ニューロピリン1

NRP1
利用可能な構造 PDB オーソログ検索: PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 1KEX、2QQI、2QQM、2QQN、3I97、4DEQ、4RN5、5C7G​​​​
識別子
エイリアス	NRP1、BDCA4、CD304、NP1、NRP、VEGF165R、ニューロピリン1
外部ID	オミム: 602069 ; MGI : 106206 ;ホモロジーン: 2876 ;ジーンカード: NRP1 ; OMA : NRP1 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 10番染色体（ヒト）[ 1 ] バンド 10p11.22 始める 33,177,492 bp [ 1 ] 終わり 33,336,262 bp [ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 8番染色体（マウス）[ 2 ] バンド 8 E2|8 75.78 cM 始める 1億2908万5085塩基対[ 2 ] 終わり 1億2922万9844塩基対[ 2 ]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 子宮内膜間質細胞 心膜 アキレス腱 滑膜関節 右心室 結腸上皮 胆嚢 左心室 皮下脂肪組織 平滑筋組織 上位の表現 内頸動脈 外頸動脈 骨髄間質 左肺 腎小体 左心室の心筋組織 三叉神経節 上頸部神経節 左肺葉 頸動脈小体 より多くの参照表現データ バイオGPS より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 ヘパリン結合 血管内皮増殖因子結合 サイトカイン結合 セマフォリン受容体活性 共受容体の活動 金属イオン結合 血管内皮増殖因子活性化受容体活性 成長因子結合 タンパク質結合 GTPase活性化因子活性 タンパク質キナーゼ結合 細胞成分 細胞質 膜 細胞外領域 セマフォリン受容体複合体 細胞表面 ソーティングエンドソーム 膜の不可欠な構成要素 成長円錐 受容体複合体 細胞膜 軸索 ソーマ 初期エンドソーム 神経フィラメント 細胞質小胞 細胞外空間 焦点接着 ニューロン投射 グルタミン酸作動性シナプス シナプス後膜の不可欠な構成要素 生物学的プロセス ニューロンのアポトーシス過程の負の調節 顔面聴神経節の発達 血管内皮増殖因子シグナル伝達経路 軸索誘導に関与するVEGF活性化ニューロピリンシグナル伝達経路 毒素輸送 血管新生の芽生えに関与する細胞移動 軸索誘導に関与するセマフォリン-プレキシンシグナル伝達経路 網膜神経節細胞の軸索誘導の正の制御 平滑筋細胞の移動の正の調節 交感神経ニューロン投射誘導 血管内皮増殖因子受容体シグナル伝達経路 感覚ニューロンの軸索誘導 血管新生 ERK1およびERK2カスケードの正の制御 動物の器官の形態形成 初期エンドソームへのタンパク質の局在 三叉神経の構造組織 軸索誘導に関与する軸索伸長の調節 冠動脈の形態形成 外因性アポトーシスシグナル伝達経路の負の制御 ニューロンの発達 三叉神経の形態形成 冠動脈の形態形成に関与する血管新生 交連ニューロン軸索誘導 軸索誘導に関与する軸索伸長の負の調節 心臓の発達 負傷への反応 動脈の形態形成 ペプチジルチロシンリン酸化の正の制御 血管の形態形成に関与する分岐 血小板由来成長因子受容体シグナル伝達経路 陽性走化性 顔面神経の構造組織 肝細胞増殖因子受容体シグナル伝達経路 軸索線維束収縮 カメラ型眼における網膜血管の形態形成 後根神経節の形態形成 軸索誘導に関与する軸索伸展 交感神経節の発達 細胞分化 ニューロン投射誘導に関与するセマフォリン-プレキシンシグナル伝達経路 肝細胞増殖因子刺激に対する細胞応答 樹状突起の発達 血管新生の芽生え ニューロンの移動 神経系の発達 網膜神経節細胞の軸索誘導の制御 鰓運動ニューロンの軸索誘導 ゴナドトロピン放出ホルモン神経細胞の視床下部への移動 軸索伸展の負の制御 網膜神経節細胞の軸索誘導 腎動脈の形態形成 腹側体幹神経堤細胞の移動 内皮細胞増殖の正の調節 交感神経系の発達 内皮先端細胞の運命決定 細胞間シグナル伝達 小胞輸送の調節 三叉神経節の発達 サイトカイン活性の正の調節 軸索誘導に関与する軸索伸長の正の調節 軸索誘導 前庭蝸牛神経の構造的組織 多細胞生物の発達 自律神経系の発達に関与する神経堤細胞の移動 内皮細胞の走化性 神経支配に関与する軸索形成 唾液腺の分岐に関与する末端単位の二分的区分 血管内皮増殖因子刺激に対する細胞応答 運動ニューロンの軸索誘導 神経の発達 細胞の移動 交感神経ニューロン投射の延長 セマフォリン-プレキシンシグナル伝達経路 シグナル伝達 耳板の発達 運動ニューロンの移動 流出路中隔の形態形成 基質依存性細胞移動、細胞伸長 インテグリンを介したシグナル伝達経路 内皮細胞遊走の正の調節 アクチン細胞骨格の再編成 Cdc42タンパク質シグナル伝達の制御 基質接着依存性細胞伸展 ニューロピリンシグナル伝達経路 VEGF活性化ニューロピリンシグナル伝達経路 リン酸化の正の制御 内皮細胞の移動 GTPase活性の正の調節 血管新生の正の調節 糸状仮足の組み立ての正の調節 ストレスファイバー集合の正の調節 接着斑集合体の正の調節 血管新生の芽生えに関与する細胞移動の正の調節 基質接着依存性細胞伸展の正の制御 アクチン細胞骨格の再編成の正の調節 シナプス後組織 基底樹状突起の発達 基底樹状突起の樹状化 出典：Amigo / QuickGO
オルソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 8829 18186 アンサンブル ENSG00000099250 ENSMUSG00000025810 ユニプロット O14786 P97333 RefSeq (mRNA) NM_001024628 NM_001024629 NM_001244972 NM_001244973 NM_003873 NM_001330068 NM_008737 NM_001358959 NM_001358960 RefSeq（タンパク質） NP_001019799 NP_001019800 NP_001231901 NP_001231902 NP_001316997 NP_003864 NP_032763 NP_001345888 NP_001345889 場所（UCSC） 10章: 33.18 – 33.34 Mb 8章: 129.09 – 129.23 MB PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
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ニューロピリン1は、ヒトではNRP1遺伝子によってコードされるタンパク質です。^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}ヒトでは、ニューロピリン1遺伝子は10p11.22に位置します。これは、ヒトに2種類存在するニューロピリンのうちの1つです。

