前庭小脳症候群
Medical condition
前庭小脳症候群
小脳を含む人間の脳の基底部

前庭小脳症候群は前庭小脳失調症としても知られ、さまざまな医学的問題を引き起こす進行性の神経疾患です。初期の症状は異常眼球運動の周期的な発作として現れますが、症状が悪化して長期間にわたる運動障害になる場合があります。この疾患は前庭小脳、具体的には片側結節性葉に局在することが分かっています。[1]前庭小脳症候群の症状は幼少期に現れることもありますが、眼振（不随意眼球運動）、運動失調（随意筋協調の喪失）、耳鳴り（外部刺激がないのに音を認識すること）などの神経症状の完全な発症は成人期初期まで起こりません。[2]現在までに、前庭小脳症候群は 3 家系でのみ確認されていますが、その複数の世代に影響を及ぼしています。家族歴に基づいて常染色体優性疾患と特徴付けられているが、正確な遺伝子座は特定されていない。[2] [3]発作性運動失調症1型および2型などの他の一見類似した神経症候群とは遺伝的に異なることがわかっている。しかし、その希少性のため、病理の具体的な詳細や長期的な治療の選択肢についてはほとんどわかっていない。[2] 現在、前庭小脳症候群を治癒する方法はないが、いくつかの薬物療法がこの疾患の特定の症状の緩和に効果的であることがわかっている。

小脳の前面図。前庭小脳の小葉と結節を示しています。

症状

前庭小脳症候群の症状は患者によって異なりますが、典型的には眼振、円滑な追跡（動く物体を目で追う能力）の低下または消失、斜視（両眼のずれ）、複視、動揺視（視野内の静止した物体が動いているように感じる） 、異常な前庭眼反射（頭を動かしたときに視線を安定させるための眼の反射調節）などの眼異常の独特な組み合わせです。[4]患者に最もよく見られる症状の1つである注視麻痺眼振は、ニューロン統合機能不全により注視保持が不良になります。反跳性眼振も注視麻痺眼振と併せてよく見られ、小脳機能不全の特徴です。[5]これらの異常な眼球運動は、この疾患の最も初期の兆候であることが多く、小児期に現れることがあります。運動異常を含む症状が完全に発現する時期は、30歳から60歳までの範囲です。最初は症状が散発的に現れますが、時間の経過とともに頻度が増加し、最終的には恒久的な状態になることがあります。[2]眼の異常とともに、患者はめまい、耳鳴り、および運動失調の周期的な発作を呈し、これらは頭位の突然の変化と関連しています。[3]発作の持続時間は個人によって数分から数ヶ月まで様々で、吐き気や嘔吐を伴うことが多かったです。[6]

典型的な発作の間、患者はどちらかに倒れる傾向のある失調性歩行を訴え、かかとからつま先まで歩く能力がない。[6]より重度の発作では、患者は極度の不安定さのために座らなければならなかった。書くことや服のボタンをかけることなどの微細運動能力は発作中に損なわれた。しかし、発話には影響がなかった。発作で意識を失うことも、精神活動が妨げられることもなかった。[6]発作が終わると、動揺視は消え、眼振の強度は低下した。[5]これらの発作は発作性運動失調に似ているが、前庭小脳症候群の患者は、発作性運動失調の患者のように、腕や脚の運動制御を完全に失ったり、構音障害（言語明瞭度の低下）を経験したりしない。[7]周期性発作中の前庭機能障害は、前庭小脳症候群と他の同様の神経症候群との主な違いである。これらの病態は、前庭小脳に局在するとされるめまいや眼障害の症状を一貫して引き起こすわけではないため、研究者は前庭小脳症候群を別の障害として特徴づけています。

原因

前庭眼反射のメカニズム。

前庭小脳症候群は、小脳の3つの主要な部分の一つである前庭小脳の片葉の機能不全によって引き起こされます。一般的に、小脳は運動指令の調節を担っています。前庭小脳の主な機能は、脳幹の前庭核からの感覚入力を受け取り、それに応じて平衡感覚、バランス感覚、そして前庭動眼反射を調節することです。前庭小脳症候群によって影響を受ける主要な領域の一つである前庭動眼反射は、頭部の動きに応じて眼球を逆回転させる役割を担っています。これにより、視線を特定の一点に固定することができます。この反射の不全は、前庭小脳症候群で見られるような様々な眼球運動異常を引き起こします。[8]

