FOXO4-DRI

FOXO4-DRI
識別子
  • (4R)-5-[[(2R)-1-[[(2R)-1-[[(2R)-1-[[(2R)-5-アミノ-1-[[(2R)-4-アミノ-1-[[2-[[(2R)-1-[[(2R)-1-[[(2R)-4-アミノ-1-[[(2R)-1-[[(2R)-1-[[(2R)-1-[[2-[[2-[[(2R)-6-アミノ-1-[[(2R)-1-[(2R)-2-[(2R)-2-[(2R)-2-[[(2R)-1-[[(2R)-1-[[(2R)-1-[[(2R)-1-[ [(2R)-5-アミノ-1-[[(2R)-1-[[(2R)-1-[[(2R)-6-アミノ-1-[[(2R)-6-アミノ-1-[[(2R)-5-カルバムイミドアミド-1-(カルボキシメチルアミノ)-1-オキソペンタン-2-イル]アミノ]-1-オキソヘキサン-2-イル]アミノ]-1-オキソヘキサン-2-イル]アミノ]-5-カルバムイミドアミド-1-オキソペンタン-2-イル]アミノ]-5-カルバムイミドアミド-1-オキソペンタン-2-イル]アミノ]-1,5-ジオキソペンタン-2-イル]アミノ]-5-カルバムイミドアミド-1-オキソペンタン-2-イル]アミノ]-5-カルバムイミドアミド-1-オキソペンタン-2-イル]アミノ]-5-カルバムイミドアミド-1-オキソペンタン-2-イル]カルバモイル]ピロリジン-1-カルボニル]ピロリジン-1-カルボニル]ピロリジン-1-イル]-5-カルバムイミドアミド-1-オキソペンタン-2-イル]アミノ]-1-オキソヘキサン-2-イル]アミノ]-2-オキソエチル]アミノ]-2-オキソエチル]アミノ]-3-ヒドロキシ-1-オキソプロパン-2-イル]アミノ]-5-カルバムイミドアミド-1-オキソペンタン-2-イルイノ]-5-カルバムイミドアミド-1-オキソペンタン-2-イル]アミノ]-1,4-ジオキソブタン-2-イル]アミノ]-1-オキソプロパン-2-イル]アミノ]-3-(1H-インドール-3-イル)-1-オキソプロパン-2-イル]アミノ]-2-オキソエチル]アミノ]-1,4-ジオキソブタン-2-イル]アミノ]-1,5-ジオキソペンタン-2-イル]アミノ]-3-ヒドロxy-1-オキソプロパン-2-イル]アミノ]-3-(4-ヒドロキシフェニル)-1-オキソプロパン-2-イル]アミノ]-1-オキソプロパン-2-イル]アミノ]-4-[[(2R)-2-[[(2 R,3R)-2-[[(2R)-2-[[(2R)-5-アミノ-2-[[(2R)-2-[[(2R,3R)-2-[[(2R)-2-[[(2R)-2-[[(2R)-2-[[(2R)-1-[(2R)-2-[[(2R)-6-ami no-2-[[(2R)-2-[[(2R)-2-[[(2R,3S)-2-[[(2R)-2-アミノ-4-メチルペンタノイル]アミノ]-3-ヒドロキシブタノイル]アミノ]-4-メチルペンタノイル]アミノ]-5-カルバムイミドアミドペンタノイル]アミノ]ヘキサノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]ピロリジン-2-カルボニル]アミノ]プロパノイル]アミノ]-3-ヒドロキシプロパノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-3-メチルペンタノイル]アミノ]プロパノイル]アミノ]-5-オキソペンタノイル]アミノ]-3-ヒドロキシプロパノイル]アミノ]-3-メチルペンタノイル]アミノ]-4-メチルペンタノイル]アミノ]-5-オキソペンタン酸
CAS番号
PubChem CID
ケムスパイダー
化学および物理データ
式C 228 H 388 N 86 O 64
モル質量5 358 .150  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • CC[C@@H](C)[C@H](C(=O)N[C@H](C)C(=O)N[C@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H]([C@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@H](C)C(=O)N[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@H] ](CC(=O)N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CC2=CNC3=CC=CC=C32)C(=O)N[C@H](C)C(=O)N[C@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N4CCC[C@@H]4C(=O )N5CCC[C@@H]5C(=O)N6CCC[C@@H]6C(=O)N[C@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N[C@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N[C@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N[C@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CCCN C(=N)N)C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)[C@@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@@H](CO)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H]7CCCN7C(=O)[C@@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H]([C@H](C)O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)N
  • InChI=1S/C228H388N86O64/c1-16-115(9)174(308-201(361)145(70-76-171(331)332)295- 207(367)155(109-316)304-180(340)119(13)276-210(370)158-58-38-92-311(158)216(376) )147(71-77-172(333)334)298-196(356)132(47-23-27-81-232)284-192(352)137(53-33-87-264-224(249)250)290-203(363)149(98-114(7)8)303-214(374)176(121(15)319)310-181 (341)126(233)96-112(3)4)212(372)277-120(14)177(337)280-141(66-72-162(234)321)200(360)306-157(111-318)209(369)309-175(116(10)17-2)213(373)302-148(97-113(5)6)2 04(364)293-144(69-75-170(329)330)185(345)274-117(11)178(338)299-150(99-122-62-64-124(320)65-63-122)205(365)307-156(110-317)208(368)294-143(68-74-164(236)323)1 99(359)301-152(101-165(237)324)183(343)272-106-169(328)279-151(100-123-103-269-127-43-19-18-42-125(123)127)202(362)275-118(12)179(339)300-153(102-166(238)325 )206(366)291-138(54-34-88-265-225(251)252)193(353)288-139(55-35-89-266-226(253)254)197(357)305-154(108-315)184(344)271-104-167(326)270-105-168(327)278-129(44- 20-24-78-229)186(346)297-146(57-37-91-268-228(257)258)215(375)313-94-40-60-160(313)218(378)314-95-41-61-161(314)217(377)312-93-39-59-159(312)211(371)296-140( 56-36-90-267-227(255)256)195(355)287-134(50-30-84-261-221(243)244)190(350)286-136(52-32-86-263-223(247)248)194(354)292-142(67-73-163(235)322)198(358)289-135(5 1-31-85-262-222(245)246)191(351)285-133(49-29-83-260-220(241)242)189(349)283-131(46-22-26-80-231)188(348)282-130(45-21-25-79-230)187(347)281-128(48-28-82-259 -219(239)240)182(342)273-107-173(335)336/h18-19,42-43,62-65,103,112-121,126,128-161,174-176,269,315-320H,16-17,20-41,44-61,66-102,104-111,229-233H2,1-15H3,(H 2,234,321)(H2,235,322)(H2,236,323)(H2,237,324)(H2,238,325)(H,270,326)(H,271,344)(H,272,343)(H,273,342)(H,274,345)(H,275,362)(H,276,370)(H,277,372)(H,278,327) (H,279,328)(H,280,337)(H,281,347)(H,282,348)(H,283,349)(H,284,352)(H,285,351)(H,286,350)(H,287,355)(H,288,353)(H,289,358)(H,290,363)(H,291,366)(H,292,354)(H,2 93,364)(H,294,368)(H,295,367)(H,296,371)(H,297,346)(H,298,356)(H,299,338)(H,300,339)(H,301,359)(H,302,373)(H,303,374)(H,304,340)(H,305,357)(H,306,360)(H,307, 365)(H,308,361)(H,309,369)(H,310,341)(H,329,330)(H,331,332)(H,333,334)(H,335,336)(H4,239,240,259)(H4,241,242,260)(H4,243,244,261)(H4,245,246,262)(H4,247,248,2 63)(H4,249,250,264)(H4,251,252,265)(H4,253,254,266)(H4,255,256,267)(H4,257,258,268)/t115-,116-,117-,118-,119-,120-,121+,126-,128-,129-,130-,131-,132-,133-,13 4-、135-、136-、137-、138-、139-、140-、141-、142-、143-、144-、145-、146-、147-、148-、149-、1 50-,151-,152-,153-,154-,155-,156-,157-,158-,159-,160-,161-,174-,175-,176-/m1/s1
  • キー:WVZCDZFJLXBWHG-XXZPGMBKSA-N

