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| 名前 | |
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| 推奨IUPAC名
2-エチル-3-メチルペンタナミド[1] | |
| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| チェムブル |
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| ケムスパイダー |
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| ECHA 情報カード | 100.021.849 |
| EC番号 |
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| ケッグ |
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| メッシュ | バルノクタミド |
PubChem CID
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| RTECS番号 |
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| ユニイ |
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CompToxダッシュボード （EPA）
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| プロパティ | |
| C 8 H 17 N O | |
| モル質量 | 143.230 g·mol −1 |
| 外観 | 白い結晶 |
| ログP | 1.885 |
| 薬理学 | |
| N05CM13 ( WHO ) | |
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| 薬物動態： | |
| 94% | |
| 肝臓 | |
| 10時間 | |
| 危険 | |
| GHSラベル： | |
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| 警告 | |
| H302 | |
| 致死量または濃度（LD、LC）： | |
LD 50（中間投与量）
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760 mg kg −1 （経口、ラット） |
| 関連化合物 | |
関連するアルカンアミド
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バルプロミド |
関連化合物
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特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）における材料のものです。
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バルノクタミド（INN、USAN ）は、1964年からフランスで鎮静催眠薬として使用されています。[2]これはバルプロ酸の前駆体であるバルプロミドの構造異性体ですが、バルプロミドとは異なり、バルノクタミドは体内で同族の酸であるバルノクチン酸に変換されません。[3]
適応症
鎮静剤としての作用に加え、バルノクタミドはてんかん治療への応用も研究されている。[4] [5] [6]
2005年にウィンクラーらによって神経障害性疼痛に対する研究が行われ、有効な用量では運動協調性と覚醒への影響が最小限で、ガバペンチンと同等の効果があるという良好な結果が得られました。[7]
RHベルメーカー、ユリー・ベルスツキー、アレックス・ミショリーは、催奇形性がはるかに高いバルプロ酸またはその塩の代わりに、躁病の予防にバルノクタミドの臨床試験を開始しました。 [8]
副作用
バルノクタミドの副作用はほとんどが軽度で、眠気や前述の軽度の運動障害などが含まれます。
相互作用
バルノクタミドは、エポキシド 加水分解酵素の阻害を通じて、カルバマゼピンの活性代謝物であるカルバマゼピン-10,11-エポキシドの血清濃度を上昇させ、時には毒性レベルまで上昇させることが知られている。[9]
化学
バルノクタミドは4つの立体異性体を持つラセミ化合物であり、[10]そのすべてがてんかんの動物モデルにおいてバルプロ酸よりも効果的であることが示されており、そのうちの1つ[(2 S ,3 S ]-バルノクタミド)は2003年8月にイソヘラネンらによって抗てんかん薬の優れた候補と考えられていました。[11]
ブタバルビタールは加水分解されてバルノクタミドになる。[12]
参考文献
- ^ 「バルノクタミド - 化合物概要」. PubChem Compound . 米国：国立生物工学情報センター. 2005年3月26日. 識別および関連記録. 2012年2月20日閲覧。
- ^ Harl, FM (1964年3月). 「[外来治療を受けている神経精神科クリニックの患者70名に対するバルノクタミドの臨床研究]」. La Presse Médicale (フランス語). 72 : 753–754 . PMID 14119722.
- ^ Haj-Yehia, Abdullah; Meir Bialer (1989年8月). 「抗てんかん活性を有するバルプロミド誘導体における構造と薬物動態の関係」. Pharmaceutical Research . 6 (8): 683– 689. doi :10.1023/A:1015934321764. PMID 2510141. S2CID 21531402.
- ^ Mattos Nda, S. (1969年5月). 「[虚血性脳卒中およびてんかん患者におけるバルノクタミド（ニルバニル）の使用]」. Hospital (Rio J) (ポルトガル語). 75 (5): 1701– 1704. PMID 5306499.
- ^ Lindekens, H.; Ilse Smolders; Ghous M. Khan; Meir Bialer; Guy Ebinger; Yvette Michotte (2000年11月). 「ピロカルピン投与ラットの局所性てんかんモデルにおけるバルプロミドおよびバルノクタミドの効果に関するin vivo研究」. Pharmaceutical Research . 17 (11): 1408– 1413. doi :10.1023/A:1007559208599. PMID 11205735. S2CID 24229165.
- ^ Rogawski, MA (2006). 「開発パイプラインにおける抗てんかん薬の多様なメカニズム」. Epilepsy Res . 69 (3): 273– 294. doi :10.1016/j.eplepsyres.2006.02.004. PMC 1562526. PMID 16621450 .
- ^ Winkler, Ilan; Simcha Blotnik; Jakob Shimshoni; Boris Yagen; Marshall Devor; Meir Bialer (2005年9月). 「ラットの神経障害性疼痛モデルにおけるバルプロ酸およびバルプロミドの抗てんかん性異性体の有効性」. British Journal of Pharmacology . 146 (2): 198– 208. doi :10.1038/sj.bjp.0706310. PMC 1576263. PMID 15997234 .
- ^ RH Belmaker、Yuly Bersudsky、Alex Mishory、Beersheva Mental Health Center (2005). 「躁病におけるバルノクタミド」. ClinicalTrials.gov . 米国国立衛生研究所. 2006年2月25日閲覧。
- ^ Pisani, F; Fazio, A; Artesi, C; Oteri, G; Spina, E; Tomson, T; Perucca, E (1992). 「健常者におけるバルプロミド異性体であるバルノクタミドによるカルバマゼピン-10, 11-エポキシドの消失障害」. British Journal of Clinical Pharmacology . 34 (1): 85– 87. doi :10.1111/j.1365-2125.1992.tb04114.x. PMC 1381382. PMID 1352988 .
- ^ Shimon Barel, Boris Yagen, Volker Schurig, Stephan Sobak, Francesco Pisani, Emilio Perucca, Meir Bialer (1997). 「健常者およびてんかん患者におけるバルノクタミドの立体選択的薬物動態解析」 . Clinical Pharmacology & Therapeutics . 61 (4): 442– 449. doi :10.1016/S0009-9236(97)90194-6. PMID 9129561.
{{cite journal}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク) - ^ Isoherranen, Nina; H. Steve White; Brian D. Klein; Michael Roeder; José H. Woodhead; Volker Schurig; Boris Yagen; Meir Bialer (2003年8月). 「げっ歯類てんかんモデルにおける(2S,3S)-バルノクタミドとその立体異性体(2R,3S)-バルノクタミドの薬物動態-薬力学的関係」. Pharmaceutical Research . 20 (8): 1293– 1301. doi :10.1023/A:1025069519218. PMID 12948028. S2CID 20755032.
- ^ Freifelder, Morris; Geiszler, Adolph O.; Stone, George R. (1961). 「5,5-二置換バルビツール酸の加水分解」. The Journal of Organic Chemistry . 26 (1): 203– 206. doi :10.1021/jo01060a048. ISSN 0022-3263.
