テネウリン

テネウリン
識別子
シンボルテネウリン
ファムPF06484
インタープロIPR009471
メンブラノーム1168
利用可能なタンパク質構造:
PDB  IPR009471 PF06484 ( ECOD ; PDBsum )  
アルファフォールド

テネウリンは、パターン形成および形態形成の過程で発現する、系統学的に保存された単回膜貫通型糖タンパク質ファミリーです。[ 1 ] 名称は「ten-a」（「テネイシン様タンパク質、アクセサリー」に由来）と、テネイリンの主要発現部位である「ニューロン」に由来します。Ten -mは、テネイシン様タンパク質メジャーを指します。

テネウリンは、ショウジョウバエ、線虫、そして脊椎動物の間で高度に保存されている。それぞれの種において、テネウリンはニューロンのサブセット、ならびにパターン形成および形態形成の部位で発現している。ショウジョウバエでは、ten-mまたはOdzとして知られるテネウリンはペアルール遺伝子であり、その発現は正常な発生に必須である。RNAiを用いた線虫におけるテネウリン（ ten-1）の発現ノックダウンは、ニューロンの経路探索の異常と生殖腺の異常な発生につながる。[ 2 ]

一部のテネウリン（全てではないにせよ）の細胞内ドメインは切断されて細胞核へ輸送され、そこで転写因子として作用することが示唆されている。細胞外ドメインの末端から誘導されるペプチドは、特定の神経ペプチドと構造相同性を有する。

脊椎動物には4つのテネウリン遺伝子があり、テネウリン-1から-4と名付けられています。文献ではOdz-1から-4、Tenm-1から-4といった名称も見られます。

歴史

テネウリンファミリーは、もともとキイロショウジョウバエ（ Drosophila melanogaster ）においてten-mおよびten-aとして発見され、線虫（Caenorhabditis elegans ）のten-1から脊椎動物まで保存されており、脊椎動物には4つのパラログ（teneurin-1～-4、またはodz-1～-4）が存在する。その独特なタンパク質ドメイン構造は、無脊椎動物と脊椎動物のテネウリン間で高度に保存されており、特に細胞外部分において顕著である。Ten -a、Ten-m/Odz、および線虫TEN-1の細胞内ドメインは、脊椎動物の類似ドメインとはサイズと構造の両方において大きく異なるが、これらのタンパク質の細胞外ドメインはいずれも驚くほど類似している。

関数

テネウリンは核に移行し、そこで転写活性を調節する。テネウリンは神経突起の伸展と細胞接着を促進する。細胞内ドメインはDNA結合性転写抑制因子と相互作用し、転写因子の活性も調節する。

さらに、それらは細胞骨格アダプタータンパク質CAP/ポンシンと相互作用することが知られており、細胞シグナル伝達の役割とアクチン組織の調節を示唆している。[ 3 ]

テネウリン3は脊椎動物の視覚系における網膜神経節細胞の構造的・機能的配線を制御します。[ 4 ]

構造

Ten-m1～4はホモ二量体として存在し、脊椎動物において同種親和性相互作用を起こす。

C末端ドメイン

大きな C 末端細胞外ドメインは、8 つの EGF 様リピート( PROSITEDOCを参照)、保存されたシステイン領域、および独自の YD リピートで構成されています。

N末端ドメイン

テネウリン細胞内領域
識別子
シンボルテンN
ファムPF06484
インタープロIPR009471
利用可能なタンパク質構造:
PDB  IPR009471 PF06484 ( ECOD ; PDBsum )  
アルファフォールド

テネウリン細胞内（IC）ドメイン（約300～400アミノ酸）はN末端に位置し、多数の保存された推定チロシンリン酸化部位、2つのEFハンド様カルシウム結合モチーフ、および2つのポリプロリンドメインを含む。これらのプロリンに富む領域は、 SH3結合部位の特徴である。 無脊椎動物と脊椎動物のテネウリンの細胞内ドメイン間、そして異なる無脊椎動物タンパク質間でも、かなりの相違が見られる。[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]

