類天疱瘡
類天疱瘡
下腿に水疱と水疱が見られ、一部は破裂して水疱性類天疱瘡の痂皮領域を残している。
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類天疱瘡は、皮膚および粘膜に発生する稀な自己免疫性水疱性疾患群です。その名称が示すように、類天疱瘡は一般的な外観において天疱瘡に類似していますが[ 1 ]、天疱瘡とは異なり、皮膚細胞間の結合組織が失われる棘融解は見られません[ 2 ] 。

類天疱瘡は天疱瘡よりも一般的で、男性よりも女性にわずかに多く見られます。また、70歳以上の高齢者では若年者よりも多く見られます。[ 3 ]

分類

類天疱瘡は、結合組織性自己免疫性皮膚疾患と考えられており、いくつかの種類があります。

水疱性類天疱瘡および粘膜類天疱瘡は、通常60歳以上の人に発症​​します。[ 4 ] [ 5 ] 妊娠性類天疱瘡は妊娠中に発生し、[ 6 ]典型的には第2、第3期、または妊娠直後に発生します。

類天疱瘡は通常IgGによって媒介されると考えられていますが、IgAを媒介とする形態も報告されています。[ 7 ]

IgA媒介性免疫水疱性疾患は、リツキシマブなどの通常は有効な薬剤を用いても治療が困難な場合が多い。[ 8 ]

水疱性類天疱瘡

水疱性類天疱瘡（BP）は、まれな慢性自己免疫疾患で、水疱と呼ばれる表皮下の大きな水疱を特徴とします。水疱は主に皮膚に生じ、粘膜に生じることは稀です。類天疱瘡群の中で最も一般的なタイプであり、表皮下免疫水疱性疾患の80%を占めます。[ 9 ]一般的には皮膚類天疱瘡として知られています。

プレゼンテーション

小水疱や水疱として知られる大小さまざまな水疱の原発病変は皮膚に見られ、時には粘膜にも見られる。 [ 10 ]

非水疱性類天疱瘡

患者によっては、類天疱瘡は水疱を伴わない水疱性類天疱瘡の皮膚症状から始まり、これが唯一の症状となります。掻痒を伴う湿疹、丘疹、または蕁麻疹様の皮膚病変が数週間から数ヶ月続くこともあります。[ 11 ]

水疱期

水疱期BPでは、一見正常または紅斑のある皮膚に、主に四肢屈曲部および体幹下部に小水疱および水疱が出現します。[ 11 ]粘膜病変（典型的には口腔粘膜のびらん）は、患者の10～30%に認められます。[ 12 ]まれに、水疱液に血が混じることがあります。水疱は直径約1～4cmの緊張性で、びらんと痂皮を伴う領域を残し、蕁麻疹様の浸潤性丘疹および局面が環状または図形状に出現します。[ 11 ] [ 12 ]

皮膚の水疱性類天疱瘡抗原と中枢神経系の神経抗原との相同性が、水疱性類天疱瘡と神経疾患の関連性の原因として提案されており、これは根底にある遺伝的素因によって説明できる可能性がある。水疱性類天疱瘡患者は通常、神経疾患（認知症、パーキンソン病、脳卒中）など、2つ以上の慢性疾患を併発している。しかし、これらの疾患間の関連性を探るには、さらなる研究が必要である。[ 12 ]

原因

水疱形成の発症メカニズムは既知であるが、ヘミデスモソーム抗原に対する抗体形成の引き金はまだ不明である。[ 13 ]水疱性類天疱瘡のほとんどは、真皮表皮接合部に配置された抗原（ BP180およびBP230 ）に対する自己抗体（主にIgG）によるものである。 [ 14 ]しかし、最も一般的な原因としては、チアジド系利尿薬、抗生物質（ペニシリン、バンコマイシンなど）、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬（カプトプリルなど）、場合によってはアンジオテンシン受容体拮抗薬（ ARB、バルサルタンなど）などの薬剤が原因となる可能性がある。[ 10 ]

関係する薬物には以下のものが含まれます。

外傷、火傷、リンパ浮腫、光線療法、放射線などが、ごく少数の症例で関与していることが示唆されている。[ 13 ]

水疱は直径約1〜4cmで緊張しており、びらんとかさぶたができた部分が残ります。

病態生理学

水疱性類天疱瘡の病態生理学は、免疫学的および炎症性の2つの主要な要素からなる。免疫学的要素では、自己抗体が、基底膜領域の透明板に位置するヘミデスモソーム性水疱性類天疱瘡抗原BP230（BPAg1）およびBP180（BPAg2またはXVII型コラーゲン）に対して作用する。これらの抗原は、上皮間質接着を促進する接着複合体において重要な役割を果たす。[ 9 ]抗原に対して作用する抗体の主なサブクラスはIgG4である。IgG1およびIgG2抗体はIgG4抗体に比べて検出される頻度が低く、IgG3抗体は通常存在しない。[ 14 ]自己抗体が標的抗原に特異的に結合すると、補体系と肥満細胞が活性化され、炎症要素となる。すると、好中球や好酸球などの炎症細胞が患部に引き寄せられる。これらは、ヘミデスモソームタンパク質を分解するタンパク質分解酵素を放出し、水疱形成を引き起こすと考えられています。[ 9 ]

遺伝的要因、感染症や薬剤への環境曝露、エピトープ拡散現象などの他の潜在的な要因も水疱性類天疱瘡を引き起こすことが知られています。[ 14 ]

診断

水疱性類天疱瘡の診断には、臨床評価、組織病理学的検査のための皮膚生検、直接免疫蛍光法、間接免疫蛍光法、およびELISA検査が含まれます。これらの検査の中で、直接免疫蛍光法は水疱性類天疱瘡の診断におけるゴールドスタンダードです。

