ウロタロント
治験中の抗精神病薬

医薬品化合物
ウロタロント
臨床データ
その他の名前SEP-363856; SEP363856; SEP-856; SEP856
識別子
  • 1-[(7 S )-5,7-ジヒドロ-4 H -チエノ[2,3-c]ピラン-7-イル]-N -メチルメタンアミン
CAS番号
  • 1310426-33-5
PubChem CID
  • 89532783
ケムスパイダー
  • 61321168
ユニイ
  • 3K6270MG59
ケッグ
  • D12474
チェビ
  • チェビ:228346
化学および物理データ
式C 9 H 13 N O S
モル質量183.27  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • CNC[C@H]1C2=C(CCO1)C=CS2
  • InChI=1S/C9H13NOS/c1-10-6-8-9-7(2-4-11-8)3-5-12-9/h3,5,8,10H,2,4,6H2,1H3/t8-/m0/s1
  • キー:ABDDQTDRAHXHOC-QMMMGPOBSA-N

ウロタロント（INNツールチップ国際非営利名称; [1]開発コードSEP-363856、SEP-856）は、統合失調症およびパーキンソン病精神病の治療薬として臨床試験が行われている治験中の抗精神病薬です。[2] [3]この薬は、PsychoGenics Inc.とSunovion Pharmaceuticals [2]（その後、住友製薬に合併されました[4]）の共同研究で、PsychoGenicsの行動およびAIベースの表現型創薬プラットフォームであるSmartCubeを使用して発見されました。[5]

ウロタロントは、統合失調症については第III相臨床試験中、全般性不安障害および大うつ病については第II/III相臨床試験中であり、ナルコレプシーおよび精神病性障害については中止されている。[6]

研究によると、ウロタロントはプラセボと比較してPANSS合計スコアのベースラインからの減少が大きいことが示されています。[7]ウロタロントによる治療は、プラセボと比較して睡眠の質の改善にも関連していました。[7]ウロタロントは、既存の治療法と比較して有効性が向上し、副作用が大幅に減少したことから、画期的治療薬の指定を受けました。 [8]

副作用

予備的な臨床試験で報告された副作用としては、傾眠、興奮、吐き気、下痢、消化不良などがある。[9]ウロタロントの副作用プロファイルは、他の抗精神病薬とは異なり、その作用機序は脳内のドーパミン受容体拮抗作用を伴わない。ドーパミン受容体拮抗作用は、他の抗精神病薬で起こりうる薬物誘発性運動障害（アカシジアなど）の原因となる。[9]

薬理学

薬力学

統合失調症治療におけるウロタロントの作用機序は不明である。しかしながら、微量アミン関連受容体1（TAAR1）およびセロトニン5-HT 1A受容体に対する作動薬であると考えられている。[2] [10]この作用機序は、一般的にドーパミン受容体（特にドーパミンD 2受容体）に拮抗する既存の抗精神病薬の中では特異である。[11] [12]

ウロタロントはヒトTAAR1の完全アゴニストであり、 EC 50ツールチップの半最大有効濃度140  nMおよびE maxツールチップの最大効能101.3%である。[12]また、セロトニン5-HT 1A受容体（EC 50 = 2,300 nM; E max = 74.7%）およびセロトニン5-HT 1D受容体（EC 50 = 262 nM; E max = 57.1%）の部分作動薬でもある。[12]逆に、他の様々なセロトニン受容体やアドレナリン受容体、ドーパミン受容体など、他の様々な標的に対する活性ははるかに低い。 [ 12]  

TAAR1作動薬はドーパミン作動性ニューロンの発火率を低下させることが知られている。TAAR1作動薬によるドーパミン神経伝達抑制効果は、ドーパミン過剰作動状態において最も顕著である。[13]

ウロタロントはげっ歯類の基礎運動量を減少させるが、この効果はTAAR1ノックアウトマウスでは見られなかった。[14] NMDA受容体拮抗薬フェンサイクリジン（PCP）誘発性の運動亢進を阻害した。 [14] [15] [12]逆に、ウロタロントはデキストロアンフェタミン誘発性の運動亢進には影響を与えなかった。[14] [15]同様に、アポモルフィン誘発性の登攀行動も逆転させなかった。[14]

薬物動態学

ウロタロントの正確な薬物動態プロファイルは報告されていないが、開発者は薬物動態データが1日1回の投与を支持していると示唆している。[10]

研究

2018年現在、ルラシドン（ラツーダ）と呼ばれる別の抗精神病薬の製造元であるサノビオンは、前臨床研究会社サイコジェニクスと提携してウロタロントの臨床試験を実施しています。[3] [16] [17]米国食品医薬品局（FDA）は、ウロタロントを画期的治療薬に指定しました。[10] [18]統合失調症に加えて、ウロタロントはパーキンソン病に伴う精神病の治療薬としても研究されています。[18]

簡易陰性症状尺度（BNSS）は、ウロタロントが統合失調症の陰性症状に及ぼす効果を評価するために使用されている。[19]

2023年7月、この薬を開発した製薬会社は、PANSSによる評価で、この薬が統合失調症の急性精神病患者の治療においてプラセボを上回る効果を示さなかったと発表した。[20]