このドメインは、テネウリンファミリーの細胞内 N 末端領域にあります。

ヒト遺伝子

テネウリンドメインを含むタンパク質をコードするヒト遺伝子には以下のものがあります。

参考文献

  1. ^ Tucker RP, Chiquet-Ehrismann R, Chevron MP, Martin D, Hall RJ, Rubin BP (2001年1月). 「Teneurin-2は、四肢および体節パターン形成を制御する組織で発現し、in vitroおよびin situでFGF8によって誘導される」 . Developmental Dynamics . 220 (1): 27– 39. doi : 10.1002/1097-0177(2000)9999:9999<::AID-DVDY1084>3.0.CO;2-B . PMID  11146505 .
  2. ^ Drabikowski K, Trzebiatowska A, Chiquet-Ehrismann R (2005年6月). 「ten-1はCaenorhabditis elegansにおける生殖細胞発達、表皮形態形成、生殖腺移動、神経経路探索に必須の遺伝子である」. Developmental Biology . 282 (1): 27– 38. doi : 10.1016/j.ydbio.2005.02.017 . PMID 15936327 . 
  3. ^ Young TR, Leamey CA (2009年5月). 「テネウリン：神経回路の重要な調節因子」.国際生化学・細胞生物学誌. 41 (5): 990– 993. doi : 10.1016/j.biocel.2008.06.014 . PMID 18723111 . 
  4. ^ Antinucci P, Nikolaou N, Meyer MP, Hindges R (2013年11月). 「Teneurin-3は脊椎動物の視覚系における網膜神経節細胞の形態学的および機能的接続を規定する」 . Cell Reports . 5 (3): 582– 592. doi : 10.1016 / j.celrep.2013.09.045 . PMC 3898612. PMID 24183672 .  
  5. ^ Minet AD, Rubin BP, Tucker RP, Baumgartner S, Chiquet-Ehrismann R (1999年6月). 「ショウジョウバエのペアルール遺伝子ten-mの脊椎動物ホモログであるTeneurin-1は、新規タイプのヘパリン結合ドメインを持つ神経タンパク質である」. Journal of Cell Science . 112 (12): 2019– 2032. doi : 10.1242/jcs.112.12.2019 . PMID 10341219 . 
  6. ^バグッティ C、フォロ G、フェラーリ J、ルービン B、シケ＝エリスマン R (2003 年 7 月)。 「テネウリン-2 の細胞内ドメインは核機能を持ち、zic-1 を介した転写を抑制します。」細胞科学ジャーナル。116 (Pt 14): 2957–2966。土井: 10.1242/jcs.00603。PMID 12783990。S2CID 30713。  
  7. ^ Tucker RP, Chiquet-Ehrismann R (2006年2月). 「テネウリン：発生過程における細胞間シグナル伝達に関与する保存された膜貫通タンパク質ファミリー」 . Developmental Biology . 290 (2): 237– 245. doi : 10.1016/j.ydbio.2005.11.038 . PMID 16406038 . 
  8. ^ Tucker RP, Kenzelmann D, Trzebiatowska A, Chiquet-Ehrismann R (2007). 「テネウリン：発生において重要な役割を果たす膜貫通タンパク質」.国際生化学・細胞生物学誌. 39 (2): 292– 297. doi : 10.1016/j.biocel.2006.09.012 . PMID 17095284 . 
  9. ^ Kenzelmann D, Chiquet-Ehrismann R, Tucker RP (2007年6月). 「テネウリン：神経発達における細胞間コミュニケーションに関与する膜貫通タンパク質ファミリー」 . Cellular and Molecular Life Sciences . 64 ( 12): 1452– 1456. doi : 10.1007/ s00018-007-7108-9 . PMC 11138457. PMID 17502993. S2CID 1314540 .   

さらに読む

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