RTI-177

RTI-177
識別番号
	IUPAC名 (1R , 2S , 3S , 5S ) -3-(4-クロロフェニル)-8-メチル-2-(3-フェニル-1,2-オキサゾール-5-イル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン;
CAS番号	171236-00-3; HCl: 170939-95-4;
PubChem CID	9821147;
ケムスパイダー	7996896;
ユニイ	8VL7AW8T35;
ChEMBL	ChEMBL298580 はい;
化学および物理データ
化学式	C 23 H 23 Cl N 2 O
モル質量	378.90 g·mol
3Dモデル ( JSmol )	インタラクティブ画像;
	スマイル CN1[C@H]2CC[C@@H]1[C@H]([C@H](C2)C3=CC=C(C=C3)Cl)C4=CC(=NO4)C5=CC=CC=C5;
	InChI InChI=1S/C23H23ClN2O/c1-26-18-11-12-21(26)23(19(13-18)15-7-9-17(24)10-8-15)22-14-20(25-27-22)16-5-3-2-4-6-16/h2-10,14,18-19,21,23H,11-13H2,1H3/t18-,19+,21+,23-/m0/s1; 凡例:ZGCYMNJHHKQEGA-KPYOPSEVSA-N;

RTI( -4229 )-177（2β-(3-フェニルイソキサゾール-5-イル)-3β-(4-クロロフェニル)トロパン、β-CPPIT ）は、フェニルトロパンファミリーに属する合成刺激薬であり、SERTに対してマイクロモル親和性を持つDRIとして作用します。^[¹^] RTI-177の作用持続時間は20時間以上と非常に長く、分子構造がp-メチル基がない点のみが異なる関連化合物RTI-336よりも大幅に長くなっています。^[²^]

非選択的モノアミントランスポーター阻害剤RTI-126とDAT選択的阻害剤RTI-150およびRTI-336は、いずれも作用発現速度が速く（30分）、作用持続時間が短い（4時間）。対照的に、非選択的モノアミントランスポーター阻害剤RTI-112は、作用発現速度が遅く（30～60分）、作用持続時間が長い（10時間）。DAT選択的阻害剤RTI-171およびRTI-177も作用発現速度が遅い（30～120分）が、RTI-171は作用持続時間が短い（2.5時間）のに対し、RTI-177は作用持続時間が非常に長い（20時間）。^{[ 3 ]}

6つのMAT阻害剤の比較

RTI	X	R	[ ^3H ] CFT	[ ³ H]ニソキセチン	[ ³ H]パロキセチン
コク	—	—	89.1	3298 (1986)	1045 (45)
177	塩素	フェニル	1.28	504 (304)	2420 (220)
176	私	フェニル	1.58	398 (239)	5110 (465)
354	私	エチル	1.62	299 (180)	6400 (582)
336	塩素	p-クレシル	4.09	1714 (1033)	5741 (522)
386	私	p-アニソイル	3.93	756 (450)	4027 (380)

Lindsey の論文では、RTI-177 はNETの二重阻害剤であると誤って考えられていましたが、これは後に誤りであることが判明しました。

雄ラットを用いた急性毒性試験において、3β-(4-クロロフェニル)-2β-[3-(4'-メチルフェニル)イソキサゾール-5-イル]トロパン（RTI-336）は経口投与後、LD50が180 mg/kgであったのに対し、RTI-177は49 mg/kgであった（未発表結果、ハウエル 2005；表9）。これらの結果は、RTI-336がRTI-177よりも前臨床開発に適した候補であることを示唆している。^{[ 2 ]}

また、複素環式化合物の効力は、in vitro試験結果に基づいて予測されるほど大きくありません。

参考文献

^ Lindsey KP, Wilcox KM, Votaw JR, Goodman MM, Plisson C, Carroll FI, et al. (2004年6月). 「アカゲザルにおけるコカイン自己投与に対するドーパミントランスポーター阻害剤の影響：陽電子放出断層撮影法による神経画像診断で決定されたトランスポーター占有率との関係」(PDF) . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 309 (3): 959–69 . doi : 10.1124/jpet.103.060293 . PMID 14982963. S2CID 39794215. 2010年6月11日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ
^ ^a ^b Carroll FI, Howard JL, Howell LL, Fox BS, Kuhar MJ (2006年3月). 「コカイン乱用に対する薬物療法としてのドーパミントランスポーター選択性RTI-336の開発」 . The AAPS Journal . 8 (1): E196-203. doi : 10.1208/aapsj080124 . PMC 2751440. PMID 16584128. 2010年9月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2009年7月17日閲覧。
^ Kimmel HL, O'Connor JA, Carroll FI, Howell LL (2007年1月). 「より速い作用発現とドーパミントランスポーター選択性は、リスザルにおけるコカイン類似体の刺激効果と強化効果を予測する」 .薬理学、生化学、行動学. 86 (1): 45– 54. doi : 10.1016/j.pbb.2006.12.006 . PMC 1850383. PMID 17258302 .

外部リンク

フェニルトロパンコカイン類似体RTI-336およびRTI-177は、ヒト以外の霊長類においてコカインと比較して強化強度が低い

[Lindsey-1] Lindsey KP, Wilcox KM, Votaw JR, Goodman MM, Plisson C, Carroll FI, et al. (2004年6月). 「アカゲザルにおけるコカイン自己投与に対するドーパミントランスポーター阻害剤の影響：陽電子放出断層撮影法による神経画像診断で決定されたトランスポーター占有率との関係」(PDF) . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 309 (3): 959–69 . doi : 10.1124/jpet.103.060293 . PMID 14982963. S2CID 39794215. 2010年6月11日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ

[RTI-336-2] Carroll FI, Howard JL, Howell LL, Fox BS, Kuhar MJ (2006年3月). 「コカイン乱用に対する薬物療法としてのドーパミントランスポーター選択性RTI-336の開発」 . The AAPS Journal . 8 (1): E196-203. doi : 10.1208/aapsj080124 . PMC 2751440. PMID 16584128. 2010年9月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2009年7月17日閲覧。

[Kimmel-3] Kimmel HL, O'Connor JA, Carroll FI, Howell LL (2007年1月). 「より速い作用発現とドーパミントランスポーター選択性は、リスザルにおけるコカイン類似体の刺激効果と強化効果を予測する」 .薬理学、生化学、行動学. 86 (1): 45– 54. doi : 10.1016/j.pbb.2006.12.006 . PMC 1850383. PMID 17258302 .

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識別番号

IUPAC名 (1R , 2S , 3S , 5S ) -3-(4-クロロフェニル)-8-メチル-2-(3-フェニル-1,2-オキサゾール-5-イル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン
CAS番号	171236-00-3 HCl: 170939-95-4
PubChem CID	9821147
ケムスパイダー	7996896
ユニイ	8VL7AW8T35
ChEMBL	ChEMBL298580^はい
化学および物理データ
化学式	C ₂₃H ₂₃Cl N ₂O
モル質量	378.90 g·mol
3Dモデル ( JSmol )	インタラクティブ画像
スマイル CN1[C@H]2CC[C@@H]1[C@H]([C@H](C2)C3=CC=C(C=C3)Cl)C4=CC(=NO4)C5=CC=CC=C5
InChI InChI=1S/C23H23ClN2O/c1-26-18-11-12-21(26)23(19(13-18)15-7-9-17(24)10-8-15)22-14-20(25-27-22)16-5-3-2-4-6-16/h2-10,14,18-19,21,23H,11-13H2,1H3/t18-,19+,21+,23-/m0/s1 凡例:ZGCYMNJHHKQEGA-KPYOPSEVSA-N