ウエリ・シブラー
ウエリ・シブラー
生まれる（1947年6月16日）1947年6月16日
オルテン、スイス
市民権スイス市民
母校ベルン大学
受賞歴本間財団アショフ・本間賞、ルイ・ジャンテ医学賞（2000年）[ 1 ]
科学者としてのキャリア
フィールド分子生物学、時間生物学
注記
趣味：爬虫類学

ウエリ・シブラー（1947年6月16日生まれ）[ 2 ]は、スイスの生物学者、時間生物学者であり、ジュネーブ大学教授です。彼の研究は、時間生物学分野と体内時計の理解に大きく貢献しました。彼の研究のいくつかは、末梢組織に強力で自立した概日時計が存在するという強力な証拠を示しています。[ 3 ]

シブラー氏は、強い概日リズムで発現するタンパク質を偶然発見して以来、遺伝子発現の分子生物学と時間生物学を研究してきました。また、 PLoS Biology、EMBOReports、Journal of Biological Rhythmsなど、複数の学術誌の編集者も務めています。

バイオグラフィー

幼少期と家族

ウエリ・シブラーは1947年、スイスの小さな町オルテンに生まれました。父親は記念碑を製作する彫刻家で、母親は家業を手伝っていました。1972年、ウエリ・シブラーは19歳の時に出会ったモニカ・シブラーと結婚し、息子と娘をもうけました。息子は1977年、ウエリがフォックスチェイスがんセンターで博士研究員をしていた時にフィラデルフィアで生まれ、娘はスイスに戻ってから1年後の1979年に生まれました。現在、ウエリ・シブラーはスイスに住み、ジュネーブ大学分子生物学部の教授として働いています。モニカとウエリ・シブラーは祖父母となり、3人の孫がいます。

教育と学術経験

1967年から1972年までの5年間、シブラー氏は故郷オルテンから約70キロ離れたベルン大学で生物学、生化学、化学の研究を続けた。卒業時に生物学の学位を授与された。その後も同大学で教育を続け、 1975年に脊椎動物の進化におけるリボソームRNAの研究でラテン優等学位を取得した。[ 2 ]その後、スイス国立科学財団から博士研究員として認められ、フィラデルフィアのフォックスチェイス癌センターに拠点を置くロバート・ペリーの研究室で2年間働いた。1978年、スイス実験癌研究所のジュニアグループリーダーになった。1981年、終身在職権を持つグループリーダーに昇進し、3年間その職に就いた。最終的に1984年にジュネーブ大学分子生物学科の教授に就任し、現在も同大学に在籍している。[ 4 ]

偶然の発見

シブラーは、たった一つの偶然の発見によって時間生物学の世界に突き動かされた。肝臓における血清アルブミン遺伝子の転写を研究していた際に、アルブミンプロモーターのDNA結合タンパク質（ DBP ）が、偶然にもリズミカルに発現していることを発見した。当初、その根底にあるメカニズムはホルモンのリズミカルな分泌にあると考えられていたが、DBPのリズミカルな発現は、視交叉上核（SCN）のマスタークロックに同期した細胞自律振動子によって駆動されていることが明らかになった。シブラーと彼の同僚たちは、この研究の流れを時間生物学の分野へと進めていった。 [ 5 ]

現在の研究

概日時計による時間調節システムは、哺乳類のあらゆる行動と密接に関連しています。シブラーは現在、生物時計の仕組みについて研究を行っています。シブラーはジュネーブ大学の研究チームと共同で、「合成タンデムリピートプロモーター（STAR-PROM）スクリーニング」と呼ばれる手法を開発しました。この手法は、末梢細胞における転写因子とその機能の同定を支援し、培養細胞における概日リズム遺伝子発現がどのように制御機構によってリズミカルに制御されているかを解明することを目的としています。[ 6 ]

科学的成果

末梢組織における概日時計の証拠

ジュネーブ大学分子生物学科に在籍中、シブラーの研究チームは、肝臓において概日リズムに発現する転写調節タンパク質であるDBPを予期せず発見しました。この発見をきっかけに、シブラーとチームは末梢組織における概日時計の役割についてさらに研究を進めることになりました。[ 2 ]