前庭小脳症候群は常染色体優性神経疾患に分類されているが、前庭小脳への具体的な影響は不明である。遺伝によって、小脳片、または静止または移動する視覚物体の網膜像の安定性を維持するために小脳片に投影される構造のどちらかに異常が生じる可能性がある。[4] この疾患の病理学的症状は生後1～2年以内に現れる可能性があるが、発症時期は患者間で大きく異なる。症状の重症度は、通常、年齢とともに進行する。この疾患の正確な原因と小脳片への病因的影響は不明である。しかし、染色体13q31-q33上の早期眼球運動制御経路に非常に重要な単一の遺伝子座が発見されている。この座位は、罹患した個人に発生するいくつかの眼異常に関与している可能性がある。しかしながら、染色体13q31-q33は、前庭小脳症候群の主な症状の一つである先天性眼振、あるいはよりよく理解されている小脳性運動失調の原因となる既知の遺伝子や遺伝子座に対応することは確認されていない。[4]

前庭小脳症候群は、常染色体優性遺伝性運動失調症、特に発作性運動失調症1型および2型と臨床的に類似点を有する。これらの類似点には、注視誘発性眼振、反跳性眼振、めまいなどが含まれる。さらに、症状は時間とともに進行する傾向がある。[9]これらの疾患の多くは分子レベルで解明されており、遺伝子座が特定されている症例もある。発作性運動失調症と前庭小脳症候群の症状には類似点があるものの、患者を対象とした研究では、この疾患はこれらの類似した神経疾患とは遺伝学的に異なることが示唆されている。現在まで、前庭小脳症候群の分子レベルは未解明のままである。[2]

管理

前庭小脳症候群の発作は、頭位の突然の変化、疲労、または物体が高速で移動する環境にいることが誘因となる場合がある。これらの発作は、15～30分間、目を閉じて静かに横たわることで緩和される場合がある。横たわることで頭が一定の位置に安定し、目を閉じることでめまいの原因となる不安定な感覚入力が除去される。現在の治療は、発作に伴う吐き気を軽減し、日常生活をより管理しやすくするために、特定の症状に対処することに重点を置いている。他の運動失調の管理に使用される薬剤が前庭小脳症候群に有効であるかどうかの研究はほとんど行われていない。[2]アセタゾラミドを用いた試験ではある程度の成功を収めたが、塩酸アミトリプチリンは不成功に終わった。[2] [3]アセタゾラミド療法は発作性めまいの治療に有効であることが証明されている。前庭小脳症候群の患者を対象とした試験では、アセタゾラミドがめまい発作の頻度と重症度を消失、または有意に減少させたことが示された。[10]ドラマミン（ジメンヒドリナート）と抗ヒスタミン薬も発作の頻度と重症度を軽減するのに役立っている。[6]

予後

現時点では、前庭小脳失調症の治療法はありません。[ 10]周期的なめまい、複視、耳鳴りの発作を理由に成人初期に診断された場合、後年、進行性失調症を繰り返すことが予想されます。[5]前庭小脳失調症の存在を確認するには、誤診を防ぐために、同様の症状を示す家族検査が不可欠です。[7]この疾患の患者は、進行性失調症が進行するにつれて、日常生活の動作がますます困難になります。発作は最終的に頻度とともに増加し、恒久的な状態になる可能性があります。

起源と歴史

周期性前庭小脳症候群は、ノースカロライナ州ジョンストン郡と遺伝的つながりのある3家系の数世代にわたって発見されている。[3]最初の症例は1963年にTW Farmerとこの症候群を研究し論文を発表した研究者グループによって発見された。2番目の症例は1984年にVanceらによって研究され発表された。[6] [11]これらの家系の患者は、主要基準（運動失調、顕著な円滑性追跡運動の消失、注視誘発性眼振、および前庭眼反射の抑制障害）の1つと、二次基準（軽度円滑性追跡運動の消失、軽度注視誘発性眼振、および内斜視）の少なくとも1つを示す場合に罹患していると分類された。[2]

歴史的に、前庭小脳症候群は症状、重症度、発症時期の多様性のため、分類が困難でした。発作の初期段階では、前庭小脳症候群と分類された3人目の家族は、他の家族も同様の衰弱症状を経験していることに気づいていませんでした。研究者であるVanceらが家族歴を調べた結果、3世代にわたる前庭小脳症候群の罹患が診断されました。[11]これらの多様性に加えて、前庭小脳症候群は、運動失調症や多発性硬化症など、同様の変性症状を引き起こす他の神経疾患との鑑別も困難です。[7]

