ザヌブルチニブ

ザヌブルチニブ
臨床データ
商号ブルキンサ
その他の名前BGB-3111
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa620009
ライセンスデータ
妊娠カテゴリー
投与経路経口摂取
薬物クラスブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害剤
ATCコード
法的地位
法的地位
識別子
CAS番号
PubChem CID
ドラッグバンク
ケムスパイダー
ユニイ
ケッグ
チェムブル
PDBリガンド
化学および物理データ
式C 27 H 29 N 5 O 3
モル質量471.561  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • NC(=O)C1=C2NCC[C@@H](C3CCN(CC3)C(=O)C=C)N2N=C1C1=CC=C(O​​C2=CC=CC=C2)C=C1
  • InChI=1S/C27H29N5O3/c1-2-23(33)31-16-13-18(14-17-31)22-12-15-29-27-24(26(28)34)25(30-32(2) 2)27)19-8-10-21(11-9-19)35-20-6-4-3-5-7-20/h2-11,18,22,29H,1,12-17H2,(H2,28,34)/t22-/m0/s1 [ 9 ]
  • キー:RNOAOAWBMHREKO-QFIPXVFZSA-N

ザヌブルチニブは、ブルキンサというブランド名で販売されており、マントル細胞リンパ腫（MCL）、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（WM）、辺縁帯リンパ腫（MZL）、慢性リンパ性白血病（ CLL）の治療に使用される抗癌剤です。[ 6 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]ザヌブルチニブは、ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害剤に分類されます。[ 6 ]経口投与されます。[ 6 ]

2019年11月に米国で医療用として承認されました。[ 14 ] [ 10 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]ザヌブルチニブは、世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されている治療代替薬です。[ 18 ]

医療用途

ザヌブルチニブは、少なくとも1つの前治療を受けたマントル細胞リンパ腫の成人の治療に適応があります。 [ 6 ] [ 10 ] [ 11 ]およびワルデンシュトレームマクログロブリン血症の治療に適応があります。[ 19 ]また、少なくとも1つの抗CD20ベースのレジメンを受けた再発または難治性の辺縁帯リンパ腫の成人の治療にも適応があります。[ 12 ]

2023年1月、米国食品医薬品局（FDA）は、慢性リンパ性白血病または小リンパ球性リンパ腫の治療薬としてザヌブルチニブを承認した。[ 20 ]

2024年3月、FDAは、2種類以上の全身療法後の再発または難治性濾胞性リンパ腫に対して、オビヌツズマブとの併用でザヌブルチニブの迅速承認を与えた。 [ 21 ] [ 22 ]

副作用

最も一般的な副作用（30％以上）は、好中球数の減少、上気道感染症、血小板数の減少、出血、筋骨格系の痛みです。[ 23 ]

歴史

有効性は、少なくとも1つの治療を受けたマントル細胞リンパ腫（MCL）の参加者86人を対象とした第II相オープンラベル多施設単群試験であるBGB-3111-206（NCT03206970）で評価されました。[ 15 ]ザヌブルチニブは、病勢進行または許容できない毒性が現れるまで、160 mgを1日2回経口投与されました。[ 15 ]有効性は、B細胞悪性腫瘍の第I/II相、オープンラベル、用量漸増、グローバル、多施設、単群試験であるBGB-3111-AU-003（NCT02343120）でも評価され、この試験では、以前に治療を受けたMCLの参加者32人が、ザヌブルチニブを1日2回160 mgまたは1日1回320 mgで経口投与されました。[ 15 ] [ 16 ]

両試験における主要有効性評価項目は、独立審査委員会によって評価された全奏効率（ORR）であった。[ 15 ]試験BGB-3111-206では、FDG-PETスキャンが必要であり、ORRは84％（95％CI：74、91）、完全奏効率は59％（95％CI 48、70）、奏効期間の中央値は19.5か月（95％CI：16.6、推定不能）であった。[ 15 ]試験BGB-3111-AU-003では、FDG-PETスキャンは不要で、奏効率は84％（95％信頼区間：67～95）、完全奏効率は22％（95％信頼区間：9～40）、奏効期間の中央値は18.5か月（95％信頼区間：12.6、推定不能）であった。[ 15 ]試験1は中国の13施設で実施され、試験2は米国、英国、オーストラリア、ニュージーランド、イタリア、韓国の25施設で実施された。[ 16 ]

米国食品医薬品局（FDA）は、ザヌブルチニブに優先審査、迅速承認、画期的治療薬、希少疾病用医薬品の指定を与えた。[ 10 ] [ 15 ] [ 24 ] FDAは2019年11月にザヌブルチニブを承認し、Brukinsaの申請をBeiGene USA Inc.に許可した。[ 10 ] [ 15 ] [ 25 ]

2021年8月、FDAはザヌブルチニブをワルデンシュトレームマクログロブリン血症の治療薬として承認し、2021年9月には辺縁帯リンパ腫（MZL）の治療薬として承認した。[ 19 ] [ 26 ] [ 8 ] [ 12 ] [ 27 ]