臨床評価

70歳以上の患者の場合[ 15 ] [ 16 ]

  • 他に原因が特定できず、まれに粘膜に発生する、緊張した水疱とびらんを特徴とする水疱性皮膚疾患。
  • 原因不明の掻痒、掻痒性湿疹性発疹、または蕁麻疹様斑

組織病理学

ヘマトキシリンおよびエオシン (H&E) 染色用のパンチ生検を使用して、できれば無傷の小胞または無傷の嚢胞の縁の病変組織を採取します。

典型的な組織病理学的所見は以下の通りである: [ 17 ] [ 13 ]

  • 表皮下の裂け目があり、裂け目内には多数の好酸球が存在する。
  • リンパ球、好酸球、好中球による、さまざまな強度の表皮炎症細胞浸潤。
  • 好酸球性海綿症（特に初期の病変、または水疱周囲の臨床的に紅斑のある皮膚に見られることがある）

直接免疫蛍光法

直接蛍光抗体法（DIF）は、組織に結合した抗体を直接検出する検査です。DIFの生検標本は、H&E組織病理学的評価のために病変部皮膚ではなく病変周囲皮膚から採取する必要があります。DIF標本は、ホルマリンではなく、ミシェル液またはゼウス輸送培地に浸漬する必要があります。

水疱性類天疱瘡のDIF（浸潤性免疫染色）では、表皮基底膜に沿ってIgGおよび／またはC3の微細で連続した線状の沈着が認められます。IgMやIgAなどの他のクラスの免疫グロブリンは、症例の約20%に認められますが、通常はそれほど強くありません。IgA沈着を伴う症例では、口腔病変が認められることがあります。疾患の初期段階では、C3のみが認められることもあります。[ 13 ]

間接免疫蛍光法

間接蛍光抗体法は、類天疱瘡患者の基底膜領域の抗原を標的とする循環抗体を検出するために用いられます。この方法では、患者血清を採取し、塩酸で希釈した正常ヒト皮膚に重層してインキュベートします。その後、検体を蛍光染色し、抗体を検出します。

水疱性類天疱瘡では、基底膜を標的とするIgG（主にBP180およびBP230ヘミデスモソームタンパク質）が患者の60～80%で検出されます。IgAおよびIgEクラスも検出されますが、頻度は低くなります。[ 13 ]

酵素免疫測定法（ELISA）

水疱性類天疱瘡用ELISAは市販されており、BP180およびBP230のNC16Aドメイン（それぞれ水疱性類天疱瘡抗原2 [BPAg2]および水疱性類天疱瘡抗原1 [BPAg1]として知られる）に対する血中Igを検査します。BP180NC16Aドメインに対する抗体は、感度89%、特異度98%と高いため、水疱性類天疱瘡の診断に有用です。[ 18 ]

血清中のBP180抗体および／またはBP230抗体の検出は、水疱性類天疱瘡の確定診断にはつながりません。ある研究では、水疱性類天疱瘡のない337人を対象とした一連の研究において、7%が一方または両方の自己抗体の検査で陽性であったことが報告されています。[ 19 ]誤診のリスクを低減するために、ELISAの結果はDIFと相関させる必要があります。

処理

水疱性類天疱瘡の治療法には以下のものがあります。

1. コルチコステロイド

i. 局所コルチコステロイド

ii. 全身性コルチコステロイド

2. グルココルチコイド節約薬

i. 免疫抑制薬

ii. 抗炎症薬

3. 生物学的療法

i. 静脈内免疫グロブリン

ii. リツキシマブ

中でも、局所または全身性コルチコステロイドは、水疱性類天疱瘡のコントロールにおける第一選択療法と考えられています。コルチコステロイドの長期使用による副作用を最小限に抑え、疾患の治癒を促進するために、他の薬剤や免疫調節療法が補助的に使用されることがよくあります。

患者に与える治療法を選択する際には、(a) 患者の年齢、(b) 高血圧、糖尿病、その他の心血管疾患などの基礎疾患、(c) 薬剤使用による副作用、(d) 患者の治療法遵守能力、(e) 疾患の重症度および範囲、(e) 薬剤のコストなど、いくつかの要素を考慮する必要があります。

コルチコステロイド

高効力外用コルチコステロイドは、全身性コルチコステロイドと比較して有効性と全身性副作用の少なさから、第一選択治療として好まれています。研究によると、広範囲に及ぶ水疱性類天疱瘡（1日10個以上の新規水疱と定義）の患者に対し、局所コルチコステロイド（外用クロベタゾールプロピオン酸エステル0.05%クリーム）を投与したところ、全身性グルココルチコイド療法（プレドニゾン）を投与した患者よりも臨床転帰が良好でした。[ 20 ]

高齢患者が自分でクリームを塗布できない、費用がかかる、患者自身の好みがあるなどの理由で局所コルチコステロイドの使用が不可能な場合は、全身性グルココルチコイドを患者に使用できます。

局所コルチコステロイド

外用クロベタゾールプロピオン酸エステル0.05%クリームは通常、1日2回塗布されます。Jolyらによる研究では、中等度の疾患には1日10～20g、重度の疾患には1日20～30gのクロベタゾールプロピオン酸エステルを、病勢コントロール後15日間投与し、その後4ヶ月かけて漸減して中止した場合、標準療法（1日40gを12ヶ月かけて徐々に漸減）と同等の効果が示されました。[ 21 ]

