二重うつ病とは、大うつ病性障害(MDD)と持続性うつ病(PDD)が併存する状態を指し、後者は以前は気分変調症と呼ばれていました。研究によると、二重うつ病はMDDまたはPDDのいずれか単独の場合よりも重症化する傾向があり、二重うつ病の人はMDDまたはPDDのいずれか単独の場合よりも再発を経験する頻度が高いことが示されています。[ 1 ] [ 2 ]しかし、二重うつ病、MDD、PDDの間にはほとんど違いがないことを示す研究もあり、その結果、二重うつ病は異なる障害ではないと結論付けています。[ 3 ] [ 4 ]
双極性うつ病の薬物治療に関する詳細な文献は乏しい。選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)などの特定の薬剤が有効な治療法であることを実証した研究はあるものの、これらの研究ではプラセボ対照試験が実施されていないため、結論には疑問が残る。[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
研究によると、他のうつ病と同様に、薬物療法と心理療法を組み合わせた治療は、どちらか一方の治療のみよりも効果的であることがわかっています。[ 8 ]二重うつ病の人は、MDDまたはPDDのいずれか一方の人よりも機能障害を経験する傾向があります。[ 9 ]その結果、研究者は二重うつ病のための独自の治療法の開発と実施の必要性を強調しています。[ 10 ]
二重うつ病の患者は、MDDとPDDの両方のDSM-5分類基準を満たしています。[ 11 ] GoldneyとFisher(2004)は、オーストラリア南部の3,010人の標本で計算された二重うつ病の有病率を算出しました。[ 12 ] Jonasら(2003)は、7,667人のアメリカ人の評価に基づき、米国の二重うつ病の有病率は3.4%であると報告しました。[ 13 ]二重うつ病の有病率は、PDDの6.2%、大うつ病エピソード(MDE)の8.6%、重症度大うつ病エピソード(MDE-s)の7.7%と比較することができます。KellerとShapiro(1982)は、101人の標本中の患者の26%がMDDとPDDの両方の基準を満たしていることを発見しました。しかし、前述のサンプルは、前述のサンプル(3,010と7,667)よりもはるかに小さく、不正確になりがちです。[ 14 ]そのため、二重うつ病は他の種類のうつ病よりも一般的ではありませんが、それでも行動療法、薬物療法、またはその両方の形で医学的な注意を必要とするうつ病の一種です(ミラー、ノーマン、ケイトナー、1999)。[ 8 ]
二重うつ病の人の特性は、MDD または PDD のいずれか一方を持つ人の特性よりも本質的に重篤な傾向があります。[ 15 ] Levitt、Joffe、および MacDonald (1991) は、二重うつ病の人は、MDD 単独の人よりも人生の早い時点で気分の変動を経験し、うつ病エピソードの数が多く、不安の併存疾患をより頻繁に経験することを発見しました。[ 1 ] Goldney と Fisher (2004) は、二重うつ病の人は MDD または PDD のいずれか一方を持つ人よりも頻繁に医師の診察を受けると報告しました。[ 12 ] Leader と Klein (1996) [ 9 ]は、二重うつ病の人は MDD または PDD のいずれか一方を持つ人よりも、余暇の追求や人間関係の特徴などの要因を含む社会的機能障害のレベルがより重篤であることを発見しました。ディクソンとタイアー(1998)は、二重うつ病の患者は大うつ病性障害単独の患者よりも回復率が高い(88%対69%)と結論付けている。しかし、二重うつ病の患者は慢性うつ病患者の中で最も再発率が高い。 [ 11 ]さらに、大うつ病性障害の寛解は大うつ病性障害の寛解よりも早く起こる傾向がある(ディクソン&タイアー、1998)。[ 11 ]
ミラー、ノーマン、ダウ(1986)は、二重うつ病の人はより重篤な病状を辿るが、MDD単独の人と比べて社会的障害に関してはほとんど違いがないと報告した。[ 3 ]さらに、マカローら(2000)は、二重うつ病の患者はより重篤な病状を経験する傾向があることを除いて、明らかな違いはほとんどないことを発見した。[ 4 ]そのため、二重うつ病の臨床症状の性質に関連する以前の研究で導き出された結論は、複雑である。複数の科学者[ 12 ]は、うつ病は地域社会や社会にかなりの負担をかける病気であるため、二重うつ病の人に対する適切な治療法を決定するための追加研究の必要性を強調している。さらに、これらの研究者は、うつ病が経済的な意味で、2020年には社会にとって2番目に負担の大きい病気になると予測している。
