ジペプチジルペプチダーゼ4阻害剤
DPP-4阻害剤とGLP-1

ジペプチジルペプチダーゼ4阻害剤（DPP-4阻害剤またはグリプチン）は、ジペプチジルペプチダーゼ4 （DPP-4）の酵素を阻害する経口血糖降下薬の一種です。2型糖尿病の治療に用いられます。

このクラスの最初の薬剤であるシタグリプチンは、2006年に米国食品医薬品局（FDA）によって販売が承認されました。[ 1 ]

グルカゴンは血糖値を上昇させ、DPP-4阻害薬はグルカゴンと血糖値を低下させます。DPP-4阻害薬の作用機序は、インクレチン（GLP-1およびGIP）レベルを上昇させることです[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]。インクレチンはグルカゴンの放出を抑制し、インスリン分泌を増加させ、胃内容排出を減少させ、血糖値を低下させます。

2018年のメタアナリシスでは、DPP-4阻害薬が2型糖尿病患者の全死亡率、心血管疾患による死亡率、心筋梗塞、脳卒中に好ましい効果を及ぼさないことがわかった。 [ 5 ]

例

このクラスに属する薬物は次のとおりです。

ベルベリンは、バーベリス属（「メギ」）の植物に含まれるアルカロイドで、DPP-4を阻害します。これが、この化学物質の抗高血糖作用の少なくとも一部を説明している可能性があります。[ 18 ]

副作用

すでにスルホニル尿素剤を服用している人がDPP-4クラスの薬剤を同時に使用すると、スルホニル尿素剤のみを服用している人に比べて低血糖イベントのリスクが高まります。[ 19 ]

副作用としては、鼻咽頭炎、頭痛、吐き気、心不全、過敏症、皮膚反応などがあります。

2015年8月下旬、米国FDAは、シタグリプチン、サキサグリプチン、リナグリプチン、アログリプチンなどのDPP-4阻害薬は、重度で障害を引き起こす可能性のある関節痛を引き起こす可能性があるという警告を発しました。[ 20 ]しかし、DPP-4阻害薬使用者の関節リウマチのリスクを評価する研究では、決定的な結果は得られていません。 [ 21 ] 2014年のレビューでは、サキサグリプチンとアログリプチンの使用により、個人の心不全の発症リスクが上昇することが判明し、FDAは2016年にこれらの薬剤のラベルに警告を追加しました。[ 22 ] 2018年のメタアナリシスでは、DPP-4阻害薬の使用は、プラセボまたは無治療と比較して、急性膵炎の発症リスクが58％増加することに関連していることが示されました。[ 23 ]さらに、2018年の観察研究では、炎症性腸疾患、特に潰瘍性大腸炎を発症するリスクの上昇が示唆され、これは使用開始から3～4年でピークに達し、4年以上経過すると減少しました。[ 24 ]最後に、2020年のコクランの系統的レビューでは、 2型糖尿病の治療において、メトホルミン単独療法がDPP-4阻害薬と比較して、全死亡率、重篤な有害事象、心血管疾患による死亡率、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中、または末期腎疾患を減少させたことを示唆する証拠は不十分であることがわかりました。[ 25 ]

癌

DPP-4阻害剤シタグリプチンを投与されたラットおよび臓器提供者の膵臓に前癌性変化がみられたという報告を受けて、 [ 26 ] [ 27 ]米国食品医薬品局（FDA）と欧州医薬品庁（EMA）はそれぞれ、DPP-4阻害剤と膵臓がんとの関連性に関するすべての臨床および前臨床データを独立してレビューした。ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン誌への共同書簡で、両機関は因果関係の可能性について最終結論にはまだ達していないと述べた。[ 28 ] 2014年のメタアナリシスでは、DPP-4阻害剤で治療された人の膵臓がんリスク増加の証拠は見つからなかったが、入手可能なデータの量が限られていたため、著者らはリスク増加の可能性を完全に排除することはできなかった。[ 29 ]

併用薬

一部の DPP-4 阻害薬は、メトホルミンと併用して、肝臓でのブドウ糖産生を減少させるグルカゴン様ペプチド 1 (GLP-1) のレベルを上げる相加効果を持つことがFDA から承認されています。