1998年の研究で、シブラーと彼のチームは、哺乳類の末梢組織に概日時計が存在するという強力な証拠を示す論文を発表しました。[ 3 ]この研究では、25年間細胞培養で凍結された「不死化ラット線維芽細胞」が、依然として強い概日リズムを発現できることが実証されました。最初の血清ショック後、ラット1線維芽細胞とH35肝癌細胞の両方で、時計遺伝子rper1、rper2、Rev-Erbα、そして時計制御遺伝子Tef、Dbpの周期的なmRNA発現が見られ、その周期はほぼ24時間で、生体内のラット肝細胞で観察されるものと非常によく似ていました。[ 7 ]

末梢組織の概日リズムは細胞分裂の間も持続する

2004年の研究で、末梢組織に自立した自律振動体が存在するというさらなる証拠が示され、[ 8 ] Schiblerらは概日時計と細胞分裂のタイミングとの相互作用の証拠を発見した。単一細胞記録により、線維芽細胞における概日遺伝子発現が細胞分裂中に持続する仕組みと、細胞分裂が分裂細胞の概日周期の位相をシフトさせる仕組みが明らかになった。[ 9 ]概日時計の負のフィードバックループにおいてPeriod （PER）タンパク質とCryptochrome （CRY）タンパク質が中心的な役割を果たしていることから、SchiblerらはPER-CRY複合体の濃度が概日時計の位相を決定する要因である可能性が高いと仮定した。[ 10 ]細胞分裂頻度を概日時間に対してプロットすると、非常に非ランダムな分布が得られ、概日時計による有糸分裂のゲーティング機構の存在が示唆された[ 9 ]

摂食リズムは末梢時計の強力なツァイトゲバーである

シブラーとその同僚は、体内で末梢発振器が同期するメカニズムも研究してきた。2000年には、マウスで摂食時間制限の影響に関する実験を行い、末梢発振器の位相は1～2週間以内に、課された摂食-絶食リズムに徐々に適応したが、 SCNの位相は適応しなかったことを観察した。 [ 11 ]これらの結果は、摂食時間は末梢細胞にとって強力なツァイトゲーバーとして機能するが、SCNにとっては機能しないことを示した。シブラーとその同僚は、SCNは単に休息-活動サイクルを課すだけで末梢時計を同期させ、それが摂食-絶食サイクルを駆動できると仮定した。しかし、その間に彼らは、グルココルチコイドホルモンによるシグナル伝達、[ 12 ]体温、[ 13 ]アクチンダイナミクスなど、末梢時計の位相リセットに関与する追加の経路を発見した。[ 14 ]

REV-ERBαは概日時計の主要な調節因子である

2002年、シブラーとその同僚は、核内オーファン受容体REV-ERBαがSCNと末梢組織の両方における概日リズム遺伝子Bmal1の発現を主に制御していることを同定した。BMAL-1はCLOCKとヘテロ二量体を形成し、 PERおよびCRYリプレッサータンパク質をコードする負の肢の構成要素の転写を活性化する。正の肢のフィードバックループと負の肢への影響が相まって、哺乳類の時計遺伝子発現における概日リズムが形成される。REV-ERBαとそのパラログであるREV-ERBβは、これら2つのフィードバックループを分子レベルで繋ぐ役割を果たしている。[ 15 ] [ 16 ]

研究経験

  • ジュネーブ大学教授（1984年より）
  • 「chercheur établi」、スイス、エパリンジュのスイス実験癌研究所( ISREC ) (1981–1984)
  • 「chercheur associé」、スイス、エパリンジュのスイス実験がん研究研究所( ISREC ) (1978–1981)
  • RPペリー博士研究室の客員研究員（1977～1978年）
  • フィラデルフィア、フォックスチェイスセンター、癌研究所、RPペリー博士研究室の博士研究員（1975～1976年）

2007年以来の全体講演および名誉講演

  • 2007年:
  1. ヴェルナー・ハイゼンベルク講演、バイエルン科学アカデミーおよびCFフォン・シーメンス財団、ミュンヘン、ドイツ
  2. EMBO講演、第15回P450会議、ブレッド（スロベニア）
  3. 第9回ヨーロッパ内分泌学会総会基調講演（ハンガリー、ブダペスト）
  4. IPSEN会議「成長と代謝の進化する生物学」基調講演、ポルトガル、リスボン
  • 2008年：ピッテンドリ・アショフ講演、生物リズム研究協会第8回会議、サンデスティン（米国）
  • 2009年：生命科学コロキウム、ワイツマン研究所、レホヴォト、イスラエル
  • 2010年:
  1. メンデル講演、チェコ共和国ブルノのアウグスティノ修道院
  2. 大学講義、UTサウスウェスタン医療センター、ダラス、米国
  • 2011年:
  1. 核内受容体に関するEMBO会議基調講演（スペイン、シッチェス）
  2. スイス、ジュネーブで開催された第10回ヒトプロテオーム機構世界会議における基調講演
  3. ヨーロッパ生体リズム学会第12回大会基調講演（英国オックスフォード）
  4. カール・フリードリヒ・ボンヘッファー講演、マックス・プランク生物物理化学研究所、ドイツ
  • 2012年:
  1. ケルドゴー国際分子生物学講義、オーフス大学、デンマーク
  2. プレナリーレクチャー、14ème Réunion Commune des Sociétés Francophones de Néphrologie et de Dialyse、ジュネーブ
  3. 欧州小児科学会（EAPS）第4回大会基調講演、トルコ、イスタンブール
  4. SGED-SSED年次総会基調講演（ベルン）
  5. アショフ・ホンマ賞講演会（札幌）
  • 2013年:
  1. 国際比較内分泌学会総会基調講演（スペイン、バルセロナ）
  2. ヨーロッパ生体リズム学会第13回大会基調講演（ドイツ、ミュンヘン）
  • 2014年:
  1. 2013年ロックフェラー大学リチャード・M・ファーロード特別講師に選出（米国ニューヨーク）（講演は2014年2月14日に開催）
  2. スペイン、セビリアで開催された世界骨粗鬆症・変形性関節症・筋骨格疾患会議の開会式における「セルヴィエ名誉講演」

注目すべき論文

参照

参考文献

  1. ^ルイ・ジャンテ賞アーカイブ2019年1月23日ウェイバックマシン
  2. ^ a b c “ウエリ・シブラー教授、EMBO/EMBLカンファレンス” .
  3. ^ a bレパート, スティーブン; ウィーバー, デイヴィッド (2002年8月29日). 「哺乳類における概日リズムの調整」. Nature . 418 (6901): 935–941 . Bibcode : 2002Natur.418..935R . doi : 10.1038/nature00965 . PMID 12198538 . 
  4. ^ 「Professeur Ueli Schibler, F1000 Prime Profile」 2015年5月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年4月6日閲覧。
  5. ^ Preitner N; Brown S; Ripperger J; Le-Minh N; Damiola F; Schibler U (2004年6月25日).分子時計と光シグナリング. Novartis Foundation. John Wiley & Sons. p. 89. ISBN 978-0-470-09082-4。
  6. ^ 「遺伝子発現を調節するすべての因子を特定することは実際に可能、PHYS.ORG」。2015年11月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年4月23日閲覧。
  7. ^ Balsalobre, Aurélio; Damiola, Francesca; Schibler, Ueli (1998年6月12日). 「血清ショックは哺乳類組織培養細胞において概日リズム遺伝子発現を誘導する」 . Cell . 93 (6): 929– 937. doi : 10.1016/s0092-8674(00)81199-x . PMID 9635423 . 
  8. ^高橋, ジョセフ; ホン, ヒー・キュン; コー, キャロライン; マクディアモン, エリン (2008年10月9日). 「哺乳類の概日リズムの秩序と無秩序の遺伝学：生理学と疾患への示唆」 . Nature Reviews Genetics . 9 (10): 764– 775. doi : 10.1038/nrg2430 . PMC 3758473. PMID 18802415 .  
  9. ^ a b名越恵美; カミーユ・サイニ; クリストフ・バウアー; ティエリー・ラロッシュ; フェリックス・ネフ; ウエリ・シブラー (2004年11月24日). 「個々の線維芽細胞における概日遺伝子発現：細胞自律的かつ自己持続的な振動子が娘細胞に時間を渡す」 . Cell . 119 (5): 693– 705. doi : 10.1016/j.cell.2004.11.015 . PMID 15550250 . 
  10. ^ Bae, Kiho; Jin, Xiaowei; Maywood, Elizabeth; Hastings, Michael; Reppert, Steven; Weaver, David (2001年5月). 「SCN概日時計におけるmPer1、mPer2、mPer3の異なる機能」 . Neuron . 30 (2): 525– 536. doi : 10.1016/S0896-6273(01)00302-6 . PMID 11395012 . 
  11. ^ Damiola, Francesca; Le Minh, Nguyet; Preitner, Nicolas; Kornmann, Benoît; Fleury-Olela, Fabienne; Ueli, Schibler (2000年10月9日). 「制限摂食は末梢組織の概日リズム振動子を視交叉上核の中枢ペースメーカーから分離させる」 . Genes & Development . 14 (23): 2950–61 . doi : 10.1101/gad.183500 . PMC 317100. PMID 11114885 .  
  12. ^バルサロブレ、アウレリオ;ブラウン、スティーブン。マルカッチ、リシアン。トロンシュ、フランソワ。ケレンドンク、クリストフ。ライヒャルト、ホルガー。シュッツ、ギュンター。シブラー、ウエリ (2000 年 9 月)。 「グルココルチコイドシグナル伝達による末梢組織における概日時間のリセット」。科学。289 (29): 2344–2347。土井: 10.1126/science.289.5488.2344。PMID 11009419。 
  13. ^ブラウン、スティーブン；ズムブルン、ゴットリーブ；フルーリー＝オレラ、ファビエンヌ；プレイトナー、ニコラス；シブラー、ウエリ（2002年9月17日）「哺乳類の体温リズムは末梢概日時計を維持することができる」 Cell誌、12 (18): 1574–1583 . doi : 10.1016/S0960-9822(02)01145-4 . PMID 12372249 . 
  14. ^ Gerber, Alan; Esnault, Cyril; Aubert, Gregory; Treisman, Richard; Pralong, Fr​​ancois; Schibler, Ueli (2013年1月31日). 「血液由来の概日信号はアクチンダイナミクスとSRF活性の日周振動を刺激する」 . Cell . 152 (3): 492– 503. doi : 10.1016/j.cell.2012.12.027 . PMID 23374345 . 
  15. ^ Cho, Han; Zhao, Xuan; Hatori, Megumi; Yu, Ruth; Barish, Grant; Lam, Michael; Chong, Ling-Wa; DiTacchio, Luciano; Atkins, Annette; Glass, Christopher; Liddle, Christopher; Auwrex, Johan; Downes, Michael; Panda, Satchidananda; Evans, Ronald (2012年3月29日). 「Rev-erbαとRev-erbβによる概日行動と代謝の調節」 . Nature . 485 ( 7396): 123– 127. doi : 10.1038/nature11048 . PMC 3367514. PMID 22460952 .  
  16. ^ Bugge, Anne; Feng, Dan; Everett, Logan; Briggs, Erika; Mullican, Shannon; Wang, Fenfen; Jager, Jennifer; Lazer, Mitchell (2012年4月1日). 「Rev-erbαとRev-erbβは概日時計と正常な代謝機能を協調的に保護する」 . Genes & Development . 26 (7): 657– 667. doi : 10.1101/gad.186858.112 . PMC 3323877. PMID 22474260 .  
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