二重うつ病の薬物治療に関する研究は乏しい。フルオキセチンなどの特定の薬剤は、多くの研究で症状の重症度を軽減する効果があることが確認されているが、これらの研究はオープンラベル試験、プラセボ対照のない二重盲検ランダム化試験であり、サンプル数も少なかった。したがって、二重うつ病に対する適切かつ独自の治療法を確立するには、プラセボ対照試験が必要となる。さらに、うつ病が地域社会にもたらす大きな負担(Goldney & Fisher, 2004)[ 12 ]は、慢性うつ病の治療に関するさらなる研究の必要性を強調している。[ 16 ]
Hellersteinら (1994) は、抗うつ薬がMDDとPDDの両方の改善に使用できると理論づけ、医薬品試験ではフルオキセチンが5ヶ月の治療後に患者の57.1%で寛解を促進することがわかった。 [ 17 ]さらに、Miller、Norman、およびKeitner (1999) は、1つのコホートに医薬品治療を受けさせ、別のコホートに医薬品と心理療法の両方の治療を受けさせる介入を実施した。その結果、併用介入を受けた患者は医薬品介入のみを受けた患者よりも機能的(社会的意味で)であり、うつ病も軽減したことが示された(Miller、Norman、& Keitner、1999)。[ 8 ]しかし、研究者らは、6ヶ月後と12ヶ月後の追跡評価の両方でその効果が消失したことを発見した。
Vasileら(2012)は、アルコール依存症を併発する二重うつ病患者16名を対象に、6ヶ月間治療と経過観察を行う薬物試験を実施した。その結果、ベンラファキシン、デュロキセチン、ミルナシプランの3つの抗うつ薬が著しい改善と関連していることが示され、その中で最も効果的であったのはベンラファキシンであった。[ 18 ]
Koran、Aboujaoude、Gamel(2007)は、24名の成人を対象に、12週間にわたりデュロキセチンを投与する薬物試験を実施しました。その結果、デュロキセチンはPDDと重複うつ病の両方の治療に有効であることが示されました。しかし、この試験は非盲検試験であったため、研究者らは、デュロキセチンの有効性をさらに検証するために、二重盲検プラセボ対照試験の実施を求めました。[ 6 ]
さらに、Waslickら(1999)は、PDDまたは重複うつ病を患う19人の子供と若者をデュロキセチンで治療した。8週間の薬物治療後、11人の患者が2つの障害のどちらかの分類基準を満たさなかったことから、デュロキセチンは子供と若者のPDDと重複うつ病を緩和すると思われる薬であるという結論に至った。[ 19 ]しかし、前述の試験(Koranら(2007)の試験に加えて)[ 6 ]は非盲検試験であり、著者らはそれを限界として指摘した。
Hirschfieldら (1998) は、セルトラリンまたはイミプラミンを投与する12週間のランダム化比較試験 (RCT) を実施し、その結果、623人の患者のうち324人が寛解の資格を得たか、臨床症状の大幅な改善を経験しました。[5] モノアミン酸化酵素阻害剤 (MAOI) のモクロベミドまたは選択的セロトニン再取り込み阻害剤( SSRI )のフルオキセチンを使用する二重盲検固定用量試験において、Duarte、Mikkelsen、およびDeliniStula (1996) は、ハミルトンうつ病評価尺度(HDRS)のスコアを最低でも50%減少させることができました。[ 20 ]モクロベミドを使用した症例の71%、フルオキセチンを使用した症例の38%で、前述の望ましい結果が達成されたと判断されました。その結果、研究者らは、両抗うつ薬は重複うつ病を効果的に治療する能力において同等であると結論付けました。しかし、プラセボ対照試験がないため、結果の適用範囲は限定されます。
マリン、コチス、フランシス、パリデス(1994)は、二重うつ病患者42名とPDD患者33名を対象に、デシプラミンを投与する8週間のオープン試験を実施した。研究者らは、PDD患者の70%に臨床症状の大幅な改善が認められたことを発見した。二重うつ病コホートにおける改善率も同様であったと報告されている。しかしながら、盲検化が行われていないこと、およびプラセボ対照が存在しないことが、この研究の大きな限界であると指摘されている。[ 7 ]
