子宮ナチュラルキラー細胞
妊娠中に見つかる総リンパ球の70%を占める母体リンパ球
SEMリンパ球（妊娠中のuNK細胞はリンパ球の70%を占める）

子宮ナチュラルキラー細胞は妊娠中の母体リンパ球の約70%を占め、着床部位の子宮内膜基底脱落膜と、胎盤に血液を供給する血管を取り囲む妊娠性子宮内膜リンパ球集合体（MLAp）の両方を占めています。この数は妊娠初期にピークに達しますが、分娩時に減少します。[1]

形態学

一般的な

子宮ナチュラル キラー細胞のほとんどの研究では、マウス細胞をモデルとしてヒトの細胞を使用しています。特に明記しない限り、このセクションではマウスの子宮ナチュラル キラー細胞に焦点を当てます。子宮ナチュラル キラー細胞は、大きく、顆粒状の、円形または楕円形のリンパ球です。顕微鏡で観察すると、1 つ以上の細胞質突起があったり、二核であったりすることがあります。特徴として、PAS で暗く染まる好酸性顆粒が含まれており、糖タンパク質の存在を示しています。これらの顆粒は通常規則的に見えますが (不規則な形のものもあります)、妊娠約 2 週までサイズと数が増大します。顆粒は種によって異なり、ラットの子宮ナチュラル キラー細胞ではマウス細胞よりも小さな顆粒の数が多く見られます。ラットの子宮ナチュラル キラー細胞の形態も、顆粒内にミエリンが存在することが多いため、マウスとは異なります。すべての種は活動細胞として、ミトコンドリア、発達したゴルジ体、遊離リボソーム、粗面小胞体など、数多くの顕著な細胞小器官を持っています。[2]

受容体と表面タンパク質

ヒト子宮ナチュラルキラー細胞は、循環ナチュラルキラー細胞の表面受容体およびタンパク質の多くを共有しており、CD94およびCD56の発現レベルが高い。しかし、CD9、CD103（インテグリン）、キラー免疫グロブリン様受容体など、特定のタンパク質の発現プロファイルは独特である。[3]特に、マウスモデルでは、pNK細胞（末梢NK細胞）で顕著なタンパク質であるCD16およびL-セレクチンが欠損していることが示唆されている。[説明が必要] [1]また、子宮ナチュラルキラー細胞の膜にはインテグリンファミリー（α5β1、α4β1、α6β1）も存在し、これらが結合すると（リガンドであるフィブロネクチン、血管細胞接着分子1、ラミニンにより）、子宮ナチュラルキラー細胞に特有の効果が誘導される（「uNK細胞の機能」を参照）。循環ナチュラルキラー細胞と同様に、子宮ナチュラルキラー細胞も免疫グロブリン様転写産物と天然細胞傷害性受容体を発現する。[3]

起源

ヒトでは、月経周期の増殖期には子宮ナチュラルキラー細胞数は減少します。排卵後、循環ナチュラルキラー細胞の移動と造血幹細胞の分化により、その数は増加します。子宮組織中のナチュラルキラー細胞数は、妊娠した場合にのみ持続します。[4] CD34(+)はナチュラルキラー細胞の前駆細胞として機能する幹細胞です。成熟した子宮ナチュラルキラー細胞に分化する能力を有しています。子宮内膜におけるCD34(+)の増加は、妊娠の可能性を高め、不妊の可能性を低下させます。着床時には、子宮内膜のCD34+造血幹細胞数が増加しました（3.97% vs. 0.69%、P < 0.0004）。[5]

妊娠中の子宮ナチュラルキラー細胞の起源

マウスモデルを用いた研究に基づくと、妊娠中の子宮ナチュラルキラー細胞集団には、組織常在ナチュラルキラー細胞と循環ナチュラルキラー細胞の両方が寄与すると考えられています。子宮ナチュラルキラー細胞の起源は、子宮組織のリモデリングの段階に応じて2つの段階で起こると考えられています。脱落膜化の開始時には、組織常在ナチュラルキラー細胞の局所的な増殖が起こり、循環ナチュラルキラー細胞はほとんど関与しません。胎盤の形成過程においては、循環ナチュラルキラー細胞がリクルートされます。[6]

機能

子宮ナチュラルキラー細胞は、ヒトとマウスの両方において妊娠中に重要な役割を果たします。しかし、ナチュラルキラー細胞とは異なり、子宮ナチュラルキラー細胞は自然免疫系において基本的な役割を果たしていないため、細胞傷害性はありません。[7] 妊娠期間中、子宮は胎児の成長を可能にするために適応します。マウスを用いた研究では、子宮ナチュラルキラー細胞がこのリモデリングにおいて重要な役割を果たすことが示されています。このリモデリングの間、らせん動脈は構造変化を起こし、成長する胎児に十分な栄養物質を供給できるようになります。マウスでは、子宮ナチュラルキラー細胞が胎盤が完全に形成される前の早期発達において重要な成長促進因子を産生することも発見されました。[6]

