B細胞成熟抗原
TNFRSF17
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスTNFRSF17、BCM、BCMA、CD269、TNFRSF13A、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー17、TNF受容体スーパーファミリーメンバー17
外部IDオミム: 109545 ; MGI : 1343050 ;ホモロジーン: 920 ;ジーンカード：TNFRSF17 ; OMA : TNFRSF17 - オルソログ
オルソログ
種人間ねずみ
エントレズ

608

21935

アンサンブル

ENSG00000048462

ENSMUSG00000022496

ユニプロット

Q02223

O88472

RefSeq (mRNA)

NM_001192

NM_011608

RefSeq（タンパク質）

NP_001183

NP_035738

場所（UCSC）16章: 11.97 – 11.97 Mb16章11.13～11.14節
PubMed検索[ 3 ][ 4 ]
ウィキデータ
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BCMA TALL-1結合ドメイン
ストール-1とbcmaの結晶構造
識別子
シンボルBCMA-Tall_bind
ファムPF09257
インタープロIPR015337
SCOP21oqd /スコープ/ SUPFAM
利用可能なタンパク質構造:
PDB  IPR015337 PF09257 ( ECOD ; PDBsum )  
アルファフォールド

B 細胞成熟抗原( BCMAまたはBCM ) は、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー 17 ( TNFRSF17 )としても知られ、ヒトではTNFRSF17遺伝子によってコードされるタンパク質です。

TNFRSF17は、B細胞活性化因子（BAFF）を認識するTNF受容体スーパーファミリーの細胞表面受容体である。[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

血清B細胞成熟抗原（sBCMA）はBCMAの切断型であり、正常患者の血清中では低レベルで検出され、多発性骨髄腫（MM）患者では一般的に高値を示します。 [ 8 ]

関数

この遺伝子によってコードされるタンパク質は、TNF受容体スーパーファミリーのメンバーです。この受容体は成熟Bリンパ球で優先的に発現し、B細胞の発達と自己免疫応答に重要である可能性があります。この受容体は、腫瘍壊死因子（リガンド）スーパーファミリーのメンバー13b（TNFSF13B/TALL-1/BAFF）に特異的に結合し、NF-κBおよびMAPK8/JNKの活性化につながることが示されています。この受容体は、様々なTRAFファミリーのメンバーにも結合するため、細胞の生存と増殖のためのシグナルを伝達する可能性があります。[ 7 ]

相互作用

TNFRSF17はB細胞活性化因子TNFSF13Bと相互作用することが示されている。[ 9 ] [ 10 ] N末端の保存されたドメイン、BCMA TALL-1結合ドメインはTNFSF13Bへの結合に必要である。 [ 9 ]

臨床的意義

TNFRSF17は白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫に関与していることが示唆されている[ 11 ]（「Mitelmanデータベース」[ 12 ]および腫瘍学と血液学における遺伝学と細胞遺伝学のアトラス[ 13 ]を参照）。

薬剤ターゲットとして

抗体薬物複合体であるベランタマブマフォドチン（GSK2857916）は、再発性・難治性多発性骨髄腫患者を対象に評価されています。[ 14 ]ベランタマブマフォドチンは、2020年8月に米国で、少なくとも4種類の治療を受けた再発性または難治性多発性骨髄腫患者の治療薬として承認されました。[ 15 ]

キメラ抗原受容体（CAR）T細胞は、前臨床および第I相臨床試験での最初の報告以来、多発性骨髄腫の重要な治療法として浮上している。[ 16 ] [ 17 ]プロテアソーム阻害剤または免疫調節薬に抵抗性で、抗CD38抗体の投与を受けた骨髄腫患者におけるBCMAを標的としたCAR-T細胞療法であるJNJ-4528の第Ib/2相試験が完了している。[ 18 ]

ALLO-715は、Allogene Therapeutics社によるB細胞成熟抗原（BCMA）を標的としたCAR-T療法である。 [ 19 ] 2021年6月現在、多発性骨髄腫の治療薬として臨床試験が行われている。[ 20 ] 2021年4月21日、FDAはALLO-715に再生医療先進療法のステータスを付与した。 [ 21 ] ALLO-715は、メモリアルスローンケタリングがんセンターとメイヨークリニックで[ 22 ]多発性骨髄腫のUNIVERSAL試験の一環として、単独または選択的ガンマセクレターゼ阻害剤ニロガセスタットとの併用で研究されている。[ 20 ] [ 23 ]

参考文献

  1. ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000048462 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000022496 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ Laâbi Y, Gras MP, Carbonnel F, Brouet JC, Berger R, Larsen CJ, Tsapis A (1992年11月). 「悪性T細胞リンパ腫において、染色体16上の新規遺伝子BCMがat(4;16)(q26;p13)転座によってインターロイキン2遺伝子と融合する」 . The EMBO Journal . 11 (11): 3897– 3904. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1992.tb05482.x . PMC 556899. PMID 1396583 .  
  6. ^ Laabi Y, Gras MP, Brouet JC, Berger R, Larsen CJ, Tsapis A (1994年4月). 「Bリンパ球成熟期に優先的に発現するBCMA遺伝子は双方向転写される」. Nucleic Acids Research . 22 (7): 1147–1154 . doi : 10.1093/nar/22.7.1147 . PMC 523635. PMID 8165126 .  
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  8. ^ Maglione PJ, Ko HM, Tokuyama M, Gyimesi G, Soof C, Li M, et al. (2020年1月). 「血清B細胞成熟抗原（BCMA）レベルは一次抗体欠損症を区別する」 . The Journal of Allergy and Clinical Immunology. In Practice . 8 (1): 283–291.e1. doi : 10.1016 / j.jaip.2019.08.012 . PMC 6980522. PMID 31430592 .  
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  23. ^ Taylor NP (2020年12月7日). 「ASH: Allogeneの既製CAR-T、競争の激しいBCMA分野で60%の奏効率を達成」 . Fierce Biotech . 2022年5月10日閲覧。

さらに読む

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