全身性コルチコステロイド

プレドニゾンは通常、水疱性類天疱瘡の治療に用いられます。用量は0.2～0.5 mg/kg/日で、活動性炎症、新たな水疱形成、掻痒が少なくとも2週間消失するまで投与を継続します。その後、数ヶ月かけて徐々に減量します。プレドニゾロンは、最初は比較的大量に（約10 mg）減量し、その後少量（2.5～5 mg）に減量することができます。病変が再発した場合は、以前の用量まで増量するか、それ以上に増量し、その後さらにゆっくりと減量します。[ 22 ]

グルココルチコイド節約薬

症状の消失または維持のために高用量のコルチコステロイドを必要とする患者には、免疫抑制薬や抗炎症薬などのグルココルチコイド節約薬を補助療法として使用することで、コルチコステロイドの全身的副作用を軽減することができます。併存疾患やコルチコステロイドの禁忌がある患者も、これらのグルココルチコイド節約薬の使用を検討することができます。

免疫抑制薬

免疫抑制薬には、アザチオプリン（1～3mg/kg/日を2回に分けて投与）、ミコフェノール酸モフェチル（1000～3000mg/日または40mg/kg/日を2回に分けて投与）、メトトレキサート（10～15mg/週）などがある。[ 22 ]

抗炎症薬

テトラサイクリン系抗生物質は、水疱性類天疱瘡の治療にニコチンアミドとの併用でよく使用されます。[ 23 ] [ 24 ]薬剤投与については、テトラサイクリンは500 mgを1日4回、ドキシサイクリンとミノサイクリンは100 mgを1日2回、ニコチンアミドは500 mgを1日4回処方されます。ダプソンも水疱性類天疱瘡の治療に有効であることが示されています。[ 25 ]しかし、ダプソンの有効性には限界があります。ダプソンは通常、25～50 mg/日の低用量から開始し、症状が改善するまで毎週25 mgずつ増量します。処方できる最大用量は250 mg/日です。[ 22 ]

生物学的療法

難治性疾患の場合、静脈内免疫グロブリンやリツキシマブなどの生物学的療法を考慮する必要がある。[1,19,20] [ 9 ] [ 26 ] [ 27 ]

疫学

水疱性類天疱瘡は主に高齢者に発症する疾患であり、小児に発症することは稀です。症例の大部分は60歳から80歳の間で発生しています。ヨーロッパで行われた2つの研究でも、加齢とともに水疱性類天疱瘡の発症リスクが高まることが示唆されています。[ 28 ] [ 29 ]

いくつかの後ろ向き研究の結果によると、水疱性類天疱瘡の発生率は増加している。[ 30 ] [ 31 ] [ 32 ]水疱性類天疱瘡はヨーロッパで最も一般的な自己免疫性水疱性疾患と考えられているが、タイやマレーシアなどの地域では天疱瘡がより一般的である可能性がある。水疱性類天疱瘡はわずかに女性に多いと報告されているが、その理由は不明である。[ 14 ]

粘膜類天疱瘡

粘膜類天疱瘡（MMP）または瘢痕性類天疱瘡は、主に粘膜を侵し、罹患部位に瘢痕を残す傾向がある、まれな慢性自己免疫性表皮下水疱性疾患である。[ 11 ]あらゆる粘膜が侵される可能性があるが、最も一般的に侵される部位は口腔粘膜であり、次いで結膜、皮膚、咽頭、外性器、鼻粘膜、喉頭、肛門、食道と続く。[ 33 ] MMPは失明や気道圧迫などの重篤な合併症を引き起こす可能性があるため、早期かつ積極的な治療開始が必要となる場合がある。[ 34 ]

プレゼンテーション

MMPの一般的な病変である瘢痕形成は、水疱性類天疱瘡の粘膜病変と区別する特徴です。水疱性類天疱瘡の粘膜病変は通常瘢痕を形成しません。治癒した病変部位には、粘膜線維化を示す網状の白色線条がしばしば認められ、瘢痕形成に伴う機能障害が生じることもあります。例えば、眼粘膜に発症したMMPは、眼瞼癒着、眼瞼癒着、そして最終的には失明につながる可能性があり、進行性の喉頭および気管病変は窒息につながる可能性があります。[ 14 ]

口腔疾患

最も一般的には口腔に発症し、頬粘膜、歯肉、舌、口唇紅潮、口蓋に発症します。最も頻度の高い症状は剥離性歯肉炎です。 [ 35 ] [ 34 ]歯肉は発赤し、患者は通常、歯磨き時に出血を訴えます。[ 34 ]口腔内の水疱性病変が破裂すると、炎症を伴わず、痛みのないきれいなびらんが残ります。口唇紅潮は天疱瘡の典型ですが、口唇紅潮は影響を受けません。喉頭病変による嗄声は、症例の8%に認められます。一部の患者は口腔疾患のみを呈しますが、口腔やその他の粘膜、皮膚病変を有する患者と比較して、比較的良性の経過をたどります。[ 34 ]

眼疾患

症例の65％で眼が侵されます。最初は片側結膜炎（灼熱感や過度の流涙など）で発症し、その後結膜上皮の下に線維化が起こります。[ 35 ] [ 36 ]結膜の萎縮により結膜嚢が閉塞します。[ 35 ]眼瞼結合部は、まぶたの結膜と眼球をつなぐ線維性の束です。[ 34 ] さらに、角膜のびらんと新生血管を伴う流涙の減少により、角膜混濁と穿孔が起こります。[ 35 ]まぶたの瘢痕化により、眼瞼内反（まぶたが内側に曲がる）と睫毛乱生（まつ毛が内側に曲がる）が起こります。[ 37 ]これらの状態により、最終的に症例の約20％で失明に至ります。寛解状態にあり治療を受けていなかった人でも22%に再発が起こるため、フォローアップを受けることは非常に重要です。[ 35 ]

