ザラゴジ酸

ザラゴジン酸A
名前
	推奨IUPAC名 (1S , 3S , 4S , 5R , 6R ,7R ) -1 -[(4S , 5R ) -4-(アセチルオキシ)-5-メチル-3-メチリデン-6-フェニルヘキシル]-6-{[(2E , 4S , 6S ) -4,6-ジメチルオクト-2-エノイル]オキシ}-4,7-ジヒドロキシ-2,8-ジオキサビシクロ[3.2.1]オクタン-3,4,5-トリカルボン酸
	その他の名称スクアレスタチン1
識別番号
CAS番号	142561-96-4 Y;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
ChEBI	CHEBI:75170 N;
ChEMBL	ChEMBL40991 N;
ケムスパイダー	4942838 N;
IUPHAR/BPS	3057;
PubChem CID	6438355;
UNII	1117HVX02L Y;
コンプトックスダッシュボード（EPA）	DTXSID701018091;
	InChI InChI=1S/C35H46O14/c1-7-19(2)17-20(3)13-14-25(37)47-28-27(38)33(48-29(30(39)40)34(45,31(41)42)35(28,49-33)32(43)44)16-15-21(4)26(46-23(6)36)22(5)18-2 4-11-9-8-10-12-24/h8-14,19-20,22,26-29,38,45H,4,7,15-18H2,1-3,5-6H3,(H,39,40)(H,41,42)(H,43,44)/b14-13+/t19-,20+,22+,26+,27+,28+,29+,33-,34+,35-/m0/s1 N キー: DFKDOZMCHOGOBR-NCSQYGPNSA-N N; InChI=1/C35H46O14/c1-7-19(2)17-20(3)13-14-25(37)47-28-27(38)33(48-29(30(39)40)34(45,31(41)42)35(28,49-33)32(43)44)16-15-21(4)26(46-23(6)36)22(5)18-24 -11-9-8-10-12-24/h8-14,19-20,22,26-29,38,45H,4,7,15-18H2,1-3,5-6H3,(H,39,40)(H,41,42)(H,43,44)/b14-13+/t19-,20+,22+,26+,27+,28+,29+,33-,34+,35-/m0/s1 キー：DFKDOZMCHOGOBR-NCSQYGPNBY;
	スマイルズ CC[C@H](C)C[C@H](C)/C=C/C(=O)O[C@@H]1[C@H]([C@]2(O[C@@H]([C@]([C@@]1(O2)C(=O)O)(C(=O)O)C(=O)O)CCC(=C)[C@H]([C@H](C)CC3=CC=CC=C3)OC(=O)C)O;
性質
化学式	C 35 H 46 O 14
モル質量	690.73134
	特に記載がない限り、データは標準状態（25℃ [77℉]、100kPa）における物質のものです N 検証する（何ですか？） YN 情報ボックスの参照

化合物

サラゴジン酸は、真菌によって生産される天然物の一種です。最初に特徴付けられたサラゴジン酸A、B、Cは、それぞれ未同定の無菌真菌培養物であるSporormiella intermediaとL. elatiusから単離されました。^[1]スペイン、ヨーロッパの都市サラゴサのすぐ外側、ハロン川沿いで単離されました。この天然物の一種は、独特の4,8-ジオキサビシクロ[3.2.1]オクタン骨格を有し、1-アルキル側鎖と6-アシル側鎖が異なります。^[2]

用途

ザラゴジン酸は、S. cerevisiae、真菌、および哺乳類のスクアレン合成酵素の強力な阻害剤であり、したがってステロール合成阻害剤です。^[2]スクアレン合成酵素はステロール合成において最初に関与する酵素であり、ファルネシルピロリン酸の還元縮合を触媒してスクアレンを形成します。^[3]スクアレン合成酵素阻害剤として、ザラゴジン酸は霊長類の血漿コレステロール値を低下させます。^{[2]ラットにザラゴジン酸Aを投与すると、肝臓の}低密度リポタンパク質（LDL）受容体 mRNAレベルの上昇が見られました。^[4]

ザラゴジン酸はRasファルネシルタンパク質転移酵素を軽度に阻害する。^[5]

ザラゴジン酸 D および D2 は、角化親和性真菌Amauroascus nigerから単離されています。^[5]

生合成

中核となる生合成経路は、10個の酢酸、4個のメチオニンメチル、1個のコハク酸、および1個の安息香酸からポリケチド合成酵素経路を経由する。 ^[6]