参照

参考文献

  1. ^ 「医薬品物質の国際非営利名称（INN）」（PDF） WHO医薬品情報34 （ 3）2020年提案INN：リスト124 - COVID-19（特別版）
  2. ^ abc "SEP 363856". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG . 2018年12月29日閲覧。
  3. ^ ab Brooks M. 「統合失調症の新しい向精神薬、早期試験で有望」Medscape . ロイターヘルスインフォメーション . 2019年6月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年12月29日閲覧。
  4. ^ 「米国住友製薬の子会社が合併し、住友製薬アメリカを設立」American Pharmaceutical Review . 2023年4月7日. 2023年7月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年7月10日閲覧。
  5. ^ 「サノビオン社、米国精神医学会（APA）年次総会2021で市販済みおよび後期開発段階の精神科化合物のデータを発表」www.businesswire.com 2021年5月3日 2021年9月9日閲覧。
  6. ^ 「Ulotaront - 大塚製薬/住友製薬 - AdisInsight」.
  7. ^ ab Koblan KS, Kent J, Hopkins SC, Krystal JH, Cheng H, Goldman R, et al. (2020年4月). 「統合失調症治療におけるD2受容体非結合薬」. The New England Journal of Medicine . 382 (16): 1497– 1506. doi : 10.1056/NEJMoa1911772 . PMID  32294346.
  8. ^ 「サノビオンとサイコジェニクス、SEP-363856が統合失調症患者の治療薬としてFDAの画期的治療薬指定を受けたと発表」www.businesswire.com 2019年5月10日 2021年9月9日閲覧。
  9. ^ ab Brooks M. 「統合失調症にとっての『ゲームチェンジャー』は近づいているか？」Medscape . WebMD LLC . 2019年6月21日閲覧。
  10. ^ abc 「サノビオンとサイコジェニクス、SEP-363856が統合失調症患者の治療薬としてFDAの画期的治療薬指定を受けたと発表」Bloomberg.com、Bloomberg LP、2019年5月10日。 2019年6月21日閲覧。
  11. ^ Koblan K, Hopkins S, Justine K, Hailong C, Goldman R, Loebel A (2019). 「O12.5. 非D2作用機序を有する新規向精神薬Sep-363856の統合失調症治療における有効性と安全性：4週間ランダム化プラセボ対照試験」. Schizophrenia Bulletin . 45 (Suppl 2): S199. doi : 10.1093/schbul/sbz021.269 . PMC 6455810 . 
  12. ^ abcde Dedic N, Jones PG, Hopkins SC, Lew R, Shao L, Campbell JE, et al. (2019年10月). 「SEP-363856：ユニークな非D2受容体作用機序を有する新規向精神薬」（PDF） . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 371 (1): 1– 14. doi :10.1124/jpet.119.260281. PMID  31371483.
  13. ^ Achtyes ED, Hopkins SC, Dedic N, Dworak H, Zeni C, Koblan K (2023年10月). 「Ulotaront：統合失調症におけるTAAR1作動薬の有効性と安全性に関する予備的エビデンスのレビュー」. European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience . 273 (7): 1543– 1556. doi :10.1007/s00406-023-01580-3. PMC 10465394. PMID  37165101 . 
  14. ^ abcd Kuvarzin SR, Sukhanov I, Onokhin K, Zakharov K, Gainetdinov RR (2023年7月). 「神経精神疾患に対する微量アミン関連受容体1作動薬としてのウロタロントの治療的可能性の解明」. Biomedicines . 11 (7): 1977. doi : 10.3390/biomedicines11071977 . PMC 10377193. PMID  37509616 . 
  15. ^ ab Begni V、Sanson A、Luoni A、Sensini F、Grayson B、Munni S、他。 （2021年4月）。 「統合失調症の新規治療に向けて：向精神薬SEP-363856の分子的および行動的特徴」。国際分子科学ジャーナル。22 (8): 4119.土井: 10.3390/ijms22084119。PMC 8073823。PMID  33923479。 
  16. ^ 「サノビオン – 当社の治療法」www.sunovion.us . 住友大日本製薬株式会社. 2018年12月29日閲覧。
  17. ^ 「About Us」www.psychogenics.com . PsychoGenics . 2018年12月29日閲覧。
  18. ^ ab 「統合失調症患者の治療薬としてFDAの画期的治療薬指定を取得」Pharmacy Times . Pharmacy & Healthcare Communications, LLC. 2019年6月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年6月21日閲覧。
  19. ^ Tatsumi K, Kirkpatrick B, Strauss GP, Opler M (2020年4月). 「翻訳における簡易陰性症状尺度：心理測定学的特性とその先のレビュー」.欧州神経精神薬理学. 33 : 36– 44. doi :10.1016/j.euroneuro.2020.01.018. PMID  32081498. S2CID  211141678.
  20. ^ Ernst D (2023年8月1日). 「統合失調症の第3相臨床試験2件におけるウロタロントの期待外れの結果」. Medical Professionals Reference . 2023年8月11日閲覧。
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