リンパ球は、ほとんどの脊椎動物の免疫系に存在する白血球の一種です。[1]リンパ球には、 T細胞（細胞性および細胞傷害性適応免疫）、B細胞（体液性、抗体駆動型適応免疫）、[2] [3]および自然リンパ球（ILC; 粘膜免疫と恒常性に関与する「自然T細胞様」細胞）があり、そのうちナチュラルキラー細胞（細胞性、細胞傷害性自然免疫で機能）は重要なサブタイプです。リンパ球はリンパ中に見られる主要な細胞種であり、「リンパ球」（ cyteは細胞を意味する）という名前が付けられました。 [4]リンパ球は循環白血球の18%から42%を占めます。[2]

種類

光学顕微鏡で観察した、赤血球に囲まれた染色されたリンパ球
ホロトモグラフィー顕微鏡を用いたT細胞核動態の4Dライブイメージング

リンパ球にはT細胞、B細胞、ナチュラルキラー（NK）細胞の3つの主要な種類があります。[2]

大きさや外観から小型リンパ球と大型リンパ球に分類されることもある。[5] [6]

リンパ球は大きな核で識別できます。[要出典]

T細胞とB細胞

T細胞（胸腺細胞）とB細胞（骨髄または滑液包由来細胞[a]）は、適応免疫応答の主要な細胞成分です。T細胞は細胞性免疫に関与し、B細胞は主に体液性免疫（抗体関連）を担っています。T細胞とB細胞の機能は、抗原提示と呼ばれるプロセスにおいて、特定の「非自己」抗原を認識することです。侵入者を特定すると、これらの細胞は特定の病原体または病原体に感染した細胞を最大限に排除するように調整された特異的な反応を生成します。B細胞は病原体に反応して大量の抗体を産生し、細菌やウイルスなどの異物を中和します。病原体への反応として、ヘルパーT細胞と呼ばれる一部のT細胞は免疫応答を誘導するサイトカインを産生し、細胞傷害性T細胞と呼ばれる他のT細胞は、病原体に感染した細胞の死を誘導する強力な酵素を含む毒性顆粒を産生します。活性化されたB細胞とT細胞は、遭遇した抗原をメモリー細胞の形で永続的に記憶します。動物の生涯を通じて、これらのメモリー細胞は遭遇した特定の病原体を「記憶」し、同じ病原体が再び検出された場合に強力かつ迅速な反応を起こすことができます。これは獲得免疫として知られています。[要出典]

ナチュラルキラー細胞

NK細胞は自然免疫系の一部であり、腫瘍やウイルス感染細胞から宿主を守る上で重要な役割を果たします。 [2] NK細胞は、マクロファージやT細胞などの他の細胞の機能を調節し、 [2]主要組織適合遺伝子複合体（MHC）クラスIと呼ばれる表面分子の変化を認識することで、感染細胞や腫瘍を正常細胞や非感染細胞と区別します。NK細胞は、インターフェロンと呼ばれるサイトカインファミリーに反応して活性化されます。活性化されたNK細胞は細胞傷害性（細胞殺傷性）顆粒を放出し、これが変化した細胞を破壊します。[1] MHCクラスIを欠損した細胞を殺すために事前の活性化を必要としないことから、「ナチュラルキラー細胞」と呼ばれています。[要出典]

二重発現リンパ球 - X細胞

Xリンパ球は、B細胞受容体とT細胞受容体の両方を発現することが報告されている細胞型であり、1型糖尿病に関与しているのではないかと仮説が立てられています。[8] [9] 細胞型としての存在は、2つの研究によって疑問視されています。[10] [11]しかし、原著論文の著者らは、2つの研究で、記載されているように、イメージング顕微鏡とFACSによってX細胞が検出されたという事実を指摘しました。[12] X細胞（二重発現細胞とも呼ばれる）の性質と特性を明らかにするには、さらなる研究が必要です。[要出典]

発達

血液細胞の発達

哺乳類の幹細胞は 骨髄の中で数種類の血液細胞に分化します。[13]このプロセスは造血と呼ばれます。[14]このプロセスで、すべてのリンパ球は共通のリンパ系前駆細胞から発生し、それぞれ異なるリンパ球タイプに分化します。リンパ球の分化は、階層的な方法とより可塑的な方法のさまざまな経路をたどります。リンパ球の形成はリンパ球生成として知られています。哺乳類では、B細胞はほとんどの骨の中心にある骨髄で成熟します。[15]鳥類では、B細胞はファブリキウス嚢で成熟します。これはリンパ器官で、チャンとグリックによって初めて発見されました[15] (Bはファブリキウス嚢のB)。一般に考えられているように骨髄からではありません。T細胞は血流に移動して、胸腺と呼ばれる別の主要器官で成熟します。成熟後、リンパ球は循環系および末梢リンパ器官（脾臓やリンパ節など）に入り、侵入する病原体や腫瘍細胞 を調査します。

適応免疫に関与するリンパ球（B細胞とT細胞）は、抗原への曝露後にさらに分化し、エフェクターリンパ球とメモリーリンパ球を形成する。エフェクターリンパ球は、抗体（B細胞の場合）、細胞傷害性顆粒（細胞傷害性T細胞の場合）を放出するか、免疫系の他の細胞（ヘルパーT細胞）にシグナルを送ることで、抗原を排除する機能を果たす。メモリーT細胞は末梢組織や循環血中に長期間留まり、再び同じ抗原に曝露された際に反応する準備を整える。メモリーT細胞の生存期間は数週間から数年と、他の白血球と比較して非常に長い。[要出典]

特徴

正常な循環血液の走査型電子顕微鏡画像。赤血球、リンパ球を含む数種類の白血球、単球、好中球、および多数の小さな円盤状の血小板が写っている。

顕微鏡的に、ライト染色された 末梢血塗抹標本において、正常なリンパ球は大きく暗く染まった核を持ち、好酸球性の細胞質はほとんどないか全くない。通常、リンパ球の粗く密な核は赤血球とほぼ同じ大きさ（ 直径約7μm）である。[ 13]一部のリンパ球は、核の周囲に明瞭な核周縁部（またはハロー）を示したり、核の片側に小さな明瞭な領域を示したりしている。ポリリボソームはリンパ球の顕著な特徴であり、電子顕微鏡で観察することができる。リボソームはタンパク質合成に関与しており、これらの細胞による大量のサイトカインと免疫グロブリンの生成を可能にしