エンテベコウモリウイルス

エンテベコウモリウイルス
ウイルスの分類
（ランク外）:	ウイルス
レルム:	リボビリア
王国：	オルタナウイルス科
門:	キトリノビリコタ
クラス：	フラスビリセテス
注文：	アマリロウイルス科
家族：	フラビウイルス科
属:	オルトフラビウイルス
種：	オルトフラビウイルス・エンテベエンセ

エンテベコウモリウイルスは、黄熱病と近縁関係にあるフラビウイルスによって引き起こされる感染症です。

エンテベコウモリウイルスによって引き起こされる症状についてはほとんど分かっておらず、このウイルスがヒトに感染するかどうかも不明です。エンテベコウモリウイルスはもともと蚊媒介性の病原体で、コウモリに感染し、ウイルスのリザーバーとして利用していました。しかしながら、このウイルスは宿主に現在有害な副作用を及ぼしていないようです。

エンテベコウモリウイルスは、1957年にウガンダのヒメコウモリ（Chaerephon pumilus）から初めて分離されましたが、最初の分離以降は検出されませんでした。2011年、エンテベコウモリウイルスは、最初に発見された家の屋根裏で捕獲されたヒメコウモリから分離されました。感染性ウイルスは脾臓と肺から回収されました。ウイルスRNAの配列が決定され、最初の分離株のRNAと比較されました（Kading et al. 2015）。

エンテベコウモリウイルスは、(+)一本鎖RNA （ssRNA）ゲノムウイルスです。正二十面体のヌクレオカプシドを持つエンベロープウイルスです。ゲノムは約10,000～12,000キロベースです。

ウイルスの分類

エンテベコウモリウイルスは、フラビウイルス科フラビウイルス属に属します。分類は未分類です。ボルチモア分類システムに基づくと、エンテベコウモリウイルスは(+)ssRNAゲノムウイルスであり、ウイルスタンパク質の生成にDNA中間体を必要としません（Flint）。

ウイルスの構造

エンテベコウモリウイルスの構造についてはあまり知られていないが、黄熱ウイルスと非常に類似している。エンテベコウモリウイルスはフラビウイルス属に属するため、擬似T=3対称性を持つ正二十面体状の構造をしており、直径は約50nmである。カプシドタンパク質はエンベロープで覆われている。ゲノム配列は直鎖状(+)ssRNAで、ゲノム分節は単分節（フリント）である。

ウイルスゲノム

エンテベコウモリウイルスのゲノムは、直線的な性質を持つ(+)一本鎖RNA（(+)ssRNA）です。ゲノムは3つの構造タンパク質（カプシド、prM、エンベロープ）と8つの非構造タンパク質（NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B、NS5、NS5B）をコードしています。

ゲノムRNAは、プラス鎖ゲノムRNAの5'末端がキャップ1構造で修飾されている。(+)ssRNAはポリA末端を持たず、RNAゲノムの5'末端と3'末端にUTRプロモーター部位を有する。

レプリケーション

細胞への侵入

エンテベコウモリウイルスはエンベロープウイルスであり、つまり、感染する細胞の細胞表面タンパク質にエンベロープタンパク質を結合させる必要がある。フラビウイルスのビリオンでは、融合ペプチドは融合糖タンパク質Eの二量体に埋め込まれている。低pHでは二量体が破壊され、タンパク質は回転して三量体を形成し、融合ペプチドは細胞膜に向けられる。ウイルスのエンベロープタンパク質Eは宿主受容体に結合し、受容体を介したエンドサイトーシスを媒介する。ウイルスのヌクレオカプシドはRNPとして細胞質に放出され、そこでRNA合成が始まる。脂質二重層の下に殻を形成するウイルスのヌクレオカプシドとMタンパク質との接触が破壊され、ヌクレオカプシドの放出が促進されるメカニズムは不明である（Flint）。

