ベルベセスタット
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| 臨床データ | |
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| その他の名前 | MK-8931 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 | |
| PubChem CID | |
| ケムスパイダー | |
| ユニイ | |
| ケッグ | |
| CompToxダッシュボード（EPA） | |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 17 H 17 F 2 N 5 O 3 S |
| モル質量 | 409.41 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） | |
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ベルベセスタット（MK-8931 ）は、アルツハイマー病の治療薬として実験的に開発されました。[ 1 ] これはβセクレターゼ1（BACE1）の阻害剤ですが、 [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]当初期待されていたものの、期待外れに終わりました。
2012年4月に第I相臨床試験の結果が発表された。[ 5 ]第1b相臨床試験の結果も報告されている。[ 3 ] [ 2 ]
2016年12月時点で、この薬は第2/3相臨床試験が2件実施されており、第3相に進んでいる。[ 1 ] [ 6 ] [ 7 ] EPOCHは、主要評価項目のデータ収集を2017年6月までに完了することになっていた。 [ 7 ] しかし、2017年2月、独立した専門家委員会によると「臨床的に肯定的な効果が見られる可能性は事実上ない」と報告された後、メルクは軽度から中等度のアルツハイマー病に対するベルベセスタットの後期試験を中止した。[ 8 ]メルクによる前駆期（初期）アルツハイマー 病患者に対するベルベセスタットの試験結果は、2019年2月に出る予定だった。しかし、データモニタリング委員会が、この薬が肯定的なベネフィット/リスク比を示す可能性は低いと結論付けた後、2018年2月に試験は中止された。 [ 9 ] [ 10 ] 最終的な結論は、「ベルベセスタットは軽度から中等度のアルツハイマー病患者の認知機能または機能低下を軽減せず、治療関連の有害事象と関連していた」というものでした。ベルベセスタットは認知症関連疾患の画期的な治療薬として期待されていましたが、なぜヒトに効果がなかったのかは依然として不明です。[ 11 ]
参考文献
- ^ a b Makin S (2016年11月2日). 「アルツハイマー病の新薬、ヒト臨床試験で画期的な成果を達成」 Scientific American .
- ^ a b Forman M, Kleijn H, Dockendorf M, Palcza J, Tseng J, Canales C, et al. (2013). 「新規BACE阻害剤MK-8931は、軽度から中等度のアルツハイマー病患者の脳脊髄液（CSF）βアミロイド濃度を劇的に低下させる」Alzheimer's & Dementia . 9 (4): P139. doi : 10.1016/j.jalz.2013.04.083 . S2CID 54387517 .
- ^ a b Yan R, Vassar R (2014年3月). 「アルツハイマー病治療におけるβセクレターゼBACE1の標的化」 . The Lancet. Neurology . 13 (3): 319– 329. doi : 10.1016/S1474-4422(13)70276-X . PMC 4086426. PMID 24556009 .
- ^ Kennedy ME, Stamford AW, Chen X, Cox K, Cumming JN, Dockendorf MF, et al. (2016年11月). 「BACE1阻害剤ベルベセスタット（MK-8931）は動物モデルおよびアルツハイマー病患者における中枢神経系βアミロイドを減少させる」. Science Translational Medicine . 8 (363): 363ra150. doi : 10.1126/scitranslmed.aad9704 . PMID 27807285. S2CID 4579605 .
- ^ 「メルク社、米国神経学会で治験薬BACE阻害剤MK-8931を評価する第I相臨床試験の結果を発表」 Merck Sharp & Dohme Corp. 2012年4月。 2012年7月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2012年7月16日閲覧。
- ^ ClinicalTrials.govの「前駆期アルツハイマー病患者におけるベルベセスタット（MK-8931）の有効性と安全性試験（MK-8931-019）（APECS）」の臨床試験番号NCT01953601
- ^ a b ClinicalTrials.govの「軽度から中等度のアルツハイマー病におけるベルベセスタット（MK-8931）の有効性と安全性試験（P07738）（EPOCH）」の臨床試験番号NCT01739348
- ^ 「メルク社、軽度から中等度のアルツハイマー病患者を対象としたベルベセスタットのEPOCH試験を有効性不足のため中止すると発表」（プレスリリース）。メルク・シャープ・アンド・ドーム社、2017年2月14日。
- ^ Barber J (2018年2月13日). 「メルク社、アルツハイマー病前駆期におけるベルベセスタットの第III相試験を終了」 FirstWord Pharma .
- ^ ClinicalTrials.govの「前駆期アルツハイマー病患者を対象としたベルベセスタット（MK-8931）の有効性と安全性に関する試験（MK-8931-019）」の臨床試験番号NCT01953601
- ^ Egan MF, Kost J, Tariot PN, Aisen PS, Cummings JL, Vellas B, 他 (2018年5月). 「軽度から中等度のアルツハイマー病に対するベルベセスタットのランダム化試験」 . The New England Journal of Medicine . 378 (18): 1691– 1703. doi : 10.1056/NEJMoa1706441 . PMC 6776074. PMID 29719179 .
