バモロロン
化合物

医薬品化合物
バモロロン
臨床データ
商号アガムリー
その他の名前VBP; VBP-15; 17α,21-ジヒドロキシ-16α-メチルプレグナ-1,4,9(11)-トリエン-3,20-ジオン
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa624005
ライセンスデータ

投与経路		経口摂取
ATCコード
法的地位
法的地位
識別子
  • (8 S ,10 S ,13 S ,14 S ,16 R ,17 R )-17-ヒドロキシ-17-(2-ヒドロキシアセチル)-10,13,16-トリメチル-7,8,12,14,15,16-ヘキサヒドロ-6 H -シクロペンタ[ a ]フェナントレン-3-オン
CAS番号
  • 13209-41-1
PubChem CID
  • 3035000
ドラッグバンク
  • DB15114
ケムスパイダー
  • 2299335
ユニイ
  • 8XP29XMB43
ケッグ
  • D11000
チェビ
  • チェビ:228304
チェムブル
  • ChEMBL2348780
CompToxダッシュボード （EPA）
  • DTXSID60927527
ECHA 情報カード100.032.874
化学および物理データ
式C 22 H 28 O 4
モル質量356.462  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • C[C@@H]1C[C@H]2[C@@H]3CCC4=CC(=O)C=C[C@@]4(C3=CC[C@@]2([C@]1(C(=O)CO)O)C)C
  • InChI=1S/C22H28O4/c1-13-10-18-16-5-4-14-11-15(24)6-8-20(14,2)17(16)7-9-21(18,3)22(13,26)19(25)12-23/h6-8,11,13,16,18,23,26H,4-5,9-10,12H2,1-3H3/t13-,16-,18+,20+,21+,22+/m1/s1
  • キー:ZYTXTXAMMDTYDQ-DGEXFFLYSA-N

アガムリーというブランド名で販売されているバモロロンは、デュシェンヌ型筋ジストロフィーの治療に使用される合成 コルチコステロイドです。[7] [8] [9] [10]経口摂取します。[4]非定型グルココルチコイドと抗ミネラルコルチコイドの二重作用を持ちます。[11]

最も一般的な副作用としては、クッシング様症状、精神障害、嘔吐、体重増加、ビタミンD欠乏症などがある。[12]

バモロロンは、2023年10月に米国で医療用として承認されました。[13] [12]また、2023年12月に欧州連合で承認されました。 [5] [6]

医療用途

バモロロンはデュシェンヌ型筋ジストロフィーの治療に適応がある。 [4] [12]

利用可能なフォーム

バモロロンは40mg/mLの濃度で経口懸濁液の形で投与される。[4]  

副作用

臨床試験で10%以上の頻度で発生したバモロロンの副作用には、クッシング様症状の発現、精神障害、嘔吐、体重増加、ビタミンD欠乏、咳などがある[4]。プラセボよりも頻繁に発生した精神障害には、異常行動、攻撃性、焦燥、不安、易刺激性、気分の変化、睡眠障害、常同症などがある[4]。前述の副作用に加えて、バモロロンは用量依存的に視床下部‐下垂体‐副腎系（HPA系）を抑制するため、投与中止により副腎抑制や副腎機能不全の潜在的なリスクがある[4]。バモロロンは免疫抑制作用も示し、感染リスクの増大など、さまざまな潜在的な副作用を引き起こすことが予想される[4] 。

臨床試験で治療を受けたコホートでより頻繁に観察された有害事象には、副腎機能抑制、クッシング様症状、精神障害、嘔吐、体重増加、ビタミンD欠乏症などが含まれていた。[4]

薬理学

薬力学

バモロロンはグルココルチコイド受容体の部分作動薬であり、他のグルココルチコイドと比較して、トランス活性化活性は相対的に低下しているものの、トランス抑制活性は保持されています。そのため、「解離型」グルココルチコイド特性を有するとされています。[11]他のコルチコステロイドとは対照的に、バモロロンはミネラルコルチコイド受容体の強力な拮抗薬であり、抗ミネラルコルチコイド作用を有します。[11]

バモロロンは抗炎症作用や免疫抑制作用、その他のグルココルチコイド作用を有するが、グルココルチコイドに典型的な他の特定の作用を欠いていると考えられている。[11] [4]

化学

バモロロンは合成 コルチコステロイドであり、化学名17α,21-ジヒドロキシ-16α-メチルプレグナ-1,4,9(11)-トリエン-3,20-ジオン、または16α-メチル-9,11-デヒドロプレドニゾロンとしても知られています。バモロロンは、コルチゾール（ヒドロコルチゾン）とプレドニゾロン（1,2-デヒドロコルチゾール） の誘導体です。

コルチコステロイド系の抗炎症薬は、ステロイド骨格のC11炭素にカルボニル基（=O）またはヒドロキシル基（-OH）を有する。一方、バモロロンはC9とC11炭素の間にΔ9,11二重結合を有する。この構造変化により、グルココルチコイド受容体との分子接触部位が除去され、解離性が生じることが示唆されている。[14]

歴史

成人ボランティアを対象とした第I相臨床試験では、バモロロンは安全で忍容性が高いことが示され、血液バイオマーカーのデータからはコルチコステロイドクラスの安全性に関する懸念が解消される可能性があることが示唆されました。[15]

デュシェンヌ型筋ジストロフィーの小児48名を対象とした第IIa相用量設定臨床試験（2週間投与、2週間休薬）では、バモロロンは安全で忍容性が高く、血液バイオマーカーデータは筋線維膜の安定化および抗炎症効果と一致することが示され、安全性に関する懸念が解消される可能性が示唆されました。[16]これらの小児は、同じ用量で24週間の非盲検延長試験を​​継続し、用量依存的に運動機能の改善が見られ、2.0および6.0 mg/kg/日で効果が示唆されました。[17]これらの同じ小児は、用量を漸増させた長期延長試験を​​継続し、18ヶ月の治療を通して臨床的改善が継続されることが示唆されました。[18]

