XPNPEP3

Xaa-Proアミノペプチダーゼ3（別名アミノペプチダーゼP3 ）は、ヒトではXPNPEP3遺伝子によってコードされる酵素です。^{[ 1 ] [ 2 ]} XPNPEP3は、腎細胞のミトコンドリアおよび尿細管に細胞種特異的なパターンで局在します。XPNPEP3遺伝子の変異は、ネフロン癆様疾患の原因として同定されています。^{[ 2 ]}

構造

遺伝子

XPNPEP3遺伝子は染色体22番q13.2に位置し、12のエクソンから構成されています。XNPEP3には2つのスプライスバリアント、APP3mとAPP3cが、それぞれミトコンドリアと細胞質に存在します。^{[ 3 ] [ 4 ]}

タンパク質

APP3mはN末端にミトコンドリア標的配列（MTS）ドメインを有し、ミトコンドリアへ輸送されます。MTSドメインはミトコンドリアでタンパク質分解により除去され、APP3mは51kDaの成熟タンパク質として機能します。一方、APP3cはMTSを欠き、細胞質で発現します。 ^{[ 3 ]} MTS中のアルギニンはミトコンドリア輸送に必須です。^{[ 5 ]}

関数

XPNPEP3 は、金属補因子を利用して、最後から 2 番目の位置にプロリン残基を持つペプチドから N 末端アミノ酸を除去するX-プロアミノペプチダーゼ(EC 3.4.11.9)のファミリーに属します。 ^{[ 4 ]}腫瘍壊死因子刺激により、XPNPEP3 がミトコンドリアから放出されることがわかっています。 XPNPEP3 は TNF-TNFR2 シグナル伝達複合体の新しいメンバーであり、JNK1およびJNK2経路の両方を活性化するTNFR2シグナルの伝達機構で役割を果たします。 また、XNPEP3 のダウンレギュレーションにより細胞死が増加することが観察されており、XNPEP3 が抗アポトーシス機能を発揮することを示唆しています。^{[ 3 ]} XPNPEP3 の S. cerevisiae オルソログである icp55 の欠失は、N 末端ルールによって特徴付けられるタンパク質分解経路を介して、その基質のタンパク質分解速度を増加させます。^{[ 6 ] [ 7 ]}

臨床的意義

XPNPEP3遺伝子の変異は繊毛症と関連している。^{[ 8 ]} XPNPEP3遺伝子の劣性変異は、線維化を伴う腎間質浸潤、基底膜破壊を伴う尿細管萎縮、および腎皮髄質境界での嚢胞発達を特徴とするネフロン癆様疾患の原因として特定されている。^{[ 9 ]}表現型の多様性は、2つの異なるホモ接合型XNPEP3対立遺伝子の機能喪失の程度の違いに起因する可能性がある。^{[ 2 ]} XPNPEP3の喪失によって明らかになる繊毛表現型は、繊毛タンパク質のXNPEP3依存性プロセシングの喪失から生じる可能性がある。

相互作用

• NPHP6 /CEP290 ^{[ 10 ] [ 11 ]}
• TNF ^{[ 3 ]}

参考文献

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さらに読む

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