UNC13A
ホモサピエンスにおけるタンパク質コード遺伝子
UNC13A
識別子
エイリアスUNC13A、Munc13-1、unc-13ホモログA（C. elegans）、unc-13ホモログA
外部IDオミム：609894; MGI : 3051532;ホモロジーン: 11279;ジーンカード：UNC13A; OMA :UNC13A - オルソログ
オルソログ
種人間ねずみ
エントレズ

23025

382018

アンサンブル

ENSG00000130477

ENSMUSG00000034799

ユニプロット

Q9UPW8

Q4KUS2

RefSeq (mRNA)

NM_001080421
NM_001387021
NM_001387022
NM_001387023

NM_001029873

RefSeq（タンパク質）

NP_001073890

NP_001025044

場所（UCSC）19章: 17.6 – 17.69 MB8章: 72.08 – 72.12 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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UNC-13ホモログA（C.エレガンス）は、ヒトではUNC13A遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5]

関数

この遺伝子はUNC13ファミリーのメンバーをコードしている。[5] UNC13Aは、ジアシルグリセロールセカンドメッセンジャー経路の標的として、エキソサイトーシス中の小胞成熟に関与する。小胞融合前のシナプス小胞プライミングに作用することで神経伝達物質の放出に関与し、放出可能な小胞プールの活動依存的な補充に関与する。ショウジョウバエ（Drosophila melanogaster）では、このタンパク質が別のアイソフォームであるUNC13Bと協力してシナプス小胞とカルシウムチャネルの結合距離を調節することで小胞放出部位を決定することが示されている。[6]特に、ほとんどのグルタミン酸作動性シナプスおよびGABA作動性シナプスにおいて重要である。メラノサイトによる樹状突起形成やインスリン分泌における分泌顆粒プライミングにも関与する。[7]

タンパク質構造

UNC13Aにはいくつかの保存ドメインが見つかっています。これらの保存ドメインには3つのC2ドメインが含まれます。1つのC2ドメインは中央に位置し、もう1つはカルボキシル末端に位置し、さらに3つ目のC2ドメインがあります。さらに、1つのC1ドメインと、Munc13相同ドメイン1（MHD1）および2（MHD2）が存在します。[7] [8]

細胞内位置

UNC13Aはシナプス前密度の活性領域に局在し、ホルボールエステル結合に反応して細胞膜へ移行する。 [7]

交流

UNC13A は以下と相互作用することが示されています:

臨床的意義

この遺伝子の一塩基多型は、散発性筋萎縮性側索硬化症（SRSC）と関連している可能性がある。[9] [10] [11] [12]この一塩基多型は19番染色体で発見された。UNC13Aに関わるこの一塩基変異は、前頭側頭型認知症（FTD）にも関与していることが示唆されている。ALSとFTDの両方におけるTDP-43の病理は、UNC13Aに潜在性エクソンの発現をもたらし、 ALSおよびFTDリスクに関連する一塩基多型によって悪化する。[13] [14] [15]この遺伝子はアルツハイマー病（AD）とも関連している。[16]

参考文献

  1. ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000130477 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000034799 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ ab "Entrez Gene: Unc-13 ホモログ A (C. elegant)".
  6. ^ Böhme MA, Beis C, Reddy-Alla S, Reynolds E, Mampell MM, Grasskamp AT, et al. (2016年10月). 「アクティブゾーンスキャフォールドはUnc13アイソフォームを特異的に蓄積し、Ca(2+)チャネル-小胞結合を調整する」Nature Neuroscience . 19 (10): 1311– 1320. doi :10.1038/nn.4364. hdl : 11858/00-001M-0000-002B-2236-2 . PMID  27526206. S2CID  8897877.
  7. ^ abcdefghijk 「UNC13A - タンパク質unc-13ホモログA - Homo sapiens（ヒト） - UNC13A遺伝子とタンパク質」。www.uniprot.org。
  8. ^ 「NCBI Conserved Domain Search」. www.ncbi.nlm.nih.gov . 2016年5月6日閲覧。
  9. ^ van Es MA、Veldink JH、Saris CG、Blauw HM、van Vught PW、Birve A、他。 （2009年10月）。 「ゲノムワイド関連研究により、19p13.3 (UNC13A) および 9p21.2 が散発性筋萎縮性側索硬化症の感受性遺伝子座であることが特定されました。」自然遺伝学。41 (10): 1083–1087。土井:10.1038/ng.442。PMID  19734901。S2CID 8659710  。
  10. ^ Bosco DA, Landers JE (2010年12月). 「筋萎縮性側索硬化症の治療標的としての遺伝的決定因子」. CNS & Neurological Disorders Drug Targets . 9 (6): 779– 790. doi :10.2174/187152710793237494. PMID  20942785.
  11. ^ Su XW, Broach JR, Connor JR, Gerhard GS, Simmons Z (2014年6月). 「筋萎縮性側索硬化症の遺伝的異質性：臨床診療と研究への示唆」Muscle & Nerve 49 ( 6): 786– 803. doi :10.1002/mus.24198. PMID  24488689. S2CID  38375893.
  12. ^ Finsterer J, Burgunder JM (2014年2月). 「運動ニューロン疾患の遺伝学における最近の進歩」. European Journal of Medical Genetics . 57 ( 2–3 ): 103–112 . doi : 10.1016/j.ejmg.2014.01.002 . PMID  24503148.
  13. ^ Ma XR, Prudencio M, Koike Y, Vatsavayai SC, Kim G, Harbinski F, et al. (2022年3月). 「TDP-43はFTD-ALS遺伝子UNC13Aにおける潜在性エクソンの包含を抑制する」. Nature . 603 (7899): 124– 130. Bibcode :2022Natur.603..124M. doi :10.1038/s41586-022-04424-7. PMC 8891019. PMID  35197626 . 
  14. ^ Brown AL, Wilkins OG, Keuss MJ, Hill SE, Zanovello M, Lee WC, et al. (2022年3月). 「TDP-43の喪失とALSリスクSNPはUNC13Aのミススプライシングと枯渇を促進する」. Nature . 603 (7899): 131– 137. Bibcode :2022Natur.603..131B. doi :10.1038/s41586-022-04436-3. PMC 8891020. PMID  35197628 . 
  15. ^ Diekstra FP, Van Deerlin VM, van Swieten JC, Al-Chalabi A, Ludolph AC, Weishaupt JH, et al. (2014年7月). 「C9orf72とUNC13Aは筋萎縮性側索硬化症と前頭側頭型認知症の共通リスク遺伝子座である：ゲノムワイドメタアナリシス」Annals of Neurology . 76 (1): 120– 133. doi :10.1002/ana.24198. PMC 4137231. PMID 24931836  . 
  16. ^ Hartlage-Rübsamen M, Waniek A, Roßner S (2013年2月). 「Munc13遺伝子型はシナプス後グルタミン酸受容体を介して分泌型アミロイド前駆体タンパク質のプロセシングを制御する」. International Journal of Developmental Neuroscience . 31 (1): 36– 45. doi :10.1016/j.ijdevneu.2012.10.001. PMID  23070049. S2CID  28216850.

さらに読む

  • Augustin I, Rosenmund C, Südhof TC, Brose N (1999年7月). 「Munc13-1はグルタミン酸作動性シナプス小胞の融合能に必須である」. Nature . 400 (6743): 457– 461. Bibcode :1999Natur.400..457A. doi :10.1038/22768. PMID  10440375. S2CID  4364774.
  • Betz A, Ashery U, Rickmann M, Augustin I, Neher E, Südhof TC, et al. (1998年7月). 「Munc13-1は神経伝達物質の放出を促進するシナプス前ホルボールエステル受容体である」. Neuron . 21 (1): 123– 136. doi :10.1016/s0896-6273(00)80520-6. hdl : 11858/00-001M-0000-0012-FC62-6 . PMID  9697857. S2CID  15707959.
  • Betz A, Thakur P, Junge HJ, Ashery U, Rhee JS, Scheuss V, et al. (2001年4月). 「シナプス小胞プライミングにおけるアクティブゾーンタンパク質Munc13-1とRIM1の機能的相互作用」. Neuron . 30 (1): 183– 196. doi :10.1016/s0896-6273(01)00272-0. hdl : 11858/00-001M-0000-0012-F596-C . PMID  11343654. S2CID  155875.
  • Huang CC, Yang DM, Lin CC, Kao LS (2011年10月). 「エキソサイトーシス中の小胞プライミングにおけるRab3Aの関与：Munc13-1およびMunc18-1との相互作用」. Traffic . 12 (10): 1356– 1370. doi : 10.1111/j.1600-0854.2011.01237.x . PMID  21689256.
  • Koch H, Hofmann K, Brose N (2000年7月). 「Munc13ホモロジードメインの定義と新規普遍発現Munc13アイソフォームの特性解析」. The Biochemical Journal . 349 (Pt 1): 247– 253. doi :10.1042/0264-6021:3490247. PMC 1221144.  PMID 10861235  .
  • Lavi A, Sheinin A, Shapira R, Zelmanoff D, Ashery U (2014年9月). 「DOC2BとMunc13-1は神経ネットワーク活動を異なる方法で制御する」.大脳皮質. 24 (9): 2309– 2323. doi :10.1093/cercor/bht081. PMC 4128701.  PMID 23537531  .
  • Ohtsuka T, Takao-Rikitsu E, Inoue E, Inoue M, Takeuchi M, Matsubara K, et al. (2002年8月). 「Cast：シナプス活性領域における細胞質マトリックスの新規タンパク質で、RIM1およびmunc13-1と三元複合体を形成する」. The Journal of Cell Biology . 158 (3): 577– 590. doi :10.1083/jcb.200202083. PMC 2173811.  PMID 12163476  .

この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。

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