ベリパリブ

ベリパリブ

臨床データ
ATCコード	L01XK05 ( WHO )
識別子
IUPAC名 2-(( R )-2-メチルピロリジン-2-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-4-カルボキサミド
CAS番号	912444-00-9^はい
PubChem CID	11960529
IUPHAR/BPS	7417
ドラッグバンク	DB07232^北
ケムスパイダー	10134775^北
ユニイ	01O4K0631N
ケッグ	D09692
チェムブル	ChEMBL506871^北
CompToxダッシュボード （EPA）	DTXSID90238456
ECHA 情報カード	100.206.770
化学および物理データ
式	C 13 H 16 N 4 O
モル質量	244.298  g·mol ^−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像
笑顔 C[C@]3(c2nc1c(C(N)=O)cccc1[nH]2)CCCN3
InChI InChI=1S/C13H16N4O/c1-13(6-3-7-15-13)12-16-9-5-2-4-8(11(14)18)1 0(9)17-12/h2,4-5,15H,3,6-7H2,1H3,(H2,14,18)(H,16,17)/t13-/m1/s1^北 キー:JNAHVYVRKWKWKQ-CYBMUJFWSA-N^北
^北はい （これは何ですか？）（確認）

ベリパリブ（ABT-888）^[1]は、 PARP阻害剤として作用する可能性のある抗がん剤です。PARPと呼ばれるタンパク質の働きを阻害することでがん細胞を死滅させ、がん細胞におけるDNAや遺伝子の損傷の修復を阻害することで、抗がん剤に対する感受性を高める可能性があります。ベリパリブは、非小細胞肺癌（NSCLC）の脳転移に対する全脳放射線療法の効果を高める可能性があります。多くの化学療法の効果を増強することが示されており、多くの併用臨床試験で用いられています。^[2]

PARP1とPARP2の両方を阻害し^{[1] 、合成致死を誘導します。}卵巣癌の治療薬としての評価は現在も行われています^[3]。

発達

ベリパリブはアッヴィ社によって開発されています。これは、先行リード化合物（A 620223）から派生したものです。FDAは2016年11月にNSCLCに対する希少疾病用医薬品の指定を付与しました。 ^[2]

臨床試験

2017年現在、ベリパリブを含む96件の臨床試験がFDAに登録されている。^{[4]ベリパリブは}I-SPY2 乳がん試験に含まれていた。^[5]

多数の第I相臨床試験が進行中です。^{[4]転移性黒色腫、 [6]}非小細胞肺癌、前立腺癌^[7]および転移性原発性腫瘍に関連する脳腫瘍 などの適応症について、40を超える第II相臨床試験が登録されています。

併用試験では、ドキソルビシン、テモゾロミド、トポテカン、カルボプラチン、パクリタキセル、ペメトレキセド、シクロホスファミド、ゲムシタビンなどとの併用でベリパリブを評価した。 ^[4]

2014年6月までに、進行卵巣がん、トリプルネガティブ乳がん、非小細胞肺がん（NSCLC）を対象とした3つの第III相試験が実施されました。^[8] 2017年、アッヴィは、ベリパリブがトリプルネガティブ乳がんとNSCLCの試験で転帰を改善できなかったと報告しました。^[9]

参考文献

1. Donawho CK, Luo Y, Luo Y, Penning TD, Bauch JL, Bouska JJ, et al. (2007年5月). 「ABT-888は、前臨床腫瘍モデルにおいてDNA損傷因子の作用を増強する経口活性ポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ阻害剤である」. Clinical Cancer Research . 13 (9): 2728– 2737. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-06-3039 . PMID  17473206. S2CID  15532443.
2. "ヴェリパリブ - アッヴィー".アディスインサイト。シュプリンガー ネイチャー スイス AG.
3. Boussios S、Karihtala P、Moschetta M、Abson C、Karathanasi A、Zakynthinakis-Kyriakou N、他。 （2020年2月）。 「卵巣癌におけるベリパリブ：新たな合成致死的治療アプローチ」。研究中の新薬。38 (1): 181–193。土井:10.1007/s10637-019-00867-4。PMID  31650446。S2CID 204882729  。
4. 「ABT-888に関する研究が106件見つかりました」。ClinicalTrialsGov 。米国国立医学図書館。
5. Fox M (2010年3月). 「乳がん研究、薬剤開発と協力の迅速化を目指す」ロイター.
6. ClinicalTrials.govの「転移性黒色腫におけるテモゾロミドとの併用によるABT-888の有効性を評価する研究」の臨床試験番号NCT01009788
7. ClinicalTrials.govにおける「転移性去勢抵抗性前立腺癌患者の治療におけるアビラテロン酢酸塩とプレドニゾンの併用または非併用」の臨床試験番号NCT01576172
8. 「アッヴィ、PARP阻害剤の第3相試験に着手」PMLiVE . PMGroup. 2014年6月.
9. Taylor NP (2017年4月20日). 「AbbVie PARP阻害剤veliparib、2つの第3相試験で不合格」. Fierce Biotech.