ウィーバー症候群
まれな遺伝子過成長障害
病状
ウィーバー症候群
その他の名前ウィーバー・スミス症候群
専門医学遺伝学 

ウィーバー症候群は、極めて稀な常染色体優性遺伝疾患であり、出生前から始まり、幼児期および青年期まで続く急速な成長を伴います。骨成熟の進行と、特徴的な頭蓋顔面、骨格、神経系の異常を特徴とします。[1]ソトス症候群に類似しており、過成長症候群に分類されます。

その遺伝的原因は2011年にEZH2遺伝子の変異であると特定されました。[2] 2013年12月時点で48件の症例が記録・確認されており[アップデート]、[3]その有病率はソトス症候群と同程度と推定されており、約15,000人に1人です。[4]この病気は1974年にアメリカの医師デビッド・ウィーバーによって初めて記述されました。[5]

兆候と症状

ウィーバー症候群の子供は、外見は似ているものの、特徴的な身体的特徴や頭蓋顔面の特徴を示す傾向があり、以下の特徴のいくつかが含まれるが、すべてではない：[6]

その他の特徴としては、皮膚のたるみ、薄く深く沈んだ爪、薄い髪、短い肋骨、肘と膝の伸展制限、屈指症、そして声の粗さや低音などが挙げられます。座る、立つ、歩くといった運動能力の発達の遅れは、幼児期によく見られます。ウィーバー症候群の患者は、協調運動能力とバランス感覚の低下を伴う軽度の知的障害を呈する傾向があります。[7]また、言語発達遅滞、てんかん、知的障害、筋緊張低下または筋緊張亢進、行動障害などの神経学的異常も併発します。[要出典]

原因

ウィーバー症候群の原因は、2011年に染色体7q36上のEZH2遺伝子における常染色体優性変異であると特定されました。[2] EZH2（Enhancer of Zeste、Drosophila、homolog 2）は、ヒトの過成長に関連する2番目のヒストンメチルトランスフェラーゼです。クロマチン構造と遺伝子発現を制御するPRC2タンパク質複合体（Polycomb Repressive Complex 2）の触媒成分をコードし、転写を抑制することが分かっています。EZH2はまた、骨形成、筋形成、リンパ球形成、造血といった幹細胞の維持と細胞系譜決定においても重要な役割を果たしています。

また、染色体5q35上のヒストンメチルトランスフェラーゼNSD1遺伝子の変異とも関連している可能性がある。NSD1の機能は明確に解明されていないが、発生過程におけるクロマチンを介した制御に関与する領域を含む転写に影響を与える因子として作用すると考えられている。[8]

ほとんどの症例は散発性で、家族歴はないが、常染色体優性遺伝の家族例もいくつか報告されている。[9]

診断

鑑別診断

ウィーバー症候群とソトス症候群は、表現型の重複や類似性が大きいため、しばしば誤診される。[10]両症候群に共通する臨床的特徴としては、早期発達における過成長、骨年齢の上昇、発達遅延、顕著な大頭症などが挙げられる。[11] NSD1遺伝子の変異もまた、混同の原因となる可能性がある。NSD1遺伝子は、正常な成長と発達に関与するタンパク質の合成指示を提供する。NSD1遺伝子の欠失や変異は、ソトス症候群の患者によく見られる原因であり、場合によってはウィーバー症候群にも見られる。[6]

ウィーバー症候群とソトス症候群を区別する特徴としては、広い額と顔、眼間開離、突出した広い人中、小顎、深爪、顕著な顎のしわを伴う下顎後退、出生前成長の増加、中手骨と指節骨の年齢に比べて大幅に進んでいる手根骨年齢などがある。[12]

処理

ウィーバー症候群には根治的な治療法はありません。しかし、神経学的、小児科的、整形外科的、精神運動学的ケア、遺伝カウンセリングといった多科的な治療によって症状を管理することは可能です。骨格の問題があれば手術で改善できる場合もあります。理学療法と作業療法は筋緊張の改善に有効な選択肢の一つと考えられています。また、発話障害には言語療法が推奨されることが多いです。[医学的出典が必要]

予後

適切な治療と管理を行えば、ウィーバー症候群の患者は生涯を通じて身体的にも知的にも良好な状態を保ち、通常の寿命を全うできるようです。[医学的引用が必要]成人の身長は7～8フィート（213.36～243.84cm）に達することがあります。[13]

疫学

ウィーバー症候群の発生率は不明で、原因となる変異が2011年に初めて特定された。2013年12月現在[アップデート]、ウィーバー症候群の症例は48件記録され、確認されている。[3] [14] 2012年、ロンドンのセントジョージ病院のサウスウェストテムズ地域遺伝子サービスは、小児過成長研究の患者コホートにおける検出率に基づき、ソトス症候群と同様の有病率、約15,000人に1人と推定した。[4]