その他の粘膜

侵される可能性は低いが、鼻咽頭、食道、尿道も侵される可能性がある。[ 35 ]鼻咽頭の侵襲は、鼻中隔の潰瘍や気道閉塞を引き起こし、気管切開が必要となる場合がある。[ 35 ]食道疾患は、潰瘍、嚥下困難、嚥下痛、狭窄を呈することがある。尿道、膣口、直腸の狭窄は、慢性炎症や瘢痕化によっても引き起こされることがある。[ 35 ]

皮膚疾患

患者の約25%に皮膚病変が認められ、主に顔面、首、頭皮に緊張性小水疱または水疱がみられます。びらんの治癒には、萎縮性瘢痕の形成の有無が影響します。[ 35 ]粘膜類天疱瘡の皮膚病変には2つのサブタイプがあります。(1)瘢痕を残さずに緊張性水疱が全身に出現するタイプ (2)紅斑を基盤とした局所的な水疱として出現し、萎縮性瘢痕を形成するタイプ[ 36 ]

粘膜類天疱瘡は悪性腫瘍とも関連している

悪性腫瘍 — ラミニン332（以前はラミニン5およびエピリグリンとして知られていた）に対する抗体を持つMMPは、内部悪性腫瘍のリスク増加と関連付けられている。このタイプの類天疱瘡（免疫沈降法で診断された）の患者35人のコホートでは、10人（29%）が固形臓器悪性腫瘍を発症し、そのうち7人はMMPの診断後14ヶ月以内に診断された。[ 14 ]抗ラミニン332 MMPを持つ個々の患者において、非ホジキンリンパ腫および皮膚T細胞リンパ腫の発生も報告されている。このサブタイプのMMPと癌の病態生理学的関係は不明である。しかし、悪性細胞でラミニン332の発現が検出されており、ラミニン332は腫瘍細胞の増殖、浸潤、転移を促進する可能性があると考えられる。[ 14 ]

ラミニン332抗体陽性患者におけるMMPの臨床症状は、他の抗体プロファイルを有するMMPの特徴と類似している。[ 14 ]そのため、臨床検査では抗ラミニン332MMPと他のMMPを確実に鑑別することはできない。154名のMPP患者を対象とした後ろ向き研究では、新規酵素結合免疫吸着法（ELISA）によるラミニン332抗体の検出と重症化リスクの上昇との関連が示されたが、この知見を確認するにはさらなる研究が必要である。

ラミニン332抗体の診断検査は市販されていないため、ラミニン332の疑いは主に免疫蛍光顕微鏡検査の所見に基づいています。[ 14 ]ラミニン332 MPPに限ったことではありませんが、基底膜帯分裂（塩分裂）皮膚の真皮側に結合した抗体が検出されると、この診断の可能性が示唆されます。

ラミニン332抗体の決定的な検査が利用できるようになるまでは、血清間接蛍光抗体法（IIF）で基底膜帯皮膚の真皮側に結合した抗体が明らかになったMMP患者には、年齢と性別に応じた癌スクリーニングを受けることを推奨します。[ 14 ]症状、身体検査、および年齢に応じたスクリーニングの結果を検討し、必要に応じて悪性腫瘍の追加評価を行う必要があります。

原因

粘膜類天疱瘡において、基底膜領域の成分を標的とした自己抗体が病原性を持つことが同定されている。抗原としては、180kD水疱性類天疱瘡抗原（BP180）、ラミニン332、β4インテグリンなどがあり、基底膜に対する抗原としてはまだ完全には解明されていないものも同定されている。[ 34 ] D-ペニシラミン療法の合併症が粘膜類天疱瘡の誘因となり、発症することがある。また、スティーブンス・ジョンソン症候群の患者において、急性重症眼炎症後にも粘膜類天疱瘡が発生することがある。[ 38 ]

病態生理学

自己抗体は、粘膜と皮膚の基底膜領域における接着を促進する役割を担う基底膜領域タンパク質を標的とします。同定されている主要な基底膜領域タンパク質には以下が含まれます。

  • BP180のC末端
  • BP230
  • ラミニン332（ラミニン5またはエピリグリンとも呼ばれる）
  • アルファ-6-ベータ-4 インテグリン VII 型コラーゲン。

水疱性類天疱瘡ではBP180のN末端がヘミデスモソームと上層透明板に局在するのに対し、MMPの標的抗原はBP180のC末端であり、下層透明板と緻密板に局在する。このため、水疱性類天疱瘡では、瘢痕形成の可能性が低い浅い水疱に比べて、より深い分離が生じ、瘢痕形成の可能性が高くなる。

α6-β4インテグリンのβ4インテグリンサブユニットに対する抗体は眼疾患と関連していることが示されており、口腔疾患はα6サブユニットに対する抗体反応と関連していることが示唆されています。さらに、ラミニン332に対する抗体反応を伴うMMPは、内臓悪性腫瘍のリスク増加と関連しています。

水疱性類天疱瘡と同様に、遺伝的要因、環境曝露、エピトープ拡散現象などの他の要因もMMPを引き起こす可能性があります。また、複数の研究でHLA-DQB1*0301とMPPの関連性が報告されています。[ 14 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]

診断

水疱性類天疱瘡の診断には、臨床評価、組織病理学的検査のための皮膚生検、直接免疫蛍光法、間接免疫蛍光法、およびELISA検査が含まれます。中でも、直接免疫蛍光法は粘膜類天疱瘡の診断におけるゴールドスタンダードです。

臨床評価

  • 他の特定可能な原因なく皮膚に生じる緊張性の水疱およびびらんの存在。
  • 口腔、眼、鼻、性器、肛門、咽頭、喉頭、および/または食道粘膜の剥離性歯肉炎または粘膜炎
  • 原因が特定できない、掻痒を伴う湿疹性発疹、または蕁麻疹様斑の存在。
  • 患者の年齢は60歳以上。

