異種指向性マウス白血病ウイルス関連ウイルス
ウイルスの種類
異種指向性マウス白血病ウイルス関連ウイルス
ウイルスの分類 この分類を編集する
（ランク外）: ウイルス
レルム: リボビリア
王国： パラナヴィラエ
門: アートバービリコタ
クラス： レブトラビリセテス
注文： オルテルビラレス
家族： レトロウイルス科
属: ガンマレトロウイルス
ウイルス：
異種指向性マウス白血病ウイルス関連ウイルス

異種指向性マウス白血病ウイルス関連ウイルス（XMRV）は、前立腺がん患者の組織サンプルで発見された、明らかに新しいヒト病原体として2006年に初めて記載されたレトロウイルスです。[1] [2]当初の報告では、このウイルスが前立腺がんと誤って関連付けられ、後に慢性疲労症候群（CFS）と関連付けられました。そのため、科学界と患者界で大きな関心が集まり、XMRVが複数の疾患の潜在的な原因である可能性が調査され、献血血液の安全性に関する公衆衛生上の懸念が生じました。[3] [4] [5]

異種指向性ウイルスは、宿主種以外の細胞で複製または繁殖します。[6] マウスとは、一般的な家庭のネズミやハツカネズミを含む齧歯類の科を指します。 [7]

その後の研究により、XMRVは実際には新規病原体ではなく実験室汚染物質であり[4] [5] 、 1990年代半ばに前立腺癌細胞株の増殖中に2つのマウスレトロウイルス間の遺伝子組み換えによって実験室で意図せず生成されたものであることが判明しました。 [3] [4] [5]これらの発見は、XMRVとヒト疾患との関連性を発見したと主張するXMRV関連研究の発見に深刻な疑問を提起しました。[8] XMRVがヒトに感染するという証拠はなく、またXMRVがヒト疾患と関連している、あるいはヒト疾患を引き起こすという証拠もありません。[9] [10] [11]

分類とゲノム

XMRVは、preXMRV-1およびpreXMRV-2として知られる2つの親MLVのゲノムの組み換えによって形成されたマウス白血病ウイルス（MLV）である。 [12] MLVは、レトロウイルス科およびガンマレトロウイルス属に属し、 DNA中間体を介して複製される一本鎖RNA ゲノムを有する。XMRVという名前は、ウイルスの発見者が当初、MLVと関連しているが異なる新しい潜在的なヒト病原体であると考えたことから付けられた。XMRV粒子はほぼ球形で、直径は80～100nmである。[要出典]現在までにいくつかのXMRVゲノム配列が公開されている。これらの配列はほぼ同一であり、珍しい発見である[13]。これは、レトロウイルスが比較的低い忠実度でゲノムを複製し、単一の宿主生物で異なるウイルス配列をもたらすためである。 [13] [14] 2010年、XMRVおよび関連マウスレトロウイルスの系統解析の結果、研究者グループはXMRVが「真のヒト病原体ではない可能性がある」という結論に至った。[15] [8]異種指向性ウイルス（xenos Gr. foreign; tropos Gr. turning）は、当初ニュージーランドブラック（NZB）マウスで発見され、後に野生マウスを含む多くの他のマウス系統にも存在することが判明した。[16] [17]

発見

XMRVは、カリフォルニア大学サンフランシスコ校のジョセフ・デリシ氏とクリーブランド・クリニックのロバート・シルバーマン氏、エリック・クライン氏の研究室で発見されました。シルバーマン氏は以前、細胞のウイルスに対する自然防御機構の一部であるリボヌクレアーゼL （RNase L）のクローンを作成し、研究していました。RNase Lは活性化されると、細胞内およびウイルス内のRNAを分解し、ウイルスの複製を停止します。2002年には、「遺伝性前立腺癌1」遺伝子座（HPC1）がRNase L遺伝子にマッピングされ、前立腺癌の発症との関連性が示唆されました。[18]癌に関連する「R462Q」変異は、RNase L酵素の462番目の位置でアルギニンがグルタミンに置き換わり、触媒活性を低下させます。この変異を2つ持つ男性は前立腺癌のリスクが2倍になり、1つ持つとリスクが50%上昇します。[19]クライン氏とシルバーマン氏は、「RNase Lの変化とHPCの推定上の関連性は、ウイルス性因子に対する感受性の増強を反映している可能性がある」という仮説を立て、前立腺癌サンプルのウイルススクリーニングを実施し、[19] XMRVの発見につながった。

疾患関連研究

前立腺がん

XMRVの検出はいくつかの論文で報告された。[2] [20]しかし、その後の研究と撤回により、これらの発見には疑問が投げかけられた。[21] [22]

その他の条件

ある研究では、免疫力が低下している人のごく一部からXMRVが検出されましたが[23]、他の研究では免疫抑制状態におけるXMRVの証拠は見つかりませんでした[24] [25] 。

論争と起源

その後の複数の研究で、慢性疲労症候群（CFS）、前立腺癌、その他の疾患の患者の血液中のXMRVの陽性所見が再現されなかったため、懸念が生じました。[26] [8] [27] [28]

これらの懸念とは別に、XMRVはリンパ球（白血球）から回収されたことから、輸血によって感染する可能性があるという懸念も高まった。[29] XMRVは、細胞表面の異種栄養性および多種栄養性レトロウイルス受容体1（XPR1）を介して、げっ歯類以外の動物種（ヒトを含む）の細胞を認識し、侵入することができる、既知のいくつかの異種栄養性マウスウイルスと近縁である。 [ 30]その結果、AABB（旧称：米国血液銀行協会）は、米国の献血血液におけるXMRVの蔓延状況と、様々な検出方法の適切性を判断するためのタスクフォースを設立した。[29]

2011年9月、AABBタスクフォースの科学研究ワーキンググループ（SRWG）は、現在の検査法では、以前にXMRV/MLV陽性と判定されたヒト血液サンプル中のXMRVを確実に特定することができないという調査結果を発表しました。以前に陽性と報告されたサンプルでXMRV陽性の結果を報告した唯一の2つの研究所（WPIとNCI/Ruscetti研究所）は、XMRV陰性と判明していたサンプルでも陽性の結果を報告しました。[31]

複数の同時代の研究では、XMRVは1990年代の前立腺がん研究中にマウスウイルスが偶発的に組み換えられた結果である可能性が高いと結論付けられています。ウイルスの陽性所見は、ヒトに実際にウイルスが存在したのではなく、汚染によるものと思われます。[8] [3] [5] [4]その後の分析では、 PCR検査でXMRVの痕跡を検出して複製するために使用されたプライマーは、実際にはXMRVに対して選択的でも特異的でもなく、哺乳類のゲノムに自然に存在するさまざまな非XMRV配列に反応することがわかりました。[32] その間に、他の複数の研究でも、XMRVとCFSまたは前立腺がんとの関連は見つかりませんでした。[33] [34] [35]その結果、関連性を主張した主要な出版物の多くが自主的に撤回されました。[2] [36] [21]これには、シルバーマンの要請で撤回された、XMRVとCFSを関連付けた最初の研究も含まれています。共著者の一人であるジュディ・ミコビッツも科学的不正行為で告発された。[37] [38] [39]

参考文献

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