ザヌブルチニブは、 MYD88 L265P変異（MYD88MUT）WMの参加者を対象にザヌブルチニブとイブルチニブを比較するランダム化実薬対照オープンラベル試験であるASPEN（NCT03053440）において、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症の治療薬として調査されました。 [ 19 ]コホート1の参加者（n=201）は、ザヌブルチニブ160 mgを1日2回、またはイブルチニブ420 mgを1日1回、疾患進行または許容できない毒性が現れるまで投与される群に1:1で無作為に割り付けられました。[ 19 ]コホート2では、MYD88野生型（MYD88WT）またはMYD88変異不明WMの参加者（それぞれn=26および2）が登録され、ザヌブルチニブ160 mgを1日2回投与されました。[ 19 ]

辺縁帯リンパ腫に対するザヌブルチニブの承認は、2つのオープンラベル多施設単群試験、すなわち少なくとも1回の抗CD20療法を受けたMZL患者66名を評価したBGB-3111-214（NCT03846427）と、以前に治療を受けたMZL患者20名を対象としたBGB-3111-AU-003（NCT02343120）に基づいています。[ 12 ]

2024年3月、FDAは、2種類以上の全身療法後の再発または難治性濾胞性リンパ腫に対して、ザヌブルチニブとオビヌツズマブの併用療法を迅速承認した。[ 21 ]このレジメンは、少なくとも2種類の全身療法後の再発または難治性濾胞性リンパ腫の成人217名を登録した非盲検多施設ランダム化試験、試験BGB-3111-212（ROSEWOOD、NCT03332017）で評価された。[ 21 ]参加者は、疾患進行または許容できない毒性が認められるまでザヌブルチニブ160 mgを1日2回経口投与してオビヌツズマブ（ZO）を投与する群、またはオビヌツズマブ単独を投与する群に無作為に割り付けられた（2:1）。[ 21 ]以前の治療ライン数の中央値は3（範囲2～11）であった。[ 21 ]この申請はファストトラック指定および希少疾病用医薬品指定を受けた。 [ 21 ]

社会と文化

2021年9月、欧州医薬品庁（EMA）のヒト用医薬品委員会（CHMP）は、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症の治療を目的とした医薬品ブルキンサの販売承認を推奨する肯定的な意見を採択した。[ 28 ]この医薬品の申請者は、BeiGene Ireland Ltd.である。[ 28 ]ザヌブルチニブは、2021年11月に欧州連合で医療用として承認された。[ 7 ] [ 29 ]

参考文献

  1. ^ a b "Brukinsa" . Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2021年10月15日. 2021年10月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年10月22日閲覧。
  2. ^ a b "Brukinsa" . Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2021年10月20日. 2021年10月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年10月22日閲覧。
  3. ^ 「妊娠中の処方薬データベースの更新」医薬品行政局（TGA） 2022年5月12日オリジナルより2022年4月3日時点のアーカイブ。 2022年5月13日閲覧。
  4. ^ “Brukinsa (Beigene Aus Pty Ltd)” . Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2022年12月5日. 2023年3月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年4月29日閲覧。
  5. ^ 「BrukinsaのSummary Basis of Decision (SBD)」カナダ保健省。2014年10月23日。2022年5月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年5月29日閲覧。
  6. ^ a b c d e「Brukinsa-zanubrutinibカプセル、ゼラチンコーティング」 DailyMed 。 2021年3月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年9月1日閲覧。
  7. ^ a b「Brukinsa EPAR」 .欧州医薬品庁（EMA） . 2021年7月19日. 2021年12月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年12月18日閲覧。
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  21. ^ a b c d e f「FDA、再発性または難治性濾胞性リンパ腫に対するザヌブルチニブの迅速承認を付与」米国食品医薬品局（FDA） 2024年3月7日。 2024年3月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年3月9日閲覧。パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
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  • 「ザヌブルチニブ」 NCI薬物辞書、国立がん研究所
  • 「ザヌブルチニブ」国立がん研究所2019年12月23日
  • ClinicalTrials.govにおける「再発性または難治性マントル細胞リンパ腫（MCL）患者における BGB-3111 の有効性と安全性を評価する試験」の臨床試験番号NCT03206970
  • ClinicalTrials.govにおける「B細胞リンパ系悪性腫瘍患者におけるBGB-3111の安全性および薬物動態に関する研究」の臨床試験番号NCT02343120
  • ClinicalTrials.govの「ワルデンシュトレーム・マクログロブリン血症（WM）患者を対象とした BGB-3111 とイブルチニブの比較試験（ASPEN）」の臨床試験番号NCT03053440
  • ClinicalTrials.govの「辺縁帯リンパ腫患者を対象としたザヌブルチニブ（BGB-3111）の試験（MAGNOLIA）」の臨床試験番号NCT03846427
  • ClinicalTrials.govにおける「B細胞リンパ系悪性腫瘍患者におけるBGB-3111の安全性および薬物動態に関する研究」の臨床試験番号NCT02343120
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