組織病理学

ヘマトキシリンおよびエオシン (H&E) 染色用のパンチ生検を使用して、できれば無傷の小胞または無傷の嚢胞の端の病変組織を採取します。

所見は表皮下水疱で、真皮にはリンパ球、好中球、好酸球が浸潤している。さらに、粘膜類天疱瘡の瘢痕形成に一致する表皮下線維化と、形質細胞浸潤も認められる。[ 37 ] [ 36 ]

直接免疫蛍光検査

直接蛍光抗体法（DIF）は、組織に結合した抗体を直接検出する検査です。DIFの生検標本は、H&E組織病理学的評価を行うために、病変部皮膚ではなく病変周囲皮膚から採取する必要があります。基底膜に沿ってIgGおよびC3の沈着が線状に認められます。また、基底膜領域にIgAの線状沈着が認められる場合もあります。[ 43 ] [ 44 ]複数回の繰り返し生検により、MMPの診断におけるDIF検査の感度が向上します。

間接免疫蛍光法

間接蛍光抗体法は、類天疱瘡患者の基底膜層抗原を標的とする循環抗体を検出するために用いられます。通常の手法を用いた初期の研究では、MPP患者の3分の1のみが陽性反応を示しました。循環IgG抗体およびIgA抗体は患者の血清中に検出されます。循環抗体の検出確率を高めるには、ヒト基底膜層分離皮膚および／または濃縮血清を使用する必要があります。[ 37 ] [ 45 ] [ 46 ]

抗原特異的血清学的検査

BP180、BP230、ラミニン332、VII型コラーゲンなど、様々な抗原に対する自己抗体が検出されることがあります。[ 47 ] [ 48 ] [ 49 ]しかし、ELISA検査の感度には限界があるため、この検査を唯一の診断ツールとして使用することはできません。

処理

粘膜類天疱瘡の治療法を決定する要因は、[1]罹患部位、[2]疾患の重症度、[3]進行速度です。

粘膜類天疱瘡が最もよく影響を受ける部位は口腔粘膜です。

軽度の口腔粘膜病変には、0.05%クロベタゾールプロピオン酸エステルなどの強力な局所ステロイドが使用されます。患者は、口腔粘膜を乾燥させた後、口腔粘膜への薬剤の付着性を高めるために、軟膏またはゲルを1日2～3回塗布するように指示されます。患者は、塗布後少なくとも30分間は飲食を控えるように指示されます。歯肉病変のある患者の場合、咬合下の病変部位に局所ステロイドを塗布しやすくするために、デンタルトレーを製作することもできます。さらに、カルシニューリン阻害剤である局所タクロリムスも、局所コルチコステロイドに十分な反応を示さなかった一部の患者を含め、疾患の制御に有効であることが示されています。局所タクロリムス0.1%軟膏は1日2～3回塗布し、類天疱瘡の治癒が改善した後に漸減します。もう一つの方法は、病変内コルチコステロイド（トリアムシノロンアセトニド、5～10 mg/mlに希釈、2～4週間ごとに反復投与）を使用することです。病変内療法は、局所療法に反応しない場合に用いられます。

中等度から重度の疾患（眼、鼻咽頭、肛門性器粘膜の疾患を含む）および局所療法が十分に奏効しなかった患者には、全身性薬剤を使用する必要があります。このような症例では、全身性コルチコステロイドとダプソンが使用されます。ダプソンの用量は1日50～200 mgです。ダプソンは、全身性コルチコステロイドに反応しない粘膜類天疱瘡の治療に有効であることが示されている。[ 37 ]一方、全身性コルチコステロイドの場合、プレドニゾロン0.25～0.5 mg/kgが1日あたり処方されます（急性期には1日2回投与し、新しい水疱形成が止まったら1日1回の朝の投与に変更します）。その後、局所療法またはグルココルチコイド節約剤（例：ダプソン、アザチオプリン）と併用しながら、プレドニゾロンの投与量を数か月かけて徐々に減らしていきます。

上記の介入ではコントロールできない重症粘膜類天疱瘡患者で、病変のコントロールには積極的な免疫抑制療法と生物学的療法が必要となる場合[ 37 ]。アザチオプリンまたはシクロホスファミドが使用可能な免疫抑制薬の選択肢です。ダプソンで症状の改善が見られない場合、免疫抑制薬とプレドニゾロンを併用することもあります。最後に、従来の治療に反応しない患者には、リツキシマブが選択肢となる場合があります[ 35 ] 。

シクロホスファミドとコルチコステロイドの併用が粘膜類天疱瘡の治療に有効であるという証拠は不十分である。[ 50 ]

それ以外にも、粘膜類天疱瘡の治療において口腔ケアは極めて重要であるため、患者には口腔衛生指導を行うべきである。[ 51 ]食前には、痛みを軽減するために過酸化水素（水で1:4または1:6の濃度に希釈）とジフェンヒドラミンで口をすすぐことが勧められる。その後、過酸化水素で口をすすいで食べかすや残骸を取り除き、その後、抗炎症効果を得るためにデキサメタゾンで口をすすぐ。過酸化水素、デキサメタゾンエリキシル、ジフェンヒドラミンエリキシルはそれぞれ水で1:4または1:6の濃度に希釈し、最後に飲み込まないように指示される。[ 35 ]

疫学

MMPは主に60歳から80歳までの高齢者に発症し、小児に発症することは稀です。女性は男性の2倍の頻度で発症します。[ 52 ]人種や地域による傾向は知られていませんが、いくつかの研究では、特定の免疫遺伝学的ハプロタイプHLA-DQB1*0301とMMPとの関連が示唆されています。[ 11 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]

