RTI-112
RTI-112
識別子
  • (1R , 2S , 3S , 5S ) -3-(4-クロロ-3-メチルフェニル)-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボン酸メチル
CAS番号
PubChem CID
ケムスパイダー
ユニイ
ChEMBL
コンプトックスダッシュボード（EPA）
化学および物理的データ
化学式C 17 H 22 Cl N O 2
モル質量307.82  g·mol
3Dモデル ( JSmol )
  • CC1=C(C=CC(=C1)[C@H]2C[C@@H]3CC[C@H]([C@H]2C(=O)OC)N3C)Cl
  • InChI=1S/C17H22ClNO2/c1-10-8-11(4-6-14(10)18)13-9-12-5-7-15(19(12)2)16(13)17(20)21-3/h4,6,8,12-13,15-16H,5,7,9H2,1-3H3/t12-,13+,15+,16-/m0/s1 ☒いいえ
  • キー：VMITZEMDDZVHBZ-XNISGKROSA-N ☒いいえ
 ☒いいえチェックはい （これは何ですか？）（確認）  

RTI( -4229 )-112（2β-カルボメトキシ-3β-(3-メチル-4-クロロフェニル)トロパン）は、フェニルトロパンファミリーに属する合成覚醒剤です。主に脳の報酬系を研究する科学研究に使用されています。主に1種類の脳細胞間コミュニケーションに作用する、よりよく知られている覚醒剤とは対照的に、RTI-112は非選択的三重再取り込み阻害薬です。つまり、セロトニン、ドーパミン、ノルエピネフリンという3つの重要な脳内化学物質に同時に作用します。[ 1 ]

試験管内試験ではコカインと非常によく似たセロトニントランスポーター（SERT）/ドーパミントランスポーター（DAT）/ノルエピネフリントランスポーター（NET）選択性が示されているが[ 2 ]、生体内での挙動は異なる。

非選択的モノアミントランスポーター阻害剤 RTI -126とDAT選択的阻害剤RTI-150およびRTI-336は、いずれも作用発現速度が速く（30分）、作用持続時間が短い（4時間）。一方、非選択的モノアミントランスポーター阻害剤RTI-112は、作用発現速度が遅く（30～60分）、作用持続時間が長い（10時間）。DAT選択的阻害剤RTI-171およびRTI-177も作用発現速度が遅い（30～120分）が、RTI-171は作用持続時間が短い（2.5時間）のに対し、RTI-177は作用持続時間が非常に長い（20時間）。[ 3 ]

コカイン類似体の自己投与効果は、投与速度と相関関係にある。作用発現の遅い類似体は、作用発現の速い類似体よりも行動刺激剤として機能する可能性が低い。[ 4 ]非選択的類似体は、DAT特異性を有する再取り込み阻害薬よりも「強化剤」として機能する可能性が低い。[ 3 ]

コカインなどのドーパミン再取り込み阻害剤（DRI）が多幸感を誘発するためには、霊長類のPETスキャンによりDAT占有率が60%以上である必要があることが明らかになっています。[ 5 ]

RTI-112は、SERT、NET、DATに対してそれぞれ同等のin vitro親和性を示した。[ 2 ] RTI-112は、本研究で使用されたDAT選択的再取り込み阻害剤とは対照的に、確実に自己投与されなかった。[ 2 ]

生体内では、ED50においてRTI-112はDATを全く占有しなかった。[ 2 ] ED50では、この用量でRTI-112のほぼすべてがSERTを占有した。[ 2 ] RTI-112の場合、70%を超えるDAT占有率を得るには、有意に高い用量が必要であった。[ 2 ]しかし、RTI-112はED50でもコカイン投与を抑制することができ、これはセロトニン作動性メカニズムによるものであることを示唆している。[ 2 ]

参考文献

  1. ^ Ginsburg BC, Kimmel HL, Carroll FI, Goodman MM, Howell LL (2005年3月). 「コカインとドーパミントランスポーター阻害剤のサルの行動および神経化学に対する相互作用」(PDF) . Pharmacology, Biochemistry, and Behavior . 80 (3): 481– 491. doi : 10.1016/j.pbb.2005.01.004 . PMID  15740791. S2CID  10004289. 2010年6月11日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ
  2. ^ a b c d e f g Lindsey KP, Wilcox KM, Votaw JR, Goodman MM, Plisson C, Carroll FI, et al. (2004年6月). 「アカゲザルにおけるコカイン自己投与に対するドーパミントランスポーター阻害剤の影響：陽電子放出断層撮影法による神経画像診断によるトランスポーター占有率との関係」（PDF） . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 309 (3): 959– 969. doi : 10.1124/jpet.103.060293 . PMID 14982963. S2CID 39794215.オリジナル（PDF）から2010年6月11日にアーカイブ。2009年7月15日閲覧。  
  3. ^ a b Kimmel HL, O'Connor JA, Carroll FI, Howell LL (2007年1月). 「より速い作用発現とドーパミントランスポーター選択性は、リスザルにおけるコカイン類似体の刺激効果と強化効果を予測する」 .薬理学、生化学、行動学. 86 (1): 45– 54. doi : 10.1016/j.pbb.2006.12.006 . PMC 1850383. PMID 17258302 .  
  4. ^ Wee S, Carroll FI, Woolverton WL (2006年2月). 「生体内ドーパミントランスポーター結合率の低下は、刺激薬の相対的強化効果の低下と関連する」 . Neuropsychopharmacology . 31 (2): 351– 362. doi : 10.1038/sj.npp.1300795 . PMID 15957006 . 
  5. ^ Howell LL, Wilcox KM (2001年7月). 「ドーパミントランスポーターとコカイン薬の開発：非ヒト霊長類における薬物自己投与」(PDF) . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 298 (1): 1– 6. doi : 10.1016/S0022-3565(24)29344-7 . PMID 11408518. 2006年9月21日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 
「 https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=RTI-112&oldid=1330458999」より引用