リフィテグラスト

リフィテグラスト
臨床データ
販売名	シードラ
その他の名称	SAR-1118
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a616039
妊娠; カテゴリー	AU : B1; ;
; 投与経路	点眼薬
ATCコード	S01XA25 ( WHO );
法的地位
法的地位	AU： S4（処方箋のみ）; CA : ℞のみ; 米国: ℞のみ;
識別子
	IUPAC名 N -{[2-(1-ベンゾフラン-6-イルカルボニル)-5,7-ジクロロ-1,2,3,4-テトラヒドロ-6-イソキノリニル]カルボニル}-3-(メチルスルホニル) -L-フェニルアラニン;
CAS番号	1025967-78-5;
PubChem CID	11965427;
ドラッグバンク	DB11611;
ケムスパイダー	10139520;
UNII	038E5L962W;
KEGG	D10374;
ChEBI	チェビ:133023 Y;
ChEMBL	ChEMBL2048028;
コンプトックスダッシュボード（EPA）	DTXSID60145345;
ECHA情報カード	100.245.695
化学的および物理的データ
化学式	C 29 H 24 Cl 2 N 2 O 7 S
モル質量	615.48 g·mol
3Dモデル ( JSmol )	インタラクティブ画像;
	スマイル CS(=O)(=O)c1cccc(c1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)c2c(cc3c(c2Cl)CCN(C3)C(=O)c4ccc5ccoc5c4)Cl;
	InChI InChI=1S/C29H24Cl2N2O7S/c1-41(38,39)20-4-2-3-16(11-20)12-23(29(36)37)32-27(34)25-22(30)13-19-15-33(9-7-21(19)26(25)31)28(35)18-6-5-17-8-10-40-24(17)14-18/h2-6,8,10-11,13-14,23H,7,9,12,15H2,1H3,(H,32,34)(H,36,37)/t23-/m0/s1; 凡例：JFOZKMSJYSPYLN-QHCPKHFHSA-N;

化合物

医薬品化合物

リフィテグラストは、 Xiidra（/ ˈz aɪ d rə /^[2] ）というブランド名で販売されており、乾性角結膜炎と呼ばれる症候群であるドライアイの徴候と症状の治療薬です。リフィテグラストは、炎症細胞の結合を阻害することで炎症を軽減します。 ^[3]マイボーム腺機能不全や炎症性ドライアイなどのドライアイ治療において、シクロスポリン（Ikervis、Restasis、Vevye、Verkazia、またはCequa）の代替薬としてよく使用されます

副作用

臨床試験でよく見られた副作用は、眼の刺激、不快感、かすみ目、味覚異常（味覚の歪み）でした。^[4]

薬理学

リフィットグラストは点眼薬として供給されます

作用機序

リフィテグラストは、インテグリンであるリンパ球機能関連抗原1（LFA-1）が細胞間接着分子1 （ICAM-1）に結合するのを阻害します。この機序により、 Tリンパ球を介した炎症が抑制されます。^[3]^[5]

歴史

Lifitegrastは当初Sunesis社によって設計され、SARcode Bioscience社^[6]によって開発されました。同社は2013年にShire社に買収され、 ^{[7] 2015年3月に}米国食品医薬品局（FDA）に新薬申請を提出しました。FDAは1か月後にShire社に優先審査を付与し、追加の臨床データを要求しました。このデータは2016年1月に提供され、2016年7月11日に承認されました。^[8]^[9] Lifitegrastは2018年1月にカナダ保健省によって承認され、2018年3月からカナダの薬局で入手可能です。

シャイアーは2018年末に武田薬品工業に買収された^。[10] 2019年5月、ノバルティスはリフィテグラスト関連資産の買収で合意した。ノバルティスは武田に34億ドルの一時金を支払う一方、武田は最大19億ドルのマイルストーンペイメントを受け取る資格がある。ノバルティスによると、この薬剤は2018年に約4億ドルの売上高を計上した。^{[11]ノバルティスは2023年に、この資産を}ボシュロムに17億5000万ドルで売却し、Xiidraと2つのパイプライン資産の将来の売上に応じて7億5000万ドルの追加支払いを受ける資格を得た。^[12]^[13]