参照

参考文献

  1. ^「類天疱瘡」、ドーランド医学辞典
  2. ^米国国立医学図書館医学件名表（MeSH）の類天疱瘡
  3. ^ 「英国皮膚科医協会 - 患者向け情報リーフレット（PIL）」www.bad.org.uk。2020年6月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年6月11日閲覧。
  4. ^ eMedicineの瘢痕性類天疱瘡
  5. ^ eMedicineの水疱性類天疱瘡
  6. ^ eMedicineの妊娠性類天疱瘡
  7. ^ Provost TT, Flynn JA (2001).皮膚医学：全身性疾患の皮膚症状. PMPH-USA. pp. 209–. ISBN 978-1-55009-100-7. 2010年6月25日閲覧。
  8. ^ He Y, Shimoda M, Ono Y, Villalobos IB, Mitra A, Konia T, et al. (2015年6月). 「リツキシマブを含む複数の免疫抑制薬投与後も自己反応性IgA分泌B細胞は持続する」. JAMA Dermatology . 151 (6): 646–50 . doi : 10.1001/jamadermatol.2015.59 . PMID 25901938 . 
  9. ^ a b c d Baigrie D, Nookala V (2020). 「水疱性類天疱瘡」 . StatPearls . StatPearls Publishing. PM​​ID 30570995. 2019年1月19日閲覧。 
  10. ^ a b Mirowski GW, Leblanc J, Mark LA (2016). 「口腔疾患および消化管・肝疾患における口腔皮膚症状」 . Feldman M (編). Sleisenger & Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease (第10版). フィラデルフィア, ペンシルバニア州: Saunders Elsevier. pp.  377– 396.
  11. ^ a b c d eバーナード P、ボラドリ L (2018). 「類天疱瘡グループ」。ボローニャJLにて（編）。皮膚科（第4版）。ペンシルバニア州フィラデルフィア：エルゼビア社。510–526ページ 。
  12. ^ a b c Chow YW, Pietranico R, Mukerji A (1975年10月). 「ヘモグロビン分子への酸素結合エネルギーの研究」.生化学および生物理学的研究通信. 66 (4): 1424–31 . doi : 10.1016/0006-291X(75)90518-5 . PMID 6 . 
  13. ^ a b c d e Patterson JW, Hosler GA, Weedon D (2016). Weedon's Skin Pathology (第4版). ロンドン: Churchill Livingstone Elsevier. ISBN 978-0-7020-5183-8。
  14. ^ a b c d e f g h i j k Leiferman KM. Zone JJ, Ofori AO (編). 「水疱性類天疱瘡および粘膜類天疱瘡の疫学と病因」 . UpToDate . Wolters Kluwer . 2019年1月17日閲覧。
  15. ^ Vaillant L, Bernard P, Joly P, Prost C, Labeille B, Bedane C, 他 (1998年9月). 「水疱性類天疱瘡の診断における臨床基準の評価．フランス水疱性研究グループ」.皮膚科アーカイブ. 134 (9): 1075–80 . doi : 10.1001/archderm.134.9.1075 . PMID 9762017 . 
  16. ^ Kershenovich R, Hodak E, Mimouni D (2014-04-01). 「天疱瘡および水疱性類天疱瘡の診断と分類」.自己免疫レビュー. 自己免疫疾患の診断基準. 13 ( 4–5 ): 477–81 . doi : 10.1016/j.autrev.2014.01.011 . PMID 24424192 . 
  17. ^ Schmidt E, della Torre R, Borradori L (2011年7月). 「水疱性類天疱瘡の臨床的特徴と実際的な診断」 .皮膚科クリニック. 29 (3): 427–38 , viii– ix. doi : 10.1016/j.det.2011.03.010 . PMID 21605808 . 
  18. ^サミュエル M、ピクスリー RA、ビジャヌエバ MA、コルマン RW、ビラヌエバ GB (1992 年 9 月)。「デキストラン硫酸によるヒト第 XII 因子 (ハーゲマン因子) の自動活性化。円二色性、蛍光、紫外差分光研究」。生物化学ジャーナル。267 (27): 19691– 7.土井: 10.1016/S0021-9258(18)41830-3。PMID 1527088。 
  19. ^ Wieland CN, Comfere NI, Gibson LE, Weaver AL, Krause PK, Murray JA (2010年1月). 「非罹患被験者における抗水疱性類天疱瘡抗体180および230」. Archives of Dermatology . 146 (1): 21–5 . doi : 10.1001/archdermatol.2009.331 . PMID 20083688 . 
  20. ^ Joly P, Roujeau JC, Benichou J, Picard C, Dreno B, Delaporte E, et al. (2002年1月). 「水疱性類天疱瘡患者における経口コルチコステロイドと局所コルチコステロイドの比較」 . The New England Journal of Medicine . 346 (5): 321–7 . doi : 10.1056/NEJMoa011592 . PMID 11821508 . 
  21. ^ Joly P, Roujeau JC, Benichou J, Delaporte E, D'Incan M, Dreno B, 他 (2009年7月). 「水疱性類天疱瘡患者の治療における2種類の局所コルチコステロイド療法の比較：多施設ランダム化試験」 . The Journal of Investigative Dermatology . 129 (7): 1681–7 . doi : 10.1038/jid.2008.412 . PMID 19177141 . 
  22. ^ a b c Kellerman RD, Rakel D編 (2020). 「球状疾患：Diya F. Mutasim法」 Conn 's Current Therapy 2020 (第20版). フィラデルフィア: Elsevier. p. 228. ISBN 978-0-323-71184-5。
  23. ^ Berk MA, Lorincz AL (1986年6月). 「テトラサイクリンとナイアシンアミドによる水疱性類天疱瘡の治療。予備報告」Archives of Dermatology . 122 (6): 670–4 . doi : 10.1001/archderm.1986.01660180076019 . PMID 2940979 . 
