パニツムマブ
医薬品
医薬品化合物
パニツムマブ
モノクローナル抗体
タイプ全抗体
由来ヒト
標的上皮成長因子受容体（EGFR）
臨床データ
販売名ベクティビックス
その他の名称ABX-EGF
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa607066
ライセンスデータ

投与経路		静脈内
ATCコード
法的地位
法的地位
  • 米国： 処方箋のみ[1]
  • EU：処方箋のみ[2]
  • 一般：℞（処方箋のみ）
薬物動態データ
消失半減期約9.4日（範囲：4～11日）
識別番号
CAS番号
  • 339177-26-3 チェックはい
ドラッグバンク
  • DB01269 チェックはい
ケムスパイダー
  • なし
UNII
  • 6A901E312A
KEGG
  • D05350
ChEMBL
  • ChEMBL1201827 ☒いいえ
PDBリガンド
  • 5sx4 ( PDBe、RCSB PDB )
化学および物理データ
化学式C 6398 H 9878 N 1694 O 2016 S 48
モル質量144 324 .12  g·mol -1
 ☒いいえチェックはい （これは何ですか？）（確認）  

パニツムマブは、ベクティビックスというブランド名で販売されており、上皮成長因子受容体（ヒトではEGF受容体、EGFR、ErbB-1、HER1としても知られる）に特異的な完全ヒトモノクローナル抗体である。[1] [2]

パニツムマブはアムジェン社によって製造されており、もともとアブジェニックス社によって開発されました。

2014年、アムジェン社とイルミナ社はパニツムマブに付随するコンパニオン診断薬の開発で契約を締結した。[3]

医療用途

パニツムマブは、2006年9月に米国食品医薬品局（FDA）によって、「前治療にもかかわらず病勢進行したEGFR発現転移性大腸がんの治療」に対して初めて承認されました。 [4]パニツムマブは、2007年に欧州医薬品庁（EMEA）によって、2008年にはカナダ保健省によって、「非変異（野生型）KRASを有する患者における難治性EGFR発現転移性大腸がんの治療」 に対して承認されました

パニツムマブは、KRAS を予測バイオマーカーとして使用できることを実証した最初のモノクローナル抗体でした。

禁忌

パニツムマブは、KRASまたはNRAS変異を有する患者には効果がありません。[5]

副作用

パニツムマブは、皮膚の発疹、疲労、吐き気、下痢、発熱、マグネシウム値の低下と関連付けられています。多くの場合、皮膚の発疹は顔や胸など、日光にさらされる体の部位に現れます。水疱や潰瘍を伴うような、皮膚の発疹が悪化した場合は、経口抗生物質が必要になる場合があります。それ以外の場合は、ヒドロコルチゾンなどの局所ステロイドクリームが有効な場合があります。[6]

パニツムマブを投与された患者の16%に眼毒性または角膜炎が観察され、通常は治療の中止が必要となった。[7]

臨床試験では、患者の90%に皮膚毒性が認められ、そのうち15%は重篤でした。そのため、パニツムマブには患者への注意を促す枠付き警告が設けられています。皮膚毒性は通常、治療開始から2週間後に現れます。より重篤な皮膚毒性は、無増悪生存期間および全生存期間の改善と関連していました。[7]

臨床試験では肺線維症と間質性肺疾患が観察された。[7]

薬理学

作用機序

EGFRは膜貫通タンパク質です。パニツムマブはEGFRの細胞外ドメインに結合し、その活性化を阻害することで作用します。これにより、この受容体に依存する細胞内シグナル伝達のカスケードが停止します。[8]

薬物動態

パニツムマブの薬物動態（PK）は、いわゆる標的介在性分布挙動を示します。[9]しかし、臨床用量では薬物動態はほぼ線形であり、体重80kg、60歳の大腸がんの典型的な男性患者における終末半減期は約9.4日です。[医学的引用が必要]

