 .
- 真田雄志、吉田健、大原正治、津谷雄志 (2007). 「肝胆膵癌および膵癌におけるオロト酸ホスホリボシルトランスフェラーゼ（OPRT）の発現」.病理学・腫瘍学研究. 13 ( 2): 105–13 . CiteSeerX 10.1.1.629.7176 . doi : 10.1007/BF02893485 . PMID 17607371. S2CID 32129544 .
- 坂本 E、長瀬 H、小武内 T、大家 S、岡 T、福島 M、岡 T (2007 年 11 月)。 「腫瘍におけるオロチン酸ホスホリボシルトランスフェラーゼの発現レベルは、5-フルオロウラシルの有効性の潜在的な決定因子です。」生化学および生物物理学研究コミュニケーション。363 (1): 216–22。Bibcode : 2007BBRC..363..216S。土井：10.1016/j.bbrc.2007.08.164。PMID 17854773。