FOXO4-DRIは、 H-ltlrkepaseiaqsileaysqngwanrrsggkrppprrrqrrkkrg-OHという配列を持つ、全D鏡像異性体のレトロインベルソペプチド[ 1 ]として説明される合成ペプチド誘導体です。[ 2 ]これは、老化細胞で増加する転写因子であるフォークヘッドボックスタンパク質O4（FOXO4）の活性を阻害し、細胞の生存能力の維持に役立ちます。FOXO4を阻害すると、周囲の健康な細胞に影響を与えることなく老化細胞がアポトーシスを起こし、抗老化効果があります。これは、多くの加齢関連疾患の治療や、特定の癌の治療の補助として応用できる可能性があります。[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]

参照

参考文献

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  2. ^ Baar MP, Brandt RM, Putavet DA, Klein JD, Derks KW, Bourgeois BR, et al. (2017年3月). 「老化細胞の標的アポトーシスは化学毒性と老化に対する組織の恒常性を回復させる」. Cell . 169 ( 1): 132–147.e16. doi : 10.1016/j.cell.2017.02.031 . PMC 5556182. PMID 28340339 .  
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  8. ^ Li Y, Zhang C, Cheng H, Lv L, Zhu X, Ma M, 他 (2024年10月). 「FOXO4-DRIは、ライディッヒ細胞からの老化関連分泌表現型を減少させることにより、高齢マウスの精子形成を改善する」 . Experimental Gerontology . 195 112522. doi : 10.1016/j.exger.2024.112522 . PMID 39025385 . 
  9. ^ Kong YX, Li ZS, Liu YB, Pan B, Fu X, Xiao R, 他 (2025年2月). 「FOXO4-DRIは、p53セリン15リン酸化の核排除を促進することで、ケロイド老化線維芽細胞のアポトーシスを誘導する」 . Communications Biology . 8 (1) 299. doi : 10.1038/s42003-025-07738-0 . PMC 11850796. PMID 39994346 .  
  10. ^ Bourgeois B, Spreitzer E, Platero-Rochart D, Paar M, Zhou Q, Usluer S, 他 (2025年7月). 「p53トランス活性化ドメインの不整はFOXO4および老化細胞除去化合物FOXO4-DRIの標的である」 . Nature Communications . 16 (1) 5672. Bibcode : 2025NatCo..16.5672B . doi : 10.1038/s41467-025-60844-9 . PMC 12216184. PMID 40593617 .  
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