参考文献

^ Bergstrom JD, Kurtz MM, Rew DJ, Amend AM, Karkas JD, Bostedor RG, Bansal VS, Dufresne C, VanMiddlesworth FL, Hensens OD (1993年1月). 「ザラゴジン酸：スクアレン合成酵素のピコモル競合阻害剤である真菌代謝物ファミリー」Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 90 (1): 80–4 . Bibcode : 1993PNAS...90...80B. doi : 10.1073/pnas.90.1.80 . PMC 45603. PMID 8419946
^ abc Bergstrom JD, Dufresne C, Bills GF, Nallin-Omstead M, Byrne K (1995). 「ザラゴジン酸の発見、生合成、および作用機序：スクアレン合成酵素の強力な阻害剤」. Annu. Rev. Microbiol . 49 : 607–39 . doi :10.1146/annurev.mi.49.100195.003135. PMID 8561474.
^ Do R, Kiss RS, Gaudet D, Engert JC (2009年1月). 「スクアレン合成酵素：コレステロール生合成経路における重要な酵素」. Clin. Genet . 75 (1): 19– 29. doi :10.1111/j.1399-0004.2008.01099.x. PMID 19054015. S2CID 205406994.
^ Ness GC, Zhao Z, Keller RK (1994年6月). 「スクアレン合成酵素阻害による肝臓コレステロール生合成酵素、LDL受容体、およびコレステロール7α水酸化酵素の発現への影響」. Arch. Biochem. Biophys . 311 (2): 277–85 . doi :10.1006/abbi.1994.1238. PMID 7911291.
^ ab Dufresne C, Wilson KE, Singh SB, Zink DL, Bergstrom JD, Rew D, Polishook JD, Meinz M, Huang L, Silverman KC (1993年11月). 「ザラゴジ酸DおよびD2：スクアレン合成酵素およびRasファルネシルタンパク質転移酵素の強力な阻害剤」. J. Nat. Prod . 56 (11): 1923–9 . doi :10.1021/np50101a009. PMID 8289063.
^ Chen TS, Petuch B, MacConnell J, White R, Dezeny G, Arison B, Bergstrom JD, Colwell L, Huang L, Monaghan RL (1994年11月). 「指向性生合成によるザラゴジン酸A類似体の調製」. J Antibiot (東京) . 47 (11): 1290–4 . doi : 10.7164/antibiotics.47.1290 . PMID 8002393.

[pmid8419946-1] Bergstrom JD, Kurtz MM, Rew DJ, Amend AM, Karkas JD, Bostedor RG, Bansal VS, Dufresne C, VanMiddlesworth FL, Hensens OD (1993年1月). 「ザラゴジン酸：スクアレン合成酵素のピコモル競合阻害剤である真菌代謝物ファミリー」Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 90 (1): 80–4 . Bibcode : 1993PNAS...90...80B. doi : 10.1073/pnas.90.1.80 . PMC 45603. PMID 8419946

[pmid8561474-2] Bergstrom JD, Dufresne C, Bills GF, Nallin-Omstead M, Byrne K (1995). 「ザラゴジン酸の発見、生合成、および作用機序：スクアレン合成酵素の強力な阻害剤」. Annu. Rev. Microbiol . 49 : 607–39 . doi :10.1146/annurev.mi.49.100195.003135. PMID 8561474.

[pmid19054015-3] Do R, Kiss RS, Gaudet D, Engert JC (2009年1月). 「スクアレン合成酵素：コレステロール生合成経路における重要な酵素」. Clin. Genet . 75 (1): 19– 29. doi :10.1111/j.1399-0004.2008.01099.x. PMID 19054015. S2CID 205406994.

[pmid7911291-4] Ness GC, Zhao Z, Keller RK (1994年6月). 「スクアレン合成酵素阻害による肝臓コレステロール生合成酵素、LDL受容体、およびコレステロール7α水酸化酵素の発現への影響」. Arch. Biochem. Biophys . 311 (2): 277–85 . doi :10.1006/abbi.1994.1238. PMID 7911291.

[pmid8289063-5] Dufresne C, Wilson KE, Singh SB, Zink DL, Bergstrom JD, Rew D, Polishook JD, Meinz M, Huang L, Silverman KC (1993年11月). 「ザラゴジ酸DおよびD2：スクアレン合成酵素およびRasファルネシルタンパク質転移酵素の強力な阻害剤」. J. Nat. Prod . 56 (11): 1923–9 . doi :10.1021/np50101a009. PMID 8289063.

[6] Chen TS, Petuch B, MacConnell J, White R, Dezeny G, Arison B, Bergstrom JD, Colwell L, Huang L, Monaghan RL (1994年11月). 「指向性生合成によるザラゴジン酸A類似体の調製」. J Antibiot (東京) . 47 (11): 1290–4 . doi : 10.7164/antibiotics.47.1290 . PMID 8002393.