ワクチン原
アメリカのバイオテクノロジー企業
ヴァクシノゲン株式会社
会社の種類公共
OTCQB : VGEN
業界バイオテクノロジー
設立2007年; 18年前 （2007年）
創設者マイケル・ハンナ
本部ボルチモア
主要人物
アンドリュー・タッシング（会長兼CEO）
製品オンコVAX
Webサイトwww.vaccinogeninc.com

ヴァクシノゲン社は、ボルチモアに拠点を置く米国のバイオテクノロジー企業です。同社は現在、OncoVAXと呼ばれるがん 免疫療法の開発を進めており、患者自身の腫瘍細胞をワクチンとして用い、BCGをアジュバントとして添加します。この製品は1990年代に大腸がんを対象に第III相試験が実施され、現在、ACTIVEと呼ばれる別の第III相試験でステージIIの大腸がん患者を募集しています。ヴァクシノゲン社は、このアプローチを「能動特異免疫療法（Active Specific Immunotherapy、ASI）」と呼んでいます。

背景

ワクシノゲンは、創業者のマイケル・ハンナ博士が1970年代後半から1980年代前半にかけて、メリーランド州フレデリックにある国立がん研究所フレデリックがん研究センター所長を務めていた頃の研究に端を発する。ハンナ博士はOncoVAXの開発会社を設立し、シアトルのイントラセル社に買収されたが、同社は2001年に倒産。2007年、イントラセル社から知的財産権やその他の資産を引き継ぐ形でワクシノゲン社が設立された。[1]ベン・カーソン博士は2014年8月から[2]、 2015年5月に米国大統領選への出馬を発表するまで同社の会長を務めた。[3]カーソン博士は以前、ワクシノゲン社の医療諮問委員会に所属していた。[4]

オンコVAX

OncoVAXは自家癌ワクチンであり、患者自身の腫瘍細胞を使用して製造される。この製品では、腫瘍を外科的に切除し、殺菌し、ガンマ線を照射して腫瘍細胞を分裂不能にする。次に、これらの腫瘍細胞をBCGのTICE株と混合したものを皮内注射で2回投与する。その後、BCGを含まない腫瘍細胞をさらに2回注射する。最初の3回の予防接種は、腫瘍の外科的切除から約1か月後に毎週投与され、4回目は6か月後に投与される。[5]現在、この製品は、腫瘍が結腸周囲の筋肉に浸透しているが、より離れた部位のリンパ節には目に見えて転移していないステージIIの大腸癌を対象としている。

OncoVAXの開発

ハンナらは、2001年までの20年間にわたり、切除後補助化学療法（ASI）に関する多施設共同の前向きランダム化比較臨床試験を3件実施しました。これらの研究のメタアナリシスは、ワクチン誌に掲載され、「ステージII大腸がん患者において顕著な臨床的有益性が認められた」と結論づけられました。[6]ハンナらは、2006年にヒトワクチン誌に掲載された論文で、OncoVAXの開発における「試行錯誤」について述べています。[7]

* 結腸がんおよび直腸がんにおけるパイロット試験。マイケル・ハンナは、1981年にジョンズ・ホプキンス病院で開始されたパイロット試験において、初めてASIアプローチを臨床に導入しました。主任研究者は、第31代アメリカ大統領の「遠い甥」であるハーバート・C・フーバー・ジュニア博士でした。[8]この研究では、80人の結腸がんおよび直腸がん患者が評価され、1993年3月にJournal of Clinical Oncology誌にデータが発表されました。この研究では、対象となるすべての結腸がん患者において生存率（p=0.02）および無病生存率（p=0.039）が有意に改善されましたが、直腸がん患者には効果が見られませんでした。[9]