歴史

パニツムマブは、アブジェニックスのXenoMouseプラットフォーム技術を用いて生成されました。この技術では、遺伝子操作されたマウスを用いてヒト抗体を産生します。アブジェニックスはイミュネックス・コーポレーションと提携して抗体を開発し、アムジェンは2003年にイミュネックスを買収しました。2006年には、アムジェンもアブジェニックスを買収しました。2013年、アムジェンは浙江ベータ・ファーマと契約を結び、アムジェン・ベータ・ファーマシューティカルズを設立して中国でパニツムマブを販売しました。アムジェンと武田薬品工業は、武田薬品が日本でパニツムマブを開発・販売する契約を締結しています。[10]パニツムマブは、インドのDr. Reddy's Laboratories [11]と英国のGlaxoSmithKlineにライセンス供与されています。 [要出典]

FDA承認

パニツムマブは、転移性大腸がん患者における臨床的有用性を示した研究結果に基づき、2006年9月27日に、フルオロピリミジン、オキサリプラチン、およびイリノテカンを含むレジメン中または治療後に病勢進行したEGFR発現転移性大腸がんに対して最初に承認されました。[12] 2009年7月、FDAは転移性大腸がんの治療薬として適応のある2つの抗EGFRモノクローナル抗体薬（パニツムマブとセツキシマブ）の添付文書を更新し、KRAS変異に関する情報を追加しました。 [13]これは、 NRAS変異を有する患者においてパニツムマブの有用性がないことを示した研究の結果でした。[5]

FOLFOXとの併用による第一選択薬としても承認されている。[7]

研究

パニツムマブは、多数の第II相および第III相臨床試験で研究されています。第III相臨床試験には、食道がん[14]、尿路上皮がん[15] 、転移性頭頸部がん[16]、大腸がんの肝転移[17]の治療が含まれています。初期の試験では、悪性黒色腫、膀胱がん、前立腺がん、腎細胞がんの患者において限定的な有効性が示されました[10] 。

パニツムマブ vs. セツキシマブ

どちらもEGFRを標的としますが、パニツムマブ（IgG2）とセツキシマブ（IgG1）はアイソタイプが異なり、作用機序も異なる可能性があります。IgG1アイソタイプのモノクローナル抗体は、補体経路を活性化し、抗体依存性細胞傷害（ADCC）を媒介する可能性があります。[18]現時点では、どちらの薬剤が優れているかは明らかではありません。ある研究では、これらの薬剤の活性は同等であることが示されました。[19]