  24. ^ Thomas I, Khorenian S, Arbesfeld DM (1993年1月). 「経口テトラサイクリンによる汎発性水疱性類天疱瘡の治療」.米国皮膚科学会誌. 28 (1): 74–7 . doi : 10.1016/0190-9622(93)70013-J . PMID 8425974 . 
  25. ^ Bouscarat F, Chosidow O, Picard-Dahan C, Sakiz V, Crickx B, Prost C, et al. (1996年4月). 「ダプソンによる水疱性類天疱瘡の治療：36症例のレトロスペクティブ研究」. Journal of the American Academy of Dermatology . 34 (4): 683–4 . doi : 10.1016/S0190-9622(96)80085-5 . PMID 8601662 . 
  26. ^ Czernik A, Toosi S, Bystryn JC, Grando SA (2012年2月). 「自己免疫性水疱性皮膚疾患の治療における静脈内免疫グロブリン：最新情報」. Autoimmunity . 45 ( 1): 111–8 . doi : 10.3109/08916934.2011.606452 . PMID 21923613. S2CID 19942412 .  
  27. ^ Kasperkiewicz M, Shimanovich I, Ludwig RJ, Rose C, Zillikens D, Schmidt E (2011年9月). 「治療抵抗性の天疱瘡および類天疱瘡に対するリツキシマブ：17人の症例シリーズ」. Journal of the American Academy of Dermatology . 65 (3): 552– 558. doi : 10.1016/j.jaad.2010.07.032 . PMID 21641080 . 
  28. ^ Marazza G, Pham HC, Schärer L, Pedrazzetti PP, Hunziker T, Trüeb RM, et al. (2009年10月). 「スイスにおける水疱性類天疱瘡および天疱瘡の発生率：2年間の前向き研究」. The British Journal of Dermatology . 161 (4): 861–8 . doi : 10.1111/j.1365-2133.2009.09300.x . PMID 19566661. S2CID 30118554 .  
  29. ^ Bertram F, Bröcker EB, Zillikens D, Schmidt E (2009年5月). 「ドイツ、下フランケン地方における自己免疫性水疱性疾患の発生率に関する前向き分析」 .ドイツ皮膚科学会誌. 7 (5): 434–40 . doi : 10.1111/j.1610-0387.2008.06976.x . PMID 19170813. S2CID 25769559 .  
  30. ^ Joly P, Baricault S, Sparsa A, Bernard P, Bédane C, Duvert-Lehembre S, 他 (2012年8月). 「フランスにおける水疱性類天疱瘡の発生率と死亡率」 . The Journal of Investigative Dermatology . 132 (8): 1998– 2004. doi : 10.1038/jid.2012.35 . PMID 22418872 . 
  31. ^フェルスティ AK、ヨケライネン J、ティモネン M、タサネン K (2014 年 11 月)。 「フィンランド北部における水疱性類天疱瘡の発生率の増加：オウル大学病院における遡及的データベース研究」。英国皮膚科学会雑誌。171 (5): 1223–6 .土井: 10.1111/bjd.13189。PMID 24934834。S2CID 207071905。  
  32. ^ Brick KE, Weaver CH, Lohse CM, Pittelkow MR, Lehman JS, Camilleri MJ, 他 (2014年7月). 「1960年から2009年にかけてのミネソタ州オルムステッド郡における水疱性類天疱瘡の発生率と水疱性類天疱瘡患者の死亡率」 . Journal of the American Academy of Dermatology . 71 (1): 92–9 . doi : 10.1016/j.jaad.2014.02.030 . PMC 4324601. PMID 24704091 .  
  33. ^ Habif TP, Campbell JL, Chapman MS, Dinulos JG, Zug KA (2011)、「水疱性疾患および水疱性疾患」、Skin Disease、Elsevier、pp.  366– 377、doi : 10.1016/b978-0-323-07700-2.00013-5、ISBN 978-0-323-07700-2{{citation}}: CS1 maint: ISBNによる作業パラメータ（リンク）
  34. ^ a b c d e f Tolaymat L, Hall MR (2020). 「瘢痕性類天疱瘡」 . StatPearls . StatPearls Publishing. PM​​ID 30252376. 2019年1月19日閲覧。 
  35. ^ a b c d e f g h i j k Mascaró JM (2010). 「その他の水疱性疾患」 . Sleisenger & Fordtran著『消化器系および肝臓疾患』（第9版） . フィラデルフィア、ペンシルバニア州：Saunders Elsevier.
  36. ^ a b c Domloge-Hultsch N, Gammon WR, Briggaman RA, Gil SG, Carter WG, Yancey KB (1992年10月). 「ヒトケラチノサイトの主要なインテグリンリガンドであるエピリグリンは、後天性自己免疫性および遺伝性表皮下水疱性皮膚疾患の両方において標的となる」 . The Journal of Clinical Investigation . 90 (4): 1628–33 . doi : 10.1172/JCI116033 . PMC 443212. PMID 1401088 .  
  37. ^ a b c d e Fleming TE, Korman NJ (2000年10月). 「瘢痕性類天疱瘡」. Journal of the American Academy of Dermatology . 43 (4): 571–91 , quiz 591–4. doi : 10.1067/mjd.2000.107248 . PMID 11004612 . 
  38. ^ハモダット M. 「瘢痕性類天疱瘡」。www.pathologyoutlines.com 。2019年1月17日に取得。
  39. ^ a b Chan LS, Hammerberg C, Cooper KD (1997年2月). 「眼瘢痕性類天疱瘡患者におけるHLA-DQB1*0301アレルの有意な増加」 . The Journal of Investigative Dermatology . 108 (2): 129–32 . doi : 10.1111/1523-1747.ep12332352 . PMID 9008223 . 