研究の方向性

前庭小脳症候群を引き起こすと特定された遺伝子または遺伝子座は存在しません。ただし、中枢神経系の発達や維持に関与する遺伝子が候補遺伝子として考えられる可能性があります。2003年現在、前庭小脳症候群におけるこれらの遺伝子の潜在的な役割を調査する研究が行われています。候補遺伝子として考えられるものには、SOX21、ZIC2、TYRP2などがあります。SOXファミリーに属する遺伝子は、発達中の胎児の脳で発現します。脳異常を呈した人はいませんが、候補遺伝子の1つに軽微な変異が生じ、前庭小脳症候群の症状を引き起こす可能性があります。たとえば、TYRP2は正しい色素沈着の発達に重要であり、全身および眼の白皮症は眼振と関連しています。この症候群との解剖学的な相関関係がないため、眼球運動異常の原因は片葉機能の不全であると考えられています。そのため研究者たちは、初期の眼球運動制御経路を確立するのに重要な遺伝子が存在するのではないかと推測している。[4]

参考文献

  1. ^ テウニッセン EJ、ホイゲン PL、フェルハーゲン WI (1989 年 2 月)。 「家族性前庭小脳機能障害：新たな症候群?」。神経科学ジャーナル。89 ( 2–3 ): 149–55 .土井:10.1016/0022-510x(89)90016-6。PMID  2926446。S2CID 31498395  。
  2. ^ abcdefgh Damji KF, Allingham RR, Pollock SC, et al. (1996年4月). 「周期性前庭小脳失調症は、滑面追跡運動障害を伴う常染色体優性失調症であり、他の常染色体優性失調症とは遺伝学的に異なる」Archives of Neurology . 53 (4): 338–44 . doi :10.1001/archneur.1996.00550040074016. PMID  8929156.
  3. ^ abcd Small KW, Pollock SC, Vance JM, Stajich JM, Pericak-Vance M (1996年6月). 「ノースカロライナ州の常染色体優性運動失調症における眼球運動」. J Neuroophthalmol . 16 (2): 91–5 . doi : 10.1097/00041327-199606000-00002 . PMID  8797163. S2CID  39897382.
  4. ^ abcd ラグジ NK、ハートリー C、ディアラブ AM、ウォーカー J、ラッセル＝エギット I、ハリス CM (2003 年 1 月)。 「家族性前庭小脳障害は染色体 13q31-q33 にマッピングされます: 新しい眼振遺伝子座」。J.Med.ジュネット。40 (1): 37–41 .土井:10.1136/jmg.40.1.37。PMC 1735258。PMID  12525540。 
  5. ^ abc Harris CM, Walker J, Shawkat F, Wilson J, Russell-Eggitt I (1993年6月). 「家族性前庭小脳疾患における眼球運動」. Neuropediatrics . 24 (3): 117–22 . doi :10.1055/s-2008-1071526. PMID  8355816. S2CID  19694620.
  6. ^ abcde FARMER TW, MUSTIAN VM (1963年5月). 「前庭小脳失調症。周期的な症状を示す新たに定義された遺伝性症候群」. Arch. Neurol . 8 : 471–80 . doi :10.1001/archneur.1963.00460050021002. PMID  13944410.
  7. ^ abc ファリス BK、スミス JL、アイヤール DR (1986 年 10 月)。 「前庭小脳失調症における神経眼科所見」。神経学のアーカイブ。43 (10): 1050– 3.土井:10.1001/archneur.1986.00520100056015。PMID  3489454。
  8. ^ パーヴェス、デール. 神経科学. 第4版. サンダーランド、マサチューセッツ州：シナウアー、2008年.
  9. ^ Jen J, Kim GW, Baloh RW (2004年1月). 「エピソード性運動失調症2型の臨床スペクトラム」.神経学. 62 (1): 17– 22. doi :10.1212/01.wnl.0000101675.61074.50. PMID  14718690. S2CID  28147381.
  10. ^ ab Baloh RW, Winder A (1991年3月). 「アセタゾラミド反応性前庭小脳症候群：臨床的および眼球運動学的特徴」. Neurology . 41 (3): 429–33 . doi :10.1212/wnl.41.3.429. PMID  2006014. S2CID  45489324.
  11. ^ ab Vance, JM, MA Pericak-Vance, CS Payne, JT Coin, CW Olanow. 「成人発症周期性前庭小脳失調症における連鎖と遺伝子解析：新家系の報告」American Journal of Human Genetics 36 (1984): 78S
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