ゼルキスティネル

ゼルキスティネル
	上：ゼルキスティネルの構造下：ゼルキスティネル分子の3D表現
臨床データ
投与経路	経口摂取
薬物クラス	NMDA受容体モジュレーター
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	約100%
消失半減期	1.2～2時間
識別子
	IUPAC名 tert-ブチル(4S)-2-[(2S,3R)-1-アミノ-3-ヒドロキシ-1-オキソブタン-2-イル]-3-オキソ-2,5-ジアザスピロ[3.4]オクタン-5-カルボキシレート;
CAS番号	2151842-64-5;
PubChem CID	132155398;
ケムスパイダー	81367638;
ユニイ	387WYR6N95;
化学および物理データ
式	C 15 H 25 N 3 O 5
モル質量	327.381 g·mol −1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 C[C@H]([C@@H](C(=O)N)N1C[C@]2(C1=O)CCCN2C(=O)OC(C)(C)C)O;
	InChI InChI=1S/C15H25N3O5/c1-9(19)10(11(16)20)17-8-15(12(17)21)6-5-7-18(15) )13(22)23-14(2,3)4/h9-10,19H,5-8H2,1-4H3,(H2,16,20)/t9-,10+,15+/m1/s1; キー:ABAPCYNTEPGBNJ-FTGAXOIBSA-N;

ゼルキスティネル（GATE-251、旧称AGN-241751）は、経口活性小分子 NMDA受容体モジュレーターであり、シンディオバイオサイエンス社、以前はアラガン社によって大うつ病性障害（MDD）の治療薬として開発中である。^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

薬理学

ゼルキスティネルは、グリシン部位とは独立してNMDA受容体上の独自の結合部位を介して作用し、受容体の活性を調節し、NMDARを介したシナプス可塑性を高める。^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}その作用機序はラパスチネルと類似している。しかし、ラパスチネルとは異なり、ゼルキスティネルは経口投与が可能で、効力が高く、薬物特性も改善されている。^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 5 ]}ゼルキスティネルの平均半減期は1.21～2.06時間と報告されており、投与後30分で血漿中濃度が最高値に達する。^{[ 6 ]}

前臨床試験では、ゼルキスチネルの単回投与により、速効性（24時間）および持続性（1週間）の抗うつ薬様効果と長期的なシナプス可塑性の増強が示された。^{[ 6 ]}

臨床開発

2018年7月23日、米国FDAは、大うつ病性障害の治験薬としてゼルキスチネルの開発にファストトラック指定を与えた。 ^{[ 7 ]}

2019年、アラガン社は大うつ病性障害患者を対象とした、週1回経口投与のゼルキスチネルの第IIa相探索臨床試験を完了しました。 ^{[ 1 ]}^{[ 3 ]}^{[ 8 ]} 3週目までに、試験対象となった2つの最高用量群は、MADRSうつ病スコアをそれぞれ9.5ポイントと10.6ポイント減少させましたが、プラセボ群では7.7ポイントの減少にとどまりました。この結果は統計的にも臨床的にも有意であると判断されました。^{[ 8 ]}

2025年現在、ゼルキスティネルはシンディオ・バイオサイエンス社がスポンサーとなってうつ病に対する第IIb相臨床試験を実施中です。^{[ 2 ]}

参照

参考文献

^ ^a ^b「NMDA受容体モジュレーター - AdisInsight 」。adisinsight.springer.com 。
^ ^a ^b ^c「Home-Gate Neurosciences」。 2022年5月12日閲覧。
^ ^a ^b ^c Aptinyx Inc. 「Allergan、継続的な研究協力に基づきAptinyx Discovery Platformから化合物を取得するオプションを行使」 www.prnewswire.com （プレスリリース）。
^ Donello JE, Banerjee P, Li YX, Guo YX, Yoshitake T, Zhang XL, 他 (2019年3月). 「ラパスチネルによるN-メチル-D-アスパラギン酸受容体の正の調節は、迅速かつ持続的な抗うつ薬様効果を促進する」 .国際神経精神薬理学ジャーナル. 22 (3): 247– 259. doi : 10.1093/ijnp/ pyy101 . PMC 6403082. PMID 30544218 .
^ ^a ^b Pothula S, Liu RJ, Wu M, Sliby AN, Picciotto MR, Banerjee P, Duman RS (2021年3月). 「AGN-241751によるNMDA受容体の正の調節は、興奮性ニューロンを介して抗うつ薬様の速やかな効果を発揮する」 . Neuropsychopharmacology . 46 (4): 799– 808. doi : 10.1038/s41386-020-00882-7 . PMC 8027594. PMID 33059355 .
^ ^a ^b Burgdorf JS (2022年7月26日). 「ゼルキスティネルは、経口投与可能な新規NMDA受容体アロステリックモジュレーターであり、迅速かつ持続的な抗うつ薬様効果を示す」 International Journal of Neuropsychopharmacology .
^ plc A. 「Allergan、大うつ病性障害（MDD）治療薬AGN-241751でFDAのファストトラック指定を取得」 www.prnewswire.com （プレスリリース）。 2022年5月16日閲覧。
^ ^a ^b ClinicalTrials.govの「大うつ病性障害の成人患者を対象としたAGN-241751の二重盲検プラセボ対照固定用量試験」の臨床試験番号NCT03586427

外部リンク

AGN-241751 - アディスインサイト

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[AdisInsight-AGN-241751-1] 「NMDA受容体モジュレーター - AdisInsight 」。adisinsight.springer.com 。

[:0-2] 「Home-Gate Neurosciences」。 2022年5月12日閲覧。

[PRNewswire2018-3] Aptinyx Inc. 「Allergan、継続的な研究協力に基づきAptinyx Discovery Platformから化合物を取得するオプションを行使」 www.prnewswire.com （プレスリリース）。

[4] Donello JE, Banerjee P, Li YX, Guo YX, Yoshitake T, Zhang XL, 他 (2019年3月). 「ラパスチネルによるN-メチル-D-アスパラギン酸受容体の正の調節は、迅速かつ持続的な抗うつ薬様効果を促進する」 .国際神経精神薬理学ジャーナル. 22 (3): 247– 259. doi : 10.1093/ijnp/ pyy101 . PMC 6403082. PMID 30544218 .

[:1-5] Pothula S, Liu RJ, Wu M, Sliby AN, Picciotto MR, Banerjee P, Duman RS (2021年3月). 「AGN-241751によるNMDA受容体の正の調節は、興奮性ニューロンを介して抗うつ薬様の速やかな効果を発揮する」 . Neuropsychopharmacology . 46 (4): 799– 808. doi : 10.1038/s41386-020-00882-7 . PMC 8027594. PMID 33059355 .

[:2-6] Burgdorf JS (2022年7月26日). 「ゼルキスティネルは、経口投与可能な新規NMDA受容体アロステリックモジュレーターであり、迅速かつ持続的な抗うつ薬様効果を示す」 International Journal of Neuropsychopharmacology .

[7] A. 「Allergan、大うつ病性障害（MDD）治療薬AGN-241751でFDAのファストトラック指定を取得」 www.prnewswire.com （プレスリリース）。 2022年5月16日閲覧。

[:3-8] ClinicalTrials.govの「大うつ病性障害の成人患者を対象としたAGN-241751の二重盲検プラセボ対照固定用量試験」の臨床試験番号NCT03586427

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