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| 臨床データ | |
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| その他の名前 | EC-145 |
| ATCコード |
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| 法的地位 |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ |
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| ケッグ |
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| CompToxダッシュボード （EPA） |
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| ECHA 情報カード | 100.234.085 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 86 H 109 N 21 O 26 S 2 |
| モル質量 | 1 917 .06 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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ビンタフォリドは、エンドサイト社とメルク社が現在開発中の標的癌治療薬です。[ 1]卵巣癌などの特定の癌で過剰発現している葉酸受容体を標的とする小分子と強力な化学療法薬であるビンブラスチンからなる小分子薬物複合体です。[2]
ビンタフォリドは、葉酸標的化を利用して、毒性のあるビンブラスチン薬を葉酸受容体を発現している細胞に選択的に送達するように設計されています。[3]
これは、葉酸受容体を発現し、ビンタフォリドによる治療に反応する可能性が高い患者を特定するコンパニオンイメージング剤であるエタルフォラチドと併用して開発されています。 [4]
プラチナ耐性卵巣癌の治療におけるビンタフォリドを評価する第3相試験（PROCEED試験）と非小細胞肺癌（NSCLC）における第2b相試験（TARGET試験）が進行中（2012年）。[5]
欧州医薬品庁は、ドキソルビシン（ペグ化リポソームドキソルビシン（PLD））との併用による葉酸受容体陽性プラチナ抵抗性卵巣癌患者の治療を目的としたビンタフォリドおよびエタルフォラチドの販売承認申請（ MAA）を受理した。 [6]この薬は、 2012年3月に欧州で希少疾病用医薬品の指定を受けた。[1]メルク社は、 2012年4月にエンドサイト社からこの試験的な癌治療薬の開発および販売権を取得した。[1]エンドサイト社は、ビンタフォリドによる治療に反応する可能性のある葉酸受容体を発現している患者を特定するために使用される非侵襲性のコンパニオンイメージング剤であるエタルフォラチドの開発および商品化の責任を引き続き負っている。[5]
2014年、メルク社とエンドサイト社は、データ安全性監視委員会の勧告に基づき、卵巣癌治療におけるビンタフォリドの後期試験（PROCEED）を中止した。この試験では、この薬剤が無増悪生存率を改善できなかったとしている。[7] [8]
作用機序
葉酸は細胞分裂に必要であり、急速に分裂する癌細胞は、急速な細胞増殖を支えるのに十分な葉酸を捕捉するために、しばしば葉酸受容体を発現します。葉酸受容体の発現亢進は、他の進行の速い癌や炎症性疾患を含む多くの疾患で認められます。[9]ビンタフォリドは葉酸受容体に結合し、その後、エンドサイトーシスと呼ばれる自然な内部移行過程によって細胞に取り込まれます。細胞内に入ると、ビンタフォリドのリンカーが化学療法薬を放出し、細胞を死滅させます。[4]
参考文献
- ^ abc Sridharan B (2012年4月16日). 「エンドサイト、メルクとのがん治療薬契約で急成長」ロイター.
- ^ USAN評議会が採用した非独占的名称に関する声明、米国採用名称（USAN）評議会、2012年4月6日
- ^ Dosio F, Milla P, Cattel L (2010年12月). 「EC-145：葉酸受容体発現癌の潜在的治療薬となる葉酸標的ビンカアルカロイド複合体」Current Opinion in Investigational Drugs . 11 (12): 1424–33 . PMID 21154124.
- ^ ab Kuo PH (2013年2月). 「標的治療のためのコンパニオン画像診断」. Radiology Today . 14 (2): 32.
- ^ ab 「メルク社とエンドサイト社が開発契約を締結」Drug Development & Discovery誌、2012年4月25日。
- ^ 「EMA、ビンタフォリドおよびエタルフォラチドのMAA申請を審査のため受理」rttnews.com、2012年11月27日。
- ^ Garde D (2014年5月2日). 「メルク、10億ドル規模の抗がん剤ビンタフォリドの研究を中止」. Fierce Biotech . 2015年4月21日閲覧。
- ^ メルク社とエンドサイト社は、独立したDSMBが中間解析の結果、無益性のためビンタフォリドPROCEED第3相試験の中止を勧告したことを発表（日付未定）
- ^ Parker N, Turk MJ, Westrick E, Lewis JD, Low PS, Leamon CP (2005年3月). 「定量的放射性リガンド結合アッセイによる癌腫および正常組織における葉酸受容体発現の測定」. Analytical Biochemistry . 338 (2): 284–93 . doi :10.1016/j.ab.2004.12.026. PMID 15745749.
