VUBI1

VUBI1
臨床データ
薬物クラス	SOS1活性化剤
識別名
	IUPAC名 6-クロロ-2-(2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-1-[(4-フルオロ-3,5-ジメチルフェニル)メチル]-4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ベンゾイミダゾール;
CAS番号	2245237-53-8;
PubChem CID	134814234;
化学および物理データ
化学式	C 26 H 32 Cl F N 6
モル質量	483.03 g·mol
3Dモデル ( JSmol )	インタラクティブ画像;
	スマイル CC1=CC(=CC(=C1F)C)CN2C3=C(C(=CC(=C3)Cl)N4CCN(CC4)C)N=C2N5CC6(C5)CNC6;
	InChI InChI=1S/C26H32ClFN6/c1-17-8-19(9-18(2)23(17)28)12-34-22-11-20(27)10-21(32-6-4-31(3)5-7-32)24(22)30-25(34)33-15-26(16-33)13-29-14-26/h8-11,29H,4-7,12-16H2,1-3H3; 凡例:JWZAQUXBYYOGFA-UHFFFAOYSA-N;

VUBI1は、グアニンヌクレオチド交換因子タンパク質SOS1の活性化剤として作用し、標的タンパク質 KRASにおけるGDPとGTPの交換を触媒する速度を高める薬剤です。SOS1阻害剤はがん治療においてより広く研究されてきましたが、特定の条件下では、SOS1活性の上昇は細胞シグナル伝達プロセスの破壊的な過剰活性化によって抗がん効果ももたらす可能性があるため、SOS1活性化剤はSOS1-KRAS細胞間経路の研究に使用されるだけでなく、臨床的にも潜在的な関心の対象となっています。^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

参考文献

^ Hodges TR, Abbott JR, Little AJ, Sarkar D, Salovich JM, Howes JE, et al. (2018年10月). 「RASにおけるSOS1を介したヌクレオチド交換のベンゾイミダゾール由来活性化剤の発見と構造に基づく最適化」 . Journal of Medicinal Chemistry . 61 (19): 8875–8894 . doi : 10.1021/acs.jmedchem.8b01108 . PMC 8314423. PMID 30205005
^ Hamilton G, Stickler S, Rath B (2023). 「SOS1の標的化：SOS1活性化因子からタンパク質分解標的キメラまで」Current Pharmaceutical Design . 29 (22): 1741– 1746. doi : 10.2174/1381612829666230418114520 . PMID 37073657 .

[1] Hodges TR, Abbott JR, Little AJ, Sarkar D, Salovich JM, Howes JE, et al. (2018年10月). 「RASにおけるSOS1を介したヌクレオチド交換のベンゾイミダゾール由来活性化剤の発見と構造に基づく最適化」 . Journal of Medicinal Chemistry . 61 (19): 8875–8894 . doi : 10.1021/acs.jmedchem.8b01108 . PMC 8314423. PMID 30205005

[2] Hamilton G, Stickler S, Rath B (2023). 「SOS1の標的化：SOS1活性化因子からタンパク質分解標的キメラまで」Current Pharmaceutical Design . 29 (22): 1741– 1746. doi : 10.2174/1381612829666230418114520 . PMID 37073657 .

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