  40. ^ a b Delgado JC, Turbay D, Yunis EJ, Yunis JJ, Morton ED, Bhol K, 他 (1996年8月). 「類天疱瘡の臨床変異体には共通する主要組織適合遺伝子複合体クラスIIアレルHLA-DQB1* 0301が存在する」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 93 (16): 8569–71 . Bibcode : 1996PNAS...93.8569D . doi : 10.1073 / pnas.93.16.8569 . PMC 38713. PMID 8710911 .  
  41. ^ a b Setterfield J, Theron J, Vaughan RW, Welsh KI, Mallon E, Wojnarowska F, et al. (2001年9月). 「粘膜類天疱瘡：HLA-DQB1*0301は全ての臨床病変部位に関連し、抗基底膜IgG産生に関連する可能性がある」. The British Journal of Dermatology . 145 (3): 406–14 . doi : 10.1046/j.1365-2133.2001.04380.x . PMID 11531829 . 
  42. ^ a b Yunis JJ, Mobini N, Yunis EJ, Alper CA, Deulofeut R, Rodriguez A, et al. (1994年8月). 「瘢痕性類天疱瘡の臨床変異における共通主要組織適合遺伝子複合体クラスIIマーカー」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 91 (16): 7747–51 . Bibcode : 1994PNAS...91.7747Y . doi : 10.1073 / pnas.91.16.7747 . PMC 44479. PMID 8052655 .  
  43. ^ Bean SF, Waisman M, Michel B, Thomas CI, Knox JM, Levine M (1972年8月). 「瘢痕性類天疱瘡. 免疫蛍光法による研究」.皮膚科学アーカイブ. 106 (2): 195–9 . doi : 10.1001/archderm.1972.01620110031007 . PMID 4558699 . 
  44. ^ Leonard JN, Wright P, Williams DM, Gilkes JJ, Haffenden GP,​​ McMinn RM, Fry L (1984年3月). 「線状IgA感染症と良性粘膜類天疱瘡の関係」. The British Journal of Dermatology . 110 (3): 307–14 . doi : 10.1111/j.1365-2133.1984.tb04636.x . PMID 6365149. S2CID 8889595 .  
  45. ^ Kelly SE, Wojnarowska F (1988年1月). 「水疱性類天疱瘡および瘢痕性類天疱瘡における循環抗基底膜帯抗体の検出における化学的に分割した組織の使用」 .英国皮膚科学会誌. 118 (1): 31– 40. doi : 10.1111 / j.1365-2133.1988.tb01747.x . PMID 3277659. S2CID 43832261 .  
  46. ^ Setterfield J, Shirlaw PJ, Kerr-Muir M, Neill S, Bhogal BS, Morgan P, 他 (1998年4月). 「粘膜類天疱瘡：IgGおよびIgAの二重循環抗体反応は、より重篤で持続的な疾患を意味する」. The British Journal of Dermatology . 138 (4): 602–10 . doi : 10.1046 / j.1365-2133.1998.02168.x . PMID 9640363. S2CID 20114355 .  
  47. ^ Bernard P, Antonicelli F, Bedane C, Joly P, Le Roux-Villet C, Duvert-Lehembre S, et al. (2013年5月). 「粘膜類天疱瘡における新規酵素結合免疫吸着法による抗ラミニン332自己抗体の有病率と臨床的意義」JAMA Dermatology . 149 (5): 533–40 . doi : 10.1001/jamadermatol.2013.1434 . PMID 23426192 . 
  48. ^安河内 明、Teye K、石井 暢、橋本 毅（2016年8月）. 「抗BP180型粘膜類天疱瘡と暫定診断された日本人患者332名の臨床的および免疫学的研究：新規BP180 C末端ドメイン酵素結合免疫吸着法」 . Acta Dermato-Venereologica . 96 (6): 762–7 . doi : 10.2340/00015555-2407 . PMID 26984589 . 
  49. ^ Sezin T, Egozi E, Hillou W, Avitan-Hersh E, Bergman R (2013年7月). 「ジフテリア・破傷風ワクチン接種後に発症した抗ラミニン332粘膜類天疱瘡」. JAMA Dermatology . 149 (7): 858–62 . doi : 10.1001/jamadermatol.2013.741 . PMID 23700098 . 
  50. ^ Kirtschig G, Murrell D, Wojnarowska F, Khumalo N, et al. (Cochrane Skin Group) (2003-01-20). 「粘膜類天疱瘡および後天性表皮水疱症に対する介入」 . The Cochrane Database of Systematic Reviews . 2015 (1) CD004056. doi : 10.1002/14651858.CD004056 . PMC 8406492. PMID 12535507 .  
  51. ^ Knudson RM, Kalaaji AN, Bruce AJ (2010年5月). 「粘膜類天疱瘡および天疱瘡の管理」.皮膚科治療. 23 (3): 268–80 . doi : 10.1111/j.1529-8019.2010.01323.x . PMID 20597945. S2CID 205694155 .  
  52. ^ Xu HH, Werth VP, Parisi E, Sollecito TP (2013年10月). 「粘膜類天疱瘡」 .北米歯科クリニック. 57 (4): 611–30 . doi : 10.1016/j.cden.2013.07.003 . PMC 3928007. PMID 24034069 .  

さらに読む

  • Schmidt E, Zillikens D (2013年1月). 「類天疱瘡疾患」. Lancet 381 ( 9863 ). ロンドン, イギリス: 320–32 . doi : 10.1016/S0140-6736( 12 )61140-4 . PMID  23237497. S2CID  8746415 .
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