複製と転写

エンテベコウモリウイルスはフラビウイルス科に属し、(+) ssRNAゲノムを持っているため、フラビウイルス科のものと同じ複製プロセスを持っているに違いありません。エンテベコウモリウイルスは宿主細胞の細胞質で複製されます。ゲノムは、ウイルスの(+)ssRNAがポリAテールを欠いていることを除けば、宿主細胞のmRNAと似ています。ポリAテールを欠いていることで、ウイルスは細胞機構を使用してゲノムと必要なタンパク質を合成できます。さらに、ゲノムは3つの構造タンパク質（カプシド、prM、エンベロープ）と8つの非構造タンパク質（NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B、NS5、NS5B）をコードしています。ゲノムRNAは、プラス鎖ゲノムRNAの5'末端でcap-1構造に修飾されています。

細胞内のRNAキャップ構造は、 RNAトリホスファターゼ、グアニリルトランスフェラーゼ、N7-メチルトランスフェラーゼ、および2'-O-メチルトランスフェラーゼの作用によって形成されます。これらはウイルス転写産物です。NS3タンパク質は、ヘリカーゼドメイン内にRNAトリホスファターゼをコードしています。NS3タンパク質は、ヘリカーゼのATP加水分解部位を用いて、RNAの5'末端からγ-リン酸を除去します。NS5のN末端ドメインは、成熟RNAの生成に不可欠です。RNA結合親和性は、ATPまたはGTPの存在によって低下し、S-アデノシルメチオニンによって増強されます（Henderson et al. 2011）。

組み立てとリリース

翻訳されたポリタンパク質は、ウイルスと宿主のプロテアーゼの組み合わせによって切断され、成熟したポリペプチドが放出されます。しかし、細胞内のmRNAが成熟しているとみなされるためには、ポリA末端が必要です。そのため、ウイルスは翻訳されたウイルスポリペプチドを切断できるポリタンパク質を生成します。このポリタンパク質には、酵素である最初のペプチドを自動的に放出する自己触媒機能が含まれています。この酵素は、残りのポリタンパク質を切断することができます。切断された生成物の一つは、(-)ssRNA分子の合成を担うポリメラーゼです。新たに生成された(-)ssRNAは、新しいビリオン粒子のゲノムとなる(+)ssRNAを構築するための鋳型として機能します（Flint）。

フラビウイルスのゲノム RNA 複製は粗面小胞体膜上で起こります。

新たなウイルス粒子が組み立てられます。これは出芽過程中に起こり、新たに生成されたウイルス粒子を包み込む脂質エンベロープの生成と細胞溶解に重要です。

屈性

エンテベコウモリウイルスはもはや媒介を必要としないため、コウモリへの感染は未解明です。エンテベコウモリウイルスは2種類の細胞にのみ存在が確認されており、その細胞は肺と脾臓に存在しています。

参考文献

Allison, SL, J. Schalich, K. Stiasny, CW Mandl, FX Heinz. 「フラビウイルスエンベロープタンパク質Eにおける内部融合ペプチドの変異証拠」Journal of Virology 75.9 (2001): 4268–275. ウェブ. 2015年12月12日.
フリント、S. ジェーン、アンナ・M. スカルカ、LW エンクイスト、V.R. ラカニエロ著。ウイルス学の原理。第3版。Np: np、nd Print。
ヘンダーソン、ブリトニー・R.、ベジャン・J.・サエディ、グレース・カンパニョーラ、ブライアン・J.・ガイス。「デングウイルスNS5 RNAキャッピング酵素によるRNA結合の解析」PLoS ONE 6.10 (2011): n. pag. Web. 2015年12月12日
Kading、RC、R. Kityo、T.nakayiki、J. Ledermann、MB Crabtree、J. Lutwama、および BR Miller。「54年ぶりにエンテベコウモリウイルスを検出」アメリカ熱帯医学および衛生ジャーナル 93.3 (2015): 475–77。ウェブ。 2015 年 12 月 12 日。
ソマー、キャロライン・ル、ニコラス・J・バローズ、シェルトン・S・ブラッドリック、ジェームズ・L・ピアソン、マリアノ・A・ガルシア＝ブランコ。「Gタンパク質共役受容体キナーゼ2はフラビウイルス科ウイルスの侵入と複製を促進する。」PLoS Negl Trop Dis PLoS Neglected Tropical Diseases 6.9 (2012): n. pag. Web. 2015年12月12日