ローカリゼーション

子宮ナチュラルキラー細胞は妊娠中に蓄積するが、これは二波のプロセスの結果であると考えられている。まず、基底脱落膜における組織常在ナチュラルキラー細胞の増殖から始まり、血流中の循環ナチュラルキラー細胞はこのプールに最小限の寄与をする。その後、胎盤形成期に、循環ナチュラルキラー細胞は血管リモデリングを助けるために動員されると考えられている。これらの細胞は、ケモカイン受容体CCR-2およびCCR-5 [6]とは独立して妊娠中に子宮に引き寄せられるが、これらの受容体は他の炎症反応の誘導に重要であるにもかかわらず、その正確なホーミング方法は未だ解明されていない。[8]

病気における役割

子宮ナチュラルキラー細胞は、栄養芽層への浸潤を促進するサイトカイン（IL-8およびIP-10）と、妊娠後期における胎盤への十分な灌流を維持するために母体脊髄動脈のリモデリングに必要な様々な血管新生因子を分泌する。このリモデリングがうまくいかないと、流産や妊娠中毒症につながる可能性がある。[9]

参考文献

  1. ^ Croy, B. Anne; He, Hong; Esadeg, Souad; Wei, Qingxia; McCartney, Daniel; Zhang, Jianhong; Borzychowski, Angela; Ashkar, Ali A.; Black, Gordan P.; Evans, Sharon S.; Chantakru, Sirirak (2003年8月). 「子宮ナチュラルキラー細胞：マウスモデルを用いた細胞生物学および分子生物学への洞察」. Reproduction . 126 (2): 149– 160. doi :10.1530/rep.0.1260149. ISSN  1470-1626. PMC 2967520.  PMID 12887272  .
  2. ^ Croy, B. Anne; Kiso, Yasuo (1993-06-15). 「顆粒状子宮内膜腺細胞：妊娠マウス子宮のナチュラルキラー細胞サブセット」. Microscopy Research and Technique . 25 (3): 189– 200. doi :10.1002/jemt.1070250302. ISSN  1059-910X. PMID  8400420. S2CID  21313100.
  3. ^ ab Acar, Nuray; Ustunel, Ismail; Demir, Ramazan (2011年2月). 「子宮ナチュラルキラー（uNK）細胞と妊娠中のその役割：レビュー」. Acta Histochemica . 113 (2): 82– 91. doi :10.1016/j.acthis.2009.12.001. ISSN  1618-0372. PMID  20047753.
  4. ^ Thiruchelvam, Uma; Wingfield, Mary; O'Farrelly , Cliona (2015). 「ナチュラルキラー細胞：子宮内膜症における重要な役割」. American Journal of Reproductive Immunology . 74 (4): 291– 301. doi :10.1111/aji.12408. ISSN  1600-0897. PMID  26104509. S2CID  8783315.
  5. ^ Glover, Louise E.; Crosby, David; Thiruchelvam, Uma; Harmon, Cathal; Chorcora, Cáit Ni; Wingfield, Mary B.; O'Farrelly, Cliona (2018). 「子宮内ナチュラルキラー細胞前駆細胞集団は、子宮内膜症関連不妊症の女性における着床成功を予測する」 . American Journal of Reproductive Immunology . 79 (3) e12817. doi :10.1111/aji.12817. ISSN  1600-0897.
  6. ^ abc Sojka, Dorothy K.; Yang, Liping; Yokoyama, Wayne M. (2019). 「子宮ナチュラルキラー細胞」. Frontiers in Immunology . 10 : 960. doi : 10.3389/fimmu.2019.00960 . ISSN  1664-3224. PMC 6504766. PMID 31118936  . 
  7. ^ Gaynor, Louise M.; Colucci, Francesco (2017). 「子宮ナチュラルキラー細胞：ヒトとマウスにおける機能的差異と妊娠への影響」. Frontiers in Immunology . 8 : 467. doi : 10.3389/fimmu.2017.00467 . ISSN  1664-3224. PMC 5402472. PMID 28484462  . 
  8. ^ マティアス・マック；ヨーゼフ・チハク；クリストファー・シモニス；ブルーノ・ルコウ；アマンダ・エイ・プラウドフット；イリ・プラキ；ヒルケ・ブリュール；マイケル・フリンク；ハンス＝ヨアヒム・アンダース；フォルカー・ヴィールハウアー；ヨッヘン・プファーストインガー（2001年4月1日）「マウスにおけるケモカイン受容体CCR2およびCCR5の発現と特性解析」『免疫学ジャーナル』166 (7): 4697– 4704. doi : 10.4049/jimmunol.166.7.4697 . ISSN  0022-1767. PMID  11254730.
  9. ^ Cudihy, D.; Lee, RV (2009-01-01). 「子癇前症の病態生理：最新の臨床概念」. Journal of Gynecology and Gynaecology . 29 (7): 576– 582. doi :10.1080/01443610903061751. ISSN  0144-3615. PMID  19757258. S2CID  20089055.
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