* 第一世代OncoVAXを用いたステージIIおよびIII大腸がんの第III相試験。412人の患者を対象としたこの試験では、ASI+切除と切除単独を比較し、週1回、10 7 個の放射線照射自己腫瘍細胞を皮内ワクチンとして3回接種する治療レジメンが用いられました。最初の2回の接種には10 7個のBCG菌も含まれていました。中央値7.6年の追跡期間後、治療群間の臨床転帰に統計的に有意な差は認められませんでしたが、3回接種すべてを受けたASI患者では無病生存率および全生存率が向上する傾向が見られました。[10]

* 第二世代OncoVAXを用いた大腸がんの第III相試験。この254人の患者を対象とした研究は、Vaccinogen社が現在のバージョンのOncoVAXの有効性を主張することを認めており、同社では「8701」研究と呼ばれています。その結果は1999年1月にThe Lancet誌で発表されました。この研究では、研究者らは最初の2回の投与に10 7 個のBCG菌を使用し、6か月後に10 7 個の放射線照射自己腫瘍細胞による追加接種を行いました。中央値5.3年の追跡期間にわたって、OncoVAXを投与された患者の再発リスクは44%減少しましたが（p=0.023）、恩恵を受けたのはステージIIの患者だけでした。これらの患者では再発リスクが61%減少しました。[11]その後、ロッテルダムのエラスムス大学医療センターの医療技術評価専門家が、この製品のコストについて調査を行い、ワクチン誌に掲載された論文で「目覚ましい医療経済的メリット」を報告しました。[12] 2012年、研究者らはデータを再検討し、マイクロサテライト不安定性大腸がん患者と安定大腸がん患者で転帰に違いがあるかどうかを調べました。その過程で、研究対象集団の無イベント生存率を15年間追跡調査したところ、治療群のハザード比は0.62（p=0.033）でした。 [13]

OncoVAXの製造

OncoVAXは「集中型」製造プロセスを採用しており、患者の腫瘍サンプルはオランダのエメンにある自社所有のcGMP製造施設に送られ、そこで処理された後、患者に投与するために病院に送り返されます。8701試験では、製造はcGMP条件下で行われていませんでした。8701試験の後、15人の患者を対象とした小規模試験が実施され、製造はcGMP条件下で行われました（ClinicalTrials.gov識別子NCT00016133 [14]）。この試験では、 OncoVAXの免疫原性は製造プロセスの影響を受けないことが明らかになりました。[15]

OncoVAXの計画された臨床試験

Vaccinogen社は現在、OncoVAXの検証的第III相臨床試験ACTIVEに患者登録を行っています（いつ？） 。この試験では、ステージII大腸がん患者550名を登録し、手術単独群と手術＋OncoVAX群に1：1で無作為に割り付けます（ClinicalTrials.gov 識別子 NCT02448173 [16]）。この試験の主要評価項目は無病期間です。

Vaccinogen 社は、ACTIVE と並行してパイロット プログラムを実施し、ステージ III の大腸がん患者に対する補助化学療法と組み合わせた OncoVAX を評価する予定です (時期はいつ? ) 。

ヒトモノクローナル抗体プログラム

2015年9月、ヴァクシノジェン社は、ポール・レナード博士の研究室で開発された高スループット・マルチプレックス解析プラットフォーム「DiCAST（Direct Clone Analysis and Selection Technology）」について、ダブリン市立大学と2年間の独占契約を締結したことを発表しました。 [17]ヴァクシノジェン社は、DiCASTを用いて、患者が抗がん免疫を獲得した後に採取した生物学的サンプルをスクリーニングし、新たな抗がん抗体の探索を行う予定です。[18]

ワクチン原資

ワクチンジェンの株式は米国で店頭取引されています。2013年10月に市場区分がOTCQBに引き上げられました。 [19]銘柄コードはVGENです。SECは2017年9月にこの株式の取引を停止しました。取引停止通知書によると、「VGENはSECへの定期報告書の提出を滞納しており、2015年9月30日までの期間のForm 10-Qを提出して以来、定期報告書を提出していません。Form 10-Qでは、過去9ヶ月間の普通株主に帰属する純損失が24,743,490ドルと報告されています。」[20]