バモロロンの母集団薬物動態（PK）は、ゼロ次吸収を伴う1コンパートメントモデルに適合することが示され、成人男性および若年男児の双方において、検討した用量においてPKパラメータの用量線形性を示し、連日投与中の薬物の蓄積は認められなかった。見かけのクリアランスは、男性で平均2.0 L/h/kg、男児で平均1.7 L/h/kgであった。全体として、バモロロンは良好な線形PKを示し、健康な男性およびDMDの男児において同様のプロファイルを示した。PKパラメータの変動は中程度であり、吸収および分布プロファイルは従来のグルココルチコイドと同様であった。[19]曝露/反応解析では、仰臥位から​​の立ち上がり速度の時間という運動アウトカムがバモロロンに対して最も高い感受性を示し、最大効果の50%を与えるAUC値が最も低かった（E50 = 186 ng·h/mL）。次いで、4段の階段を上る時間（E50 = 478 ng·h/mL）、10mの走行/歩行時間（E50 = 1220 ng·h/mL）、6分間歩行テスト（E50 = 1770 ng·h/mL）が高かった。2週目における炎症性PDバ​​イオマーカーの変化は、曝露量に依存して減少した。 E50は、インスリン様成長因子結合タンパク質2では260 ng·h/mL、マトリックスメタロプロテアーゼ12では1200 ng·h/mL、リンホトキシンα1/β2では1260 ng·h/mL、CD23では1340 ng·h/mL、インターロイキン22結合タンパク質では1420 ng·h/mL、マクロファージ由来ケモカイン/CCモチーフケモカイン22では1600 ng·h/mLであった。[20]

2024年3月に発表された「デュシェンヌ型筋ジストロフィーの男児における48週間にわたるバモロロンの有効性と安全性」と題された試験では、6mg/kg/日のバモロロン（アガムリー）投与により、48週目まですべての運動機能の改善が維持されたことが明らかになりました。また、プレドニゾンからバモロロン6mg/kg/日へのクロスオーバー群では、クロスオーバー後の直線成長に有意な改善が見られ、各クロスオーバー群においてプレドニゾン誘発性の骨代謝バイオマーカーの低下が速やかに回復しました。[21]

米国食品医薬品局（FDA）は、4歳から7歳未満のDMD患児121名を対象とした単一の臨床試験のエビデンスに基づき、バモロロンを承認しました。この試験（試験1）は、オーストラリア、ベルギー、カナダ、チェコ共和国、スペイン、イギリス、ギリシャ、イスラエル、オランダ、スウェーデン、そしてアメリカの11カ国33施設で実施されました。[12]試験1に加えて、2歳から4歳未満のDMD患児（N=16）と7歳から18歳未満のDMD患児（N=16）を対象とした別の非盲検試験でも安全性が評価されました。[12]

社会と文化

サンセラ・ファーマシューティカルズは2023年7月にカタリスト・ファーマシューティカルズとバモロロンの北米での商業化に関する契約を締結した。[22]

2023年10月、FDAはデュシェンヌ型筋ジストロフィーの治療薬としてバモロロン（アガムリー、カタリスト・ファーマシューティカルズ社）を承認した。[13] [23] [24]

2023年10月、ヒト用医薬品委員会は、デュシェンヌ型筋ジストロフィーの治療薬であるアガムリーの販売承認を推奨する肯定的な意見を採択しました。[5]この医薬品の申請者は、サンセラ・ファーマシューティカルズ（ドイツ）GmbHです。[5]バモロロンは、2023年12月に欧州連合で医療用として承認されました。[5] [6]

ブランド名

バモロロンは国際的な一般名である。[25]

バモロロンはアガムリーというブランド名で販売されています。[4] [5] [6]アガムリー（バモロロン）は解離性ステロイドであり、グルココルチコイド受容体に選択的に結合して抗炎症作用および免疫抑制作用を発揮します。また、バモロロンはアルドステロンによるミネラルコルチコイド受容体の活性化を阻害します。[26]

参考文献

  1. ^ 「Agamree製品情報」カナダ保健省2025年9月29日. 2025年11月8日閲覧。
  2. ^ 「カナダ保健省、アガムリー（バモロロン）をカナダ初のデュシェンヌ型筋ジストロフィー治療薬として承認」（プレスリリース）。Kye Pharmaceuticals. 2025年10月2日。 2025年10月27日閲覧– PR Newswire経由。
  3. ^ 「Santhera社、カナダでデュシェンヌ型筋ジストロフィー治療薬としてAgamree（Vamorolone）の承認を発表」。Santhera Pharmaceuticals. 2025年10月3日。 2025年10月27日閲覧– GlobeNewswire News Roomより。
  4. ^ abcdefghijk 「Agamree-vamorolone kit」. DailyMed . 2023年10月26日. 2023年11月20日閲覧。
  5. ^ abcdef "アガムリー EPAR".欧州医薬品庁。 2023 年 10 月 12 日。2023 年12 月 27 日に取得。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を保有するこの情報源からコピーされました。出典を明記すれば、複製は許可されます。
  6. ^ abcd 「Agamree製品情報」。医薬品連合登録簿。2023年12月15日。 2023年12月26日閲覧。
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  13. ^ ab “Drug Approval Package: Agamree”.米国食品医薬品局(FDA) . 2023年11月7日. 2023年11月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年11月13日閲覧。
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  • ClinicalTrials.govの「デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）の男児におけるバモロロンの有効性と安全性を評価する研究」の臨床試験番号NCT03439670
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