ベルカリンA

ベルカリンA

名前
その他の名前 ムコノマイシンA
識別子
CAS番号	3148-09-2
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像
チェビ	チェビ:230243
チェムブル	ChEMBL136985
ケムスパイダー	10210056
ECHA 情報カード	100.164.324
EC番号	636-535-7
ケッグ	C09746
PubChem CID	6326658
ユニイ	OL62X66O4I
CompToxダッシュボード（EPA）	DTXSID101017607
InChI InChI=1S/C27H34O9/c1-16-8-10-26-14-33-24(31)23(30)17(2)9-11-32-21(28)6-4-5-7-22(29)36-18-13-20(35-19(26)12-16)2 7(15-34-27)25(18,26)3/h4-7,12,17-20,23,30H,8-11,13-15H2,1-3H3/b6-4+,7-5-/t17-,18-,19-,20-,23+,25-,26-,27+/m1/s1 キー: NLUGUZJQJYVUHS-IDXDZYHTSA-N
笑顔 C[C@@H]1CCOC(=O)/C=C/C=C\C(=O)O[C@@H]2C[C@@H]3[C@]4([C@]2([C@]5(CCC(=C[C@H]5O3)C)COC(=O)[C@H]1O)C)CO4
プロパティ
化学式	C 27 H 34 O 9
モル質量	502.560  g·mol ^−1
関連化合物
関連化合物	ロリジンE
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）における材料のものです。 情報ボックスの参照

ベルカリンAはトリコテセン類に属する化合物で、フザリウム属などのいくつかの菌類が産生するセスキテルペン毒素のグループで、食用穀物への感染の原因となる。1962年に初めて記載された。^{[ 1 ]}トリコテセンの基本構造のうち、オレフィンとエポキシドが毒性に大きく関与している。エステル官能基とヒドロキシル基も毒性に寄与することが多く、ベルカリンAは最も致死性の高い毒素の1つとなっている。このクラスの毒素の作用機序は、主にペプチジルトランスフェラーゼの活性を阻害することでタンパク質生合成を阻害する。当初は抗癌治療薬として有用である可能性があると考えられていたが、トリコテセン誘導体の多くの例は臨床使用には毒性が強すぎることがわかった。

生合成

ベルカリンAは、12,13-エポキシトリコテク-9-エン（EPT）コア構造の置換パターンに基づき、タイプDトリコテセンに分類される。タイプDは、C-4とC-15位を結合する追加の環を含む点でタイプA、B、Cと異なる。トリコテセンは一般に、前駆体であるファルネシルピロリン酸（FPP）から始まるメバロン酸経路によって生成される。 ^{[ 2 ]} FPPが環化してトリコジエンが生成された後、TRI4はシトクロムP450酵素をコードし、一連の酸素化反応を触媒する。C-2、C-11、およびC-12,13エポキシドの3つの酸素が付加されると、中間体のイソトリコジオールが形成される。その後、イソトリコジオールは異性化し、トリコテカンEPTコア構造を生成する。その後、C-15とC-4で一連のヒドロキシル化とアシル化が起こり、これらの炭素で環化すると考えられています。^{[ 3 ]}

参考文献

1. ハリー、E.ロフラー、W.シグ、HP;スタヘリン、H.タム、Ch.ストールCh.;ヴィージンガー、D. (1962)。 「Verrucarine und Roridine、eine Gruppe von cytostatisch hochwirksamen Antibiotica aus Myrothecium-Arten」。ヘルベチカ・チミカ・アクタ。45 (3): 839–853 .土井: 10.1002/hlca.19620450314。
2. デウィック、ポール.医療用天然物：生合成アプローチ、第3版. ジョン・ワイリー・アンド・サンズ社. pp.  187– 310. ISBN 9780470742761。
3. マコーミック, スーザン; スタンリー, エイプリル; ストーバー, ニコラス; アレクサンダー, ナンシー (2011). 「トリコテセン：単純なマイコトキシンから複雑なマイコトキシンへ」 .毒素. 3 ( 7): 802– 814. doi : 10.3390/toxins3070802 . PMC 3202860. PMID 22069741 .