主な人物

ヴァクシノジェンの会長兼CEOは、元投資銀行家のアンドリュー・タッシング氏です。タッシング氏は2007年にマイケル・ハンナ氏と共にヴァクシノジェンを共同設立しました。マイケル・ハンナ氏は現在も取締役を務めています。ヴァクシノジェンのCOOは、元アストラゼネカのピーター・モーシング博士です。

位置

ヴァクシノゲンの本社は、ボルチモアのフェルズ・ポイント近郊、フェル・ストリート949番地にあります。同社は2015年2月にメリーランド州フレデリックに本社を構えていましたが、ここに移転しました。[21]また、ダブリンに研究所、エメンに製造施設を有しています。ヴァクシノゲンBVのエメン拠点は2017年に破産宣告を受けました。[22]

参考文献

  1. ^ ダンス、スコット（2015年2月27日）「Vaccinogen、ボルチモアのがんワクチン研究に弾み」ボルチモア・サン紙。2016年1月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年12月26日閲覧。
  2. ^ ダンス、スコット（2014年8月25日）「ベン・カーソン博士、フレデリックのバイオテクノロジー企業「バクシノーゲン」の会長に就任」ボルチモア・サン紙。 2015年12月26日閲覧。
  3. ^ 「Vaccinogen、共同創業者兼CEOのアンドリュー・L・タッシング氏を取締役会長に任命」Vaccinogeninc.com、2015年5月5日。2015年12月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年12月26日閲覧。
  4. ^ 「Vaccinogenがベンジャミン・カーソン博士とジャン・B・ヴァーモーケン博士を医療諮問委員会に任命」Vaccinogen.inc. 2013年10月24日。2015年12月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年12月26日閲覧。
  5. ^ Hanna MG (2012年8月1日). 「早期大腸癌における潜在性疾患の治療における自己腫瘍細胞ワクチンを用いた免疫療法」. Human Vaccines & Immunotherapeutics . 8 (8): 1156–1160 . doi :10.4161 / hv.20740. PMC 3551893. PMID  22854664. 
  6. ^ Hanna MG Jr; Hoover HC Jr; Vermorken JB; Harris JE; Pinedo HM (2001年3月21日). 「ステージIIおよびステージIII大腸癌に対する自己腫瘍細胞ワクチンを用いた補助的特異的免疫療法：初のランダム化第III相試験で有望性を示す」. Vaccine . 19 ( 17–19 ): 2576–82 . doi :10.1016/s0264-410x(00)00485-0. PMID  11257395.
  7. ^ Hanna MG Jr; Hoover HC Jr; Pinedo HM; Finer M (2006年7月6日). 「ステージII大腸癌に対する自己腫瘍細胞ワクチンを用いた能動的特異的免疫療法：ロジスティクス、有効性、安全性、および免疫薬力学」. Human Vaccines . 2 (4): 185–91 . doi : 10.4161/hv.2.4.3196 . PMID  17012885. S2CID  23995771.
  8. ^ Wlazelek, Ann (1995年9月11日). 「外科医が地元の癌患者にワクチンをテスト」The Morning Call . 2015年12月27日閲覧。
  9. ^ Hoover HC Jr; Brandhorst JS; Peters LC; Surdyke MG; Takeshita Y; Madariaga J; Muenz LR; Hanna MG Jr. (1993年3月1日). 「ヒト大腸癌に対する術後活性特異的免疫療法：第III相前向きランダム化試験の中央値6.5年間の追跡調査」. Journal of Clinical Oncology . 11 (3): 390–9 . doi :10.1200/JCO.1993.11.3.390. PMID  8445413.
  10. ^ Harris JE; Ryan L; Hoover HC Jr.; Stuart RK; Oken MM; Benson AB 3rd; Mansour E; Haller DG; Manola J; Hanna MG Jr. (2000年1月1日). 「ステージIIおよびIII結腸癌に対する自己腫瘍細胞ワクチンを用いた補助的特異的免疫療法：Eastern Cooperative Oncology Group試験E5283」. Journal of Clinical Oncology . 18 (1): 148– 57. doi :10.1200/JCO.2000.18.1.148. PMID  10623705.{{cite journal}}: CS1 maint: 数値名: 著者リスト (リンク)