関数

NRP1は、血管内皮増殖因子（例えばVEGFA）およびセマフォリン（例えばSEMA3A ）ファミリーメンバーの両方に対するチロシンキナーゼ受容体の膜結合型コレセプターである。NRP1は、血管新生、軸索誘導、細胞生存、遊走、浸潤において多様な役割を果たしている。[OMIM提供] ^{[ 7 ]}

相互作用

ニューロピリン1は血管内皮増殖因子Aと相互作用することが示されている。^{[ 5 ] [ 8 ]}

COVID-19における役割

研究により、ニューロピリン1はSARS-CoV-2の細胞への侵入を促進することが示されており、将来の抗ウイルス薬の標的となる可能性がある。^{[ 9 ] [ 10 ]}

がんへの影響

ニューロピリン1は、血管新生および癌の進行に関与していることが示唆されている。NRP1の発現は、脳癌、前立腺癌、乳癌、結腸癌、肺癌など、多くのヒト患者の腫瘍サンプルで上昇していることが示されており、NRP1レベルは転移と正の相関関係にある。^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]}

前立腺癌において、 NRP1はアンドロゲン抑制遺伝子であり、アンドロゲン標的療法に対する前立腺腫瘍の適応反応中にアップレギュレーションされ、臨床転移および致死性前立腺癌の予後バイオマーカーであることが実証されている。^{[ 11 ]}マウスを用いた試験管内および生体内での研究では、膜結合型NRP1が血管新生促進作用を示し、NRP1が前立腺腫瘍の血管新生を促進することが示されている。^{[ 17 ]}

NRP1発現の上昇は、 in vitroおよびin vivoの両方で非小細胞肺癌の浸潤性とも相関している。 ^{[ 16 ]}

がん治療のターゲット

VEGFの共受容体であるNRP1は、癌治療の潜在的な標的です。合成ペプチドEG3287は2005年に生成され、NRP1の活性を阻害することが示されています。^{[ 18 ]} EG3287は、NRP1発現が上昇した腫瘍細胞においてアポトーシスを誘導することが示されています。 [18] EG3287の特許は2002年に申請され、2003年に承認されました。^{[ 19 ] 2015年現在、} EG3287をヒト癌治療薬として用いる臨床試験は実施中または完了していません ^。

可溶性NRP1は膜結合型NRP1とは逆の効果を持ち、抗VEGF活性を有する。マウスを用いた生体内研究では、sNRP-1の注射がマウスの急性骨髄性白血病の進行を阻害することが示された。^{[ 20 ]}

参考文献

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さらに読む

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