参考文献

  1. ^ ab 「ベクティビックス-パニツムマブ溶液」DailyMed . 2021年8月25日. 2022年4月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年7月6日閲覧
  2. ^ ab "Vectibix EPAR".欧州医薬品庁. 2018年9月17日. 2021年8月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年7月6日閲覧。
  3. ^ 「イルミナとアムジェン、大腸がん治療用CDxを開発」。ニュース：分子診断、一般工学バイオテクノロジーニュース（論文）。第34巻第4号。2014年2月15日。32ページ。2016年9月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2014年12月2日閲覧。
  4. ^ 「医薬品承認パッケージ：ベクティビックス NDA #125147」米国食品医薬品局（FDA） 2007年5月29日. 2021年3月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年7月6日閲覧。
  5. ^ ab Douillard JY, Oliner KS, Siena S, Tabernero J, Burkes R, Barugel M, et al. (2013年9月). 「大腸がんにおけるパニツムマブとFOLFOX4の併用療法とRAS遺伝子変異」. The New England Journal of Medicine . 369 (11): 1023–34 . doi : 10.1056/NEJMoa1305275 . hdl : 2078.1/156751 . PMID  24024839. S2CID  14556160.
  6. ^ Lacouture ME, Mitchell EP, Piperdi B, Pillai MV, Shearer H, Iannotti N, 他 (2010年3月). 「パニツムマブを用いた皮膚毒性評価プロトコル（STEPP）: 転移性大腸癌患者における皮膚毒性および生活の質に対するpre-Emptive Skin治療レジメンの影響を評価する第II相非盲検ランダム化試験」Journal of Clinical Oncology . 28 (8): 1351–7 . doi :10.1200/JCO.2008.21.7828. PMID  20142600. S2CID  30651519.
  7. ^ abcd "UpToDate". 2017年2月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年1月27日閲覧。
  8. ^ プランケット、ジャック・W.（2005年9月30日）.プランケットのバイオテクノロジー＆遺伝学業界年鑑2006.プランケット・リサーチ. ISBN 978-1-59392-033-3。[必要なページ]
  9. ^ Ma P, Yang BB, Wang YM, Peterson M, Narayanan A, Sutjandra L, et al. (2009年10月). 「進行固形腫瘍患者におけるパニツムマブの母集団薬物動態解析」. Journal of Clinical Pharmacology . 49 (10): 1142–56 . doi :10.1177/0091270009344989. PMID  19723673. S2CID  25766549.
  10. ^ ab "Panitumumab - Amgen". AdisInsight . 2017年11月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年1月27日閲覧。
  11. ^ https://www.drreddys.com/media/903958/press-release_amgen-deal-2016.pdf. {{cite web}}:欠落または空|title=(ヘルプ)
  12. ^ Gibson TB, Ranganathan A, Grothey A (2006年5月). 「転移性大腸がんにおける完全ヒト型抗上皮成長因子受容体モノクローナル抗体パニツムマブのランダム化第III相試験結果」. Clinical Colorectal Cancer . 6 (1): 29– 31. doi :10.3816/CCC.2006.n.01. PMID  16796788.
  13. ^ 「FDA、VectibixとErbituxのラベルにKRAS検査情報を追加」2009年7月20日。2016年3月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2014年12月2日閲覧。[信頼できない医学的情報源? ]
  14. ^ ClinicalTrials.govにおける「切除不能進行または転移性食道扁平上皮癌患者に対するシスプラチンおよび5-FU +/- パニツムマブ」の臨床試験番号NCT01627379
  15. ^ ClinicalTrials.govにおける「H-Ras変異およびK-Ras変異のない進行性尿路上皮癌の第一選択治療としてのI-MVAC +/-パニツムマブ」の臨床試験番号NCT00460265 NCT00460265
  16. ^ ClinicalTrials.govにおける「再発性および/または転移性頭頸部癌患者におけるパニツムマブの有効性に関する研究」の臨床試験番号NCT00460265 NCT00460265
  17. ^ ClinicalTrials.govにおける「当初切除不能な肝転移を有する大腸癌患者の治療戦略」の臨床試験番号NCT02162563
  18. ^ HealthValue: IgG1 & IgG2 Archived 2019-06-05 at the Wayback Machine [信頼できない医療情報源? ]
  19. ^ Price TJ, Peeters M, Kim TW, Li J, Cascinu S, Ruff P, et al. (2014年5月). 「化学療法抵抗性の野生型KRASエクソン2転移性大腸癌患者におけるパニツムマブとセツキシマブの比較（ASPECCT）：無作為化多施設共同オープンラベル非劣性第3相試験」The Lancet. Oncology . 15 (6): 569–79 . doi :10.1016/S1470-2045(14)70118-4. hdl : 2381/43402 . PMID  24739896.

さらに読む

  • Amado RG、Wolf M、Peeters M、Van Cutsem E、Siena S、Freeman DJ、他 (2008年4月)。「転移性大腸癌患者におけるパニツムマブの有効性には野生型KRASが必要である」(PDF)。Journal of Clinical Oncology。26 ( 10): 1626–34。doi : 10.1200 /JCO.2007.14.7116。hdl : 2434/ 349676。PMID 18316791。 2021年10月17日にオリジナルから アーカイブ(PDF)。2019年9月2日閲覧
  • Van Cutsem E, Peeters M, Siena S, Humblet Y, Hendlisz A, Neyns B, 他 (2007年5月). 「化学療法抵抗性転移性大腸癌患者におけるパニツムマブとベストサポーティブケアの併用とベストサポーティブケア単独との比較におけるオープンラベル第III相試験」Journal of Clinical Oncology . 25 (13): 1658–64 . doi :10.1200/JCO.2006.08.1620. PMID  17470858.
  • 「パニツムマブ」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。2016年7月5日時点のオリジナルからのアーカイブ
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