  11. ^ ヴァーモルケン JB;クラーセンAM;ヴァン・ティンテレン・H;ゴールHE;エジンガR;マイヤーS;シェイパーRJ;マイヤーCJ;ブルーメナ E;身代金JH。ハンナMGジュニア;ピネド HM. (1999 年 1 月 30 日)。 「ステージ II およびステージ III のヒト結腸癌に対する積極的特異的免疫療法: ランダム化試験」。ランセット。353 (9150): 345–50 .土井:10.1016/s0140-6736(98)07186-4。PMID  9950438。S2CID 14081157  。
  12. ^ Uyl-de Groot CA; Vermorken JB; Hanna MG Jr; Verboom P; Groot MT; Bonsel GJ; Meijer CJ; Pinedo HM (2005年3月18日). 「結腸癌患者における自己腫瘍細胞-BCGワクチンを用いた免疫療法：医療的および経済的ベネフィットに関する前向き研究」. Vaccine . 23 ( 17–18 ): 2379–87 . doi :10.1016/j.vaccine.2005.01.015. PMID  15755632.
  13. ^ デ・ヴェーガー、VA;トルコスマAW。ボーラムQJ;オイラー Z;ブリル・H;ファン・デン・エールトウェグAJ。ブルーメナ E;ピネド HM;ヴァーモルケン JB;ヴァン・ティンテレン・H;マイヤー・ジョージア; Hooijberg E (2012 年 2 月 1 日)。 「アジュバント活性特異的免疫療法の臨床効果は、マイクロサテライト安定結腸癌患者とマイクロサテライト不安定結腸癌患者との間で異なる。」臨床がん研究。18 (3): 882–9 .土井: 10.1158/1078-0432.CCR-11-1716。PMID  22156611。
  14. ^ 「手術で切除されたステージIIまたはステージIIIの大腸がん患者の治療におけるワクチン療法」Clinicaltrials.gov .米国国立衛生研究所.2013年5月29日. 2015年12月28日閲覧。
  15. ^ 「OncoVAXがんワクチンの臨床結果」Vaccinogeninc.com . 2020年1月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年12月27日閲覧。
  16. ^ 「ステージII大腸がん患者を対象としたOncoVaxを用いた積極的特異的免疫療法の多施設共同研究」米国国立衛生研究所。2015年7月24日。 2015年12月27日閲覧。
  17. ^ Fitzgerald V; Manning B; O'Donnell B; O'Reilly B; O'Sullivan D; O'Kennedy R ; Leonard P (2015年1月20日). 「抗体産生細胞分析のためのマイクロツールとしての高度に秩序化されたサブナノリットル容量マイクロキャピラリーの活用」.分析化学. 87 (2): 997– 1003. doi :10.1021/ac503547j. PMID  25479183.
  18. ^ 「Vaccinogen、革新的なハイスループット単一細胞スクリーニング・分析システムで患者由来抗体プログラムを強化」Vaccinogeninc.com、2015年9月9日。2016年3月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年12月27日閲覧。
  19. ^ 「Vaccinogen、SECによるForm 10登録届出書の承認とOTC.QB市場へのアップグレードを発表」Vaccinogeninc.com、2013年10月17日。 2015年12月26日閲覧。
  20. ^ 証券取引委員会 2017
  21. ^ 「Vaccinogen、本社をボルチモアに移転」Vaccinogen.com、2015年2月24日。2015年12月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年12月26日閲覧。
  22. ^ “Faillissements Dossier”. 2018年3月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年3月4日閲覧。
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