参照

参考文献

  1. ^ 「FDAが糖尿病の新たな治療法を承認」（プレスリリース）。米国食品医薬品局（FDA）。2006年10月17日。2006年10月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2006年10月17日閲覧。
  2. ^ McIntosh CH, Demuth HU, Pospisilik JA, Pederson R (2005年6月). 「ジペプチジルペプチダーゼIV阻害剤：新規抗糖尿病薬としてどのように作用するのか？」Regulatory Peptides . 128 (2): 159– 65. doi : 10.1016/j.regpep.2004.06.001 . PMID 15780435 . S2CID 9151210 .  
  3. ^ Behme MT, Dupré J, McDonald TJ (2003年4月). 「グルカゴン様ペプチド1は1型糖尿病における血糖コントロールを改善する」 . BMC Endocrine Disorders . 3 (1) 3. doi : 10.1186/1472-6823-3-3 . PMC 154101. PMID 12697069 .  
  4. ^ Dupre J, Behme MT, Hramiak IM, McFarlane P, Williamson MP, Zabel P, McDonald TJ (1995年6月). 「グルカゴン様ペプチドIはIDDMにおける食後血糖変動を減少させる」. Diabetes . 44 (6): 626–30 . doi : 10.2337/diabetes.44.6.626 . PMID 7789625 . 
  5. ^ Zheng SL, Roddick AJ, Aghar-Jaffar R, Shun-Shin MJ, Francis D, Oliver N, Meeran K (2018年4月). 「2型糖尿病患者におけるナトリウム-グルコース共輸送体2阻害薬、グルカゴン様ペプチド1作動薬、およびジペプチジルペプチダーゼ4阻害薬の使用と全死亡率との関連性：系統的レビューとメタアナリシス」 . JAMA . 319 ( 15): 1580– 1591. doi : 10.1001/jama.2018.3024 . PMC 5933330. PMID 29677303 .  
  6. ^バンティングとUTのベスト糖尿病センターシタグリプチン
  7. ^バンティングとUTのベスト糖尿病センタービルダグリプチン
  8. ^ 「FDA、2型糖尿病の新しい治療法を承認」 FDA.gov. 2011年5月2日。2011年5月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2013年4月15日閲覧。
  9. ^ 「LG Life Science」 . Lgls.com. 2013年9月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年4月15日閲覧。
  10. ^ 「2012年度に承認された新薬」（PDF） 。 2013年7月18日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2013年8月7日閲覧。
  11. ^ Bronson J, Black A, Dhar TM, Ellsworth BA, Merritt JR (2012).テネリグリプチン（抗糖尿病薬）. To Market, To Market . Vol. 48. pp.  523– 524. doi : 10.1016/b978-0-12-417150-3.00028-4 . ISBN 978-0-12-417150-3。{{cite book}}:|journal=無視されました (ヘルプ)
  12. ^ 「メルク、2型糖尿病治療薬「マリゼブ」週1回投与DPP-4阻害剤、日本で承認」 NASDAQ、2015年9月28日。 2015年9月29日閲覧。
  13. ^ Sheu WH, Gantz I, Chen M, Suryawanshi S, Mirza A, Goldstein BJ, 他 (2015年11月). 「2型糖尿病患者の治療における新規週1回投与DPP-4阻害剤オマリグリプチン（MK-3102）の安全性と有効性」 . Diabetes Care . 38 (11): 2106–14 . doi : 10.2337/dc15-0109 . PMID 26310692 . 
  14. ^ 「東亜STのDPP4阻害剤SUGANON、韓国で2型糖尿病治療薬として承認」 pipelinereview.com、2015年10月2日。
  15. ^ 「SatRx LLC、2型糖尿病の革新的な治療薬SatRx（ゴソグリプチン）のロシアにおける初登録を発表」（プレスリリース）。SatRx LLC。
  16. ^ 「フォレスト、フェノミックスと合併」サンディエゴ・ビジネス・ジャーナル2010年4月20日2025年7月28日閲覧。
  17. ^ Maslov IO, Zinevich TV, Kirichenko OG, Trukhan MV, Shorshnev SV, Tuaeva NO, Gureev MA, Dahlén AD, Porozov YB, Schiöth HB, Trukhan VM (2022年2月). 「新規2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン系ジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）阻害剤、ネオグリプチンの設計、合成、生物学的評価」 . Pharmaceuticals . 15 ( 3): 273. doi : 10.3390/ph15030273 . PMC 8949241. PMID 35337071 .  