ゴールドニーとベイン(2006)は、二重うつ病の人は、MDD単独やPDD単独の人よりも、何らかの形の治療を受けていることを発見した。詳しく言うと、著者らは、オーストラリアで、二重うつ病と評価された人の41.4%が前月中に3回以上の治療を受けたのに対し、MDD単独の人では34.5%、PDD単独の人では23.2%、うつ病でない人の10.3%が前月中に3回以上の治療を受けていることを測定した(ゴールドニー&ベイン、2006)。[ 21 ]さらに、研究者らは、二重うつ病の人は、MDD単独の人(平均3.0)やPDD単独の人(平均2.6)と比較して、1ヶ月あたりの治療を受ける回数が多く(平均4.3)、さらにMDD単独の人(平均3.0)やPDD単独の人(平均2.6)よりも多くの治療を受けていると結論付けている。うつ病でない人の平均は 1.5 でした。
二重うつ病はMDDやPDDよりも有病率は低いものの[ 12 ] [ 13 ]、行動療法、薬物療法、またはその両方の形での医学的治療を必要とするうつ病の一種です。[ 8 ]ミラー、ノーマン、ケイトナー(1999)は、行動療法と薬物療法の両方を使用する方が、薬物療法のみを使用するよりも、短期的にはうつ病の軽減に効果的であることを発見しました。[ 8 ]
クライン、シャンクマン、ローズ(2008)は、母子関係の悪化、性的虐待歴、不安障害の併存疾患、および低い教育水準が、10年後のHAM-Dスコアの上昇を予測すると結論付けました。また、研究者らは、これらの同じ要因が10年後の機能障害の悪化も予測すると結論付けました。さらに、この結果は、うつ病の生涯経過に、MDD単独患者とMDD重複患者の間に大きな差がないことを示唆しました。[ 10 ]
Hirschfieldら(1998)は、セルトラリンまたはイミプラミンを投与する12週間のランダム化比較試験を実施しました。この試験では、治療反応の最も顕著な予測因子は学歴と交際状況でした。さらに、著者らは内在的個人特性が明らかに影響を与えていることを指摘しました。しかし、Hirschfieldらはプラセボ対照がないという限界も指摘しています。[ 5 ]
クライン、テイラー、ハーディング、ディクスタイン(1988)は、慢性うつ病患者の臨床的、家族的、社会環境的特徴を6ヶ月間の追跡調査で評価した結果、二重うつ病患者はMDD単独患者と比較して寛解率の低下、臨床的うつ病現象の発現の増加、機能障害の増加、軽躁病エピソードの発症および発現の可能性が高いことを報告した。その結果、著者らは二重うつ病の独特なエピソード経過を考慮し、二重うつ病の明確な分類を作成することの重要性を強調している。[ 22 ]
重複うつ病の臨床症状に関するこれまでの研究は、結果が複雑である傾向があります。多くの研究は、重複うつ病の経過は本質的により重篤である傾向があることを示しています。[ 2 ] [ 1 ] [ 4 ] [ 3 ]さらに、多くの研究は、重複うつ病の患者は、MDDまたはPDDのいずれかの患者よりも、より積極的に医療的ケアを求めていることを実証しています。[ 21 ] [ 12 ]しかし、Miller、Norman、およびDow(1986)は、MDDまたはPDDの患者と重複うつ病の患者は、同程度の社会的障害を経験していると結論付けました。さらに、McCulloughらは、重複うつ病の患者とMDDまたはPDDのいずれかの患者の特徴の間には、全体的に追加の差はほとんどないことを発見しました。[ 3 ]
二重うつ病の経過に関する研究結果もまちまちである。Klein、Taylor、Harding、Dickstein(1988)は、二重うつ病の患者は、MDDまたはPDDのいずれかを有する患者よりも寛解の可能性が低いことを明らかにした。また、研究者らは、二重うつ病の患者は、MDDまたはPDDのいずれかを有する患者よりも軽躁病エピソードの発症や発現リスクが高いことも指摘している。[ 22 ]さらに、Klein、Shankman、Rose(2008)とHirschfieldら(1998)はともに、教育歴が治療結果を予測すると結論付けている。[ 5 ] [ 10 ]
しかし、レビット、ジョッフェ、マクドナルド(1991)は、それぞれのうつ病の経過に大きな違いはないことを実証した。[ 1 ]クライン、シャンクマン、ローズ(2008)は、 DSMの将来の版で二重うつ病の明確な分類を作成することを提唱しているが、[ 10 ]レビットとその同僚(およびマカローとその同僚)は、二重うつ病とMDDまたはPDDの間には多くの類似点があり、違いは限られているため、そのような分類を作成することは不適切で間違っていると示唆しているようだ。レミック、サドブニック、ラム、ジス、イェ(1996)は、MDD、PDD、二重うつ病の遺伝的基盤は類似しており、その結果、3つの障害を区別することはできないと結論付けている。[ 23 ]