参考文献

^ 「目の健康」カナダ保健省、2018年5月9日。2024年4月13日閲覧
^ 「患者情報：Xiidra®（ZYE-druh）（リフィテグラスト点眼液）5%（局所眼科用）」（PDF）ノバルティス 2020年6月. 2021年2月13日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2021年2月5日閲覧。
^ ab Tauber J, Karpecki P, Latkany R, Luchs J, Martel J, Sall K, et al. (2015年12月). 「ドライアイ治療におけるLifitegrast点眼液5.0%とプラセボの比較：ランダム化第III相試験OPUS-2の結果」.眼科学. 122 (12): 2423– 2431. doi : 10.1016/j.ophtha.2015.08.001 . PMID 26365210.
^ Drugs.com : xiidraの患者情報。
^ Murphy CJ, Bentley E, Miller PE, McIntyre K, Leatherberry G, Dubielzig R, et al. (2011年5月). 「犬の乾性角結膜炎治療における新規リンパ球機能関連抗原-1拮抗薬（SAR 1118）の薬理学的評価」. Investigative Ophthalmology & Visual Science . 52 (6): 3174– 3180. doi : 10.1167/iovs.09-5078 . PMID 21330663.
^ Semba CP, Gadek TR (2016). 「リフィテグラストの開発：ドライアイ治療のための新規T細胞阻害剤」. Clinical Ophthalmology . 10 : 1083–1094 . doi : 10.2147/OPTH.S110557 . PMC 4910612. PMID 27354762 .
^ 「シャイアー、サルコード・バイオサイエンスを買収、眼科領域でのプレゼンスを拡大」シャイアー、2013年3月25日。
^ 「FDAがシャイアー社のXiidraを承認」2016年7月11日。
^ 「Xiidra（lifitegrast）FDA承認履歴」Drugs.com。
^ 「武田薬品、シャイアー社の買収を完了、グローバルで価値観に基づき、研究開発主導型のバイオ医薬品のリーダーへ」武田薬品工業、2019年1月8日。
^ 「ノバルティス、Xiidraを買収、眼科ポートフォリオを拡大し、眼科ケアにおけるリーダーシップを強化」ノバルティス（プレスリリース）2019年5月9日。
^ Pfanner E, Kresge N (2023年6月30日). 「ノバルティス、ボシュロムに眼科用医薬品を最大25億ドルで売却」ブルームバーグニュース.
^ Furnas D (2023年10月4日). 「ボシュロム、25億ドルでXIIDRAを買収」NJBIZ .

[1] 「目の健康」カナダ保健省、2018年5月9日。2024年4月13日閲覧

[2] 「患者情報：Xiidra®（ZYE-druh）（リフィテグラスト点眼液）5%（局所眼科用）」（PDF）ノバルティス 2020年6月. 2021年2月13日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2021年2月5日閲覧。

[Tauber-3] Tauber J, Karpecki P, Latkany R, Luchs J, Martel J, Sall K, et al. (2015年12月). 「ドライアイ治療におけるLifitegrast点眼液5.0%とプラセボの比較：ランダム化第III相試験OPUS-2の結果」.眼科学. 122 (12): 2423– 2431. doi : 10.1016/j.ophtha.2015.08.001 . PMID 26365210.

[4] Drugs.com : xiidraの患者情報。

[5] Murphy CJ, Bentley E, Miller PE, McIntyre K, Leatherberry G, Dubielzig R, et al. (2011年5月). 「犬の乾性角結膜炎治療における新規リンパ球機能関連抗原-1拮抗薬（SAR 1118）の薬理学的評価」. Investigative Ophthalmology & Visual Science . 52 (6): 3174– 3180. doi : 10.1167/iovs.09-5078 . PMID 21330663.

[6] Semba CP, Gadek TR (2016). 「リフィテグラストの開発：ドライアイ治療のための新規T細胞阻害剤」. Clinical Ophthalmology . 10 : 1083–1094 . doi : 10.2147/OPTH.S110557 . PMC 4910612. PMID 27354762 .

[7] 「シャイアー、サルコード・バイオサイエンスを買収、眼科領域でのプレゼンスを拡大」シャイアー、2013年3月25日。

[8] 「FDAがシャイアー社のXiidraを承認」2016年7月11日。

[9] 「Xiidra（lifitegrast）FDA承認履歴」Drugs.com。

[10] 「武田薬品、シャイアー社の買収を完了、グローバルで価値観に基づき、研究開発主導型のバイオ医薬品のリーダーへ」武田薬品工業、2019年1月8日。

[11] 「ノバルティス、Xiidraを買収、眼科ポートフォリオを拡大し、眼科ケアにおけるリーダーシップを強化」ノバルティス（プレスリリース）2019年5月9日。

[12] Pfanner E, Kresge N (2023年6月30日). 「ノバルティス、ボシュロムに眼科用医薬品を最大25億ドルで売却」ブルームバーグニュース.

[13] Furnas D (2023年10月4日). 「ボシュロム、25億ドルでXIIDRAを買収」NJBIZ .