ZC3HC1
ZC3HC1
識別子
エイリアスZC3HC1、NIPA、HSPC216、1を含むジンクフィンガーC3HC型
外部IDMGI : 1916023 ; HomoloGene : 32315 ; GeneCards : ZC3HC1 ; OMA : ZC3HC1 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

51530

232679

アンサンブル

ENSG00000091732

ENSMUSG00000039130

ユニプロット

Q86WB0

Q80YV2

RefSeq (mRNA)

NM_001282190 NM_001282191 NM_016478 NM_001363701

NM_172735 NM_001311086

RefSeq（タンパク質）

NP_001269119 NP_001269120 NP_057562 NP_001350630

NP_001298015 NP_766323

場所（UCSC）7章: 130.02 – 130.05 Mb6章: 30.37 – 30.39 MB
PubMed検索[ 3 ][ 4 ]
ウィキデータ
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核相互作用ALKパートナー（NIPA）は、ジンクフィンガーC3HC型タンパク質1（ZC3HC1）としても知られ、ヒトでは7番染色体のZC3HC1遺伝子によってコードされるタンパク質である。[ 5 ] [ 6 ] NIPAは核内の細胞内部位でのみ発現するが、多くの組織や細胞型で普遍的に発現している。[ 7 ] [ 8 ] NIPAは、有糸分裂の開始を制御するskp1 cullin Fボックス（SCF）型ユビキチンE3リガーゼ（SCFNIPA）複合タンパク質である。[ 9 ] ZC3HC1遺伝子には、冠動脈疾患のリスク増加に関連する27のSNPの1つも含まれている。[ 10 ]

構造

遺伝子

ZC3HC1遺伝子は7番染色体の7q32.2領域に位置し、14のエクソンから構成されています。[ 6 ]

タンパク質

NIPAは60kDaのE3リガーゼで、C3HC型ジンクフィンガーとFボックス様領域を1つずつ含んでいます。[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]さらに、 C末端の50残基領域（アミノ酸352-402）は核移行シグナル（NLS配列）として機能し、96残基領域（アミノ酸306-402）はリン酸化チロシン結合ドメインとして機能すると考えられています。[ 9 ] [ 11 ] NIPAは核SCFNIPA複合体の1つの構成要素であり、NIPAの3つのセリン残基（Ser-354、Ser-359、Ser-395）がリン酸化されると、複合体全体が不活性化されることが実証されています。[ 9 ]

関数

NIPA はヒトの組織に広く発現しており、心臓、骨格筋、精巣で最も高く発現しています。[ 11 ]これはSCF型ユビキチンE3リガーゼを定義するヒト F ボックス タンパク質であり、その形成は NIPA の細胞周期依存性リン酸化によって制御されます。有糸分裂の開始に不可欠なサイクリン B1は、間期に SCFNIPA の標的となります。NIPA のリン酸化はG2 期に起こり、SCF コアから NIPA が解離し、適切な G2/M 遷移に重要であることが証明されています。[ 8 ] SCFNIPA 複合体によって駆動される核サイクリン B1 の 振動ユビキチン化は、有糸分裂開始のタイミングに寄与します。[ 9 ] [ 14 ] NIPA はアポトーシスを遅らせることも報告されており、この抗アポトーシス機能には NIPA の局在が必要です。[ 11 ]

臨床的関連性

ヒトにおいて、NIPAはゲノムワイド関連解析（GWAS）によって心血管疾患との関連が示唆されている。具体的には、 ZC3HC1遺伝子に存在する一塩基多型（SNP）が冠動脈疾患を予測することが示された。[ 15 ] [ 16 ]この予測は、高コレステロール値、高血圧、肥満、喫煙、糖尿病といった、現在の冠動脈疾患治療の主要な標的である心血管疾患の従来の危険因子とは独立しているように思われる。したがって、この遺伝子の機能を研究することで、冠動脈疾患に寄与する新たな経路が特定され、新たな治療法の開発につながる可能性がある。

臨床マーカー

冠動脈疾患関連遺伝子座7q32.2では、冠動脈疾患リスクと関連するSNPは1つ（rs11556924）のみであり、強い連鎖不平衡にある他の変異は存在しない。ZC3HC1遺伝子におけるrs11556924 SNPは、NIPAのアミノ酸残基363においてアルギニン-ヒスチジン多型を引き起こす。[ 17 ]さらに、rs11556924は、関節リウマチ患者における頸動脈内膜中膜肥厚の変化[ 18 ]および心房細動リスクの変化とも関連していることが報告されている。[ 19 ]

さらに、ZC3HC1遺伝子を含む27遺伝子座の組み合わせに基づく多座位遺伝子リスクスコア研究では、冠動脈疾患の発症および再発リスクが高い個人、ならびにスタチン療法による臨床的ベネフィットの増強が特定されました。この研究は、地域コホート研究（マルメ食事とがん研究）と、一次予防コホート（JUPITERおよびASCOT）および二次予防コホート（CAREおよびPROVE IT-TIMI 22）の4つのランダム化比較試験に基づいています。[ 10 ]

参考文献

  1. ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000091732 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000039130 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ Zhang QH, Ye M, Wu XY, Ren SX, Zhao M, Zhao CJ, Fu G, Shen Y, Fan HY, Lu G, Zhong M, Xu XR, Han ZG, Zhang JW, Tao J, Huang QH, Zhou J, Hu GX, Gu J, Chen SJ, Chen Z (2000年10月). 「CD34陽性造血幹/前駆細胞で発現する、これまで未同定であった300遺伝子のオープンリーディングフレームを持つcDNAのクローニングと機能解析」 . Genome Research . 10 (10): 1546–60 . doi : 10.1101/gr.140200 . PMC 310934. PMID 11042152 .  
  6. ^ a b「Entrez遺伝子：ZC3HC1ジンクフィンガー、C3HC型含有1」。
  7. ^ 「BioGPS - あなたの遺伝子ポータルシステム」 . biogps.org . 2016年10月11日閲覧。
  8. ^ a b Bassermann F, von Klitzing C, Münch S, Bai RY, Kawaguchi H, Morris SW, Peschel C, Duyster J (2005年7月). 「NIPAは有糸分裂開始を制御するSCF型哺乳類E3リガーゼを定義する」 . Cell . 122 (1): 45– 57. doi : 10.1016/j.cell.2005.04.034 . PMID 16009132. S2CID 16122567 .  
  9. ^ a b c d Bassermann F, von Klitzing C, Illert AL, Münch S, Morris SW, Pagano M, Peschel C, Duyster J (2007年6月). 「G2/M期におけるALK（NIPA）の核内相互作用パートナーのマルチサイトリン酸化にはサイクリンB1/Cdk1が関与する」 . The Journal of Biological Chemistry . 282 (22): 15965–72 . doi : 10.1074/jbc.M610819200 . PMID 17389604 . 
  10. ^ a b Mega JL, Stitziel NO, Smith JG, Chasman DI, Caulfield MJ, Devlin JJ, Nordio F, Hyde CL, Cannon CP, Sacks FM, Poulter NR, Sever PS, Ridker PM, Braunwald E, Melander O, Kathiresan S, Sabatine MS (2015年6月). 「遺伝的リスク、冠動脈性心疾患イベント、およびスタチン療法の臨床的ベネフィット：一次予防および二次予防試験の分析」 . Lancet . 385 ( 9984): 2264–71 . doi : 10.1016/S0140-6736(14)61730-X . PMC 4608367. PMID 25748612 .  
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  13. ^ 「ZC3HC1 - ALKの核内相互作用パートナー - Homo sapiens (ヒト) - ZC3HC1遺伝子とタンパク質」 www.uniprot.org . 2016年10月11日閲覧。
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  16. ^ Jones PD, Kaiser MA, Ghaderi Najafabadi M, McVey DG, Beveridge AJ, Schofield CL, Samani NJ, Webb TR (2016年7月). 「冠動脈疾患関連コーディングバリアントZinc Finger C3HC-type Containing 1 (ZC3HC1)は細胞周期制御に影響を与える」 . The Journal of Biological Chemistry . 291 (31): 16318–27 . doi : 10.1074 / jbc.M116.734020 . PMC 4965579. PMID 27226629 .  
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  18. ^ロペス＝メヒアス R、ジャンル F、ガルシア＝ベルムデス M、コラレス A、ゴンサレス＝フアナティ C、ジョルカ J、ミランダ＝フィロイ JA、ルエダ＝ゴトール J、ブランコ R、カスタニェダ S、マルティン J、ゴンサレス＝ゲイ MA (2013-01-01)。「ZC3HC1 rs11556924 多型は、関節リウマチ患者における頸動脈内膜中膜の厚さの増加と関連しています。 」関節炎の研究と治療。15 (5)R152。土井：10.1186/ar4335。PMC 3978706。PMID 24286297。  
  19. ^山瀬裕、加藤和、堀部裕、上山C、藤巻隆、小栗正、新井正、渡辺信、室原隆、山田裕（2016年2月）。「遺伝的変異と心房細動との関連」。生物医学レポート。4 (2): 178–182。土井: 10.3892/br.2015.551。PMC 4734142。PMID 26893834。  

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