  18. ^ Al-masri IM, Mohammad MK, Tahaa MO (2009年10月). 「ジペプチジルペプチダーゼIV（DPP IV）の阻害は、ベルベリンの低血糖効果を説明するメカニズムの一つである」 . Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry . 24 (5): 1061–6 . doi : 10.1080/14756360802610761 . PMID 19640223. S2CID 25517996 .  
  19. ^ Salvo F, Moore N, Arnaud M, Robinson P, Raschi E, De Ponti F, 他 (2016年5月). 「ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害薬のスルホニル尿素薬への追加と低血糖リスク：系統的レビューとメタアナリシス」 . BMJ . 353 i2231. doi : 10.1136/ bmj.i2231 . PMC 4854021. PMID 27142267 .  
  20. ^ 「2型糖尿病に対するDPP-4阻害剤：医薬品安全性情報 - 重度の関節痛を引き起こす可能性がある」 FDA 2015年8月28日。2015年9月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年9月1日閲覧。
  21. ^ Kathe N, Shah A, Said Q, Painter JT (2018年2月). 「糖尿病患者におけるDPP-4阻害薬誘発性関節リウマチ：ネスト型症例対照研究」 . Diabetes Therapy . 9 (1): 141– 151. doi : 10.1007/s13300-017-0353-5 . PMC 5801239. PMID 29236221 .  
  22. ^ 「サクサグリプチンおよびアログリプチンを含む糖尿病治療薬は心不全の発症リスクを高める」 Pharmacy Practice News、2016年4月。
  23. ^ Zheng SL, Roddick AJ, Aghar-Jaffar R, Shun-Shin MJ, Francis D, Oliver N, Meeran K (2018年4月). 「2型糖尿病患者におけるナトリウム-グルコース共輸送体2阻害薬、グルカゴン様ペプチド1作動薬、およびジペプチジルペプチダーゼ4阻害薬の使用と全死亡率との関連性：系統的レビューとメタアナリシス」 . JAMA . 319 ( 15): 1580– 1591. doi : 10.1001/jama.2018.3024 . PMC 5933330. PMID 29677303 .  
  24. ^ Abrahami D, Douros A, Yin H, Yu OH, Renoux C, Bitton A, Azoulay L (2018年3月). 「ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害薬と2型糖尿病患者における炎症性腸疾患の発症率：集団ベースコホート研究」 . BMJ . 360 : k872. doi : 10.1136/bmj.k872 . PMC 5861502. PMID 29563098 .  
  25. ^ Gnesin F, Thuesen AC, Kähler LK, Madsbad S, Hemmingsen B, 他 (Cochrane 代謝・内分泌疾患グループ) (2020年6月). 「2型糖尿病成人患者に対するメトホルミン単剤療法」 . The Cochrane Database of Systematic Reviews . 2020 (6) CD012906. doi : 10.1002/14651858.CD012906.pub2 . PMC 7386876. PMID 32501595 .  
  26. ^ Matveyenko AV, Dry S, Cox HI, Moshtaghian A, Gurlo T, Galasso R, et al. (2009年7月). 「ヒト膵島アミロイドポリペプチドトランスジェニックラットを用いた2型糖尿病モデルにおけるシタグリプチンの有益な内分泌作用と有害な外分泌作用：メトホルミンとの相互作用」 . Diabetes . 58 ( 7): 1604–15 . doi : 10.2337/db09-0058 . PMC 2699878. PMID 19403868 .  
  27. ^ Butler AE, Campbell-Thompson M, Gurlo T, Dawson DW, Atkinson M, Butler PC (2013年7月). 「外分泌膵臓異形成およびグルカゴン産生神経内分泌腫瘍の潜在性が増加したヒトにおけるインクレチン療法による外分泌膵臓および内分泌膵臓の顕著な拡大」 . Diabetes . 62 ( 7): 2595–604 . doi : 10.2337/db12-1686 . PMC 3712065. PMID 23524641 .  
  28. ^ Egan AG, Blind E, Dunder K, de Graeff PA, Hummer BT, Bourcier T, Rosebraugh C (2014年2月). 「インクレチン系薬剤の膵臓安全性：FDAおよびEMAによる評価」 . The New England Journal of Medicine . 370 (9): 794–7 . doi : 10.1056/NEJMp1314078 . PMID 24571751 . 
  29. ^ Monami M, Dicembrini I, Mannucci E (2014年1月). 「ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害薬と膵炎リスク：ランダム化臨床試験のメタアナリシス」. Diabetes, Obesity & Metabolism . 16 (1): 48– 56. doi : 10.1111 / dom.12176 . PMID 23837679. S2CID 7642027 .  
「 https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Dipeptidyl_peptidase-4_inhibitor&oldid=1314035865」より取得