参照

参考文献

  1. ^ CRAWFORD, MARK W., DENISE ROHAN. 「ウィーバー症候群における上気道」小児麻酔 15.10 (2005): 893-896. 健康情報源: Nursing/Academic Edition.
  2. ^ ab ギブソン、ウィリアム T.;フッド、レベッカ L.ザン・シンヘイ;ブルマン、デニス E.フェジェス、アンソニー P.ムーア、リチャード。ムンガル、アンドリュー J.エドゥ、パトリス。バブール・ヒルジ、リヤナ。アン、ジャンホン。マーラ、マルコ A. (2012-01-13)。 「EZH2の変異はウィーバー症候群を引き起こす」。アメリカ人類遺伝学ジャーナル。90 (1): 110–118。土井:10.1016/j.ajhg.2011.11.018。ISSN  1537-6605。PMC  3257956。PMID  22177091。
  3. ^ ab Tatton-Brown, Katrina; Murray, Anne; Hanks, Sandra; Douglas, Jenny; Armstrong, Ruth; Banka, Siddharth; Bird, Lynne M.; Clericuzio, Carol L.; Cormier-Daire, Valerie; Cushing, Tom; Flinter, Frances (2013年12月). 「ウィーバー症候群とEZH2変異：臨床表現型の解明」（PDF） . American Journal of Medical Genetics. Part A. 161A ( 12): 2972​​– 2980. doi :10.1002/ajmg.a.36229. ISSN  1552-4833. PMID  24214728. S2CID  24616267.
  4. ^ ab 「NHSサービス遺伝子ドシエ／追加プロバイダー向け遺伝子検査評価提案書」（PDF）。英国遺伝子検査ネットワーク。2012年9月。 2019年11月5日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2019年11月5日閲覧。
  5. ^ Weaver DD, Graham CB, Thomas IT, Smith DW (1974). 「加速した骨格成熟、異常な顔貌、および後天性骨芽細胞腫を伴う新たな過成長症候群」=J. Pediatr. The Journal of Pediatrics . 84 (4): 547–52 . doi :10.1016/s0022-3476(74)80675-x. PMID  4366187.
  6. ^ ab Rio, M (2003-06-01). 「ソトス症候群およびウィーバー症候群におけるNSD1変異のスペクトル」. J​​ournal of Medical Genetics . 40 (6). BMJ: 436–440 . doi : 10.1136/jmg.40.6.436 . ISSN  1468-6244. PMC 1735492. PMID 12807965  . 
  7. ^ Genetics Home Reference. 「ウィーバー症候群」. 米国国立医学図書館. 2013年11月9日閲覧。
  8. ^ Douglas J, Hanks S, Temple IK, et al. (2003). 「NSD1変異はソトス症候群の主な原因であり、ウィーバー症候群の一部の症例で認められるが、他の過成長表現型ではまれである」Am. J. Hum. Genet . 72 (1): 132– 43. doi :10.1086/345647. PMC 378618. PMID  12464997 . 
  9. ^ コール、トレバー・RP、NR・デニス、ヘレン・E・ヒューズ。「ウィーバー症候群：7つの新規症例と文献レビュー」『先天性奇形症候群』ニューヨーク：チャップマン・アンド・ホール・メディカル、1995年、267-280頁。
  10. ^ NSD1変異はソトス症候群の主な原因であり、ウィーバー症候群の一部の症例でみられるが、他の過成長表現型ではまれである。Jenny Douglas、Sandra Hanks、I. Karen Temple、Sally Davies、Alexandra Murray、Meena Upadhyaya、Susan Tomkins、Helen E. Hughes、Trevor RP Cole、Nazneen Rahman Am J Hum Genet. 2003年1月; 72(1): 132–143. 2002年12月2日オンライン出版。
  11. ^ ギブソン、ウィリアム・T; Hood Rebecca L、Zhan Shing Hei、Bulman Dennis E、Fejes Anthony P、Moore Richard、Mungall Andrew J、Eydoux Patrice、Babul-Hirji Riyana、An Jianghong、Marra Marco A、Chitayat David、Boycott Kym M、Weaver David D、Jones Steven JM (2011 年 12 月)。 「EZH2の変異はウィーバー症候群を引き起こす」。アメリカ人類遺伝学ジャーナル (英語) 90 (1): 110–8。
  12. ^ ギブソン、ウィリアム・T; Hood Rebecca L、Zhan Shing Hei、Bulman Dennis E、Fejes Anthony P、Moore Richard、Mungall Andrew J、Eydoux Patrice、Babul-Hirji Riyana、An Jianghong、Marra Marco A、Chitayat David、Boycott Kym M、Weaver David D、Jones Steven JM (2011 年 12 月)。 「EZH2の変異はウィーバー症候群を引き起こす」。アメリカ人類遺伝学ジャーナル (英語) 90 (1): 110–8。
  13. ^ 「ウィーバー症候群」.
  14. ^ 参考文献、Genetics Home。「ウィーバー症候群」。Genetics Home Reference 。2019年11月5日閲覧。
「https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=ウィーバー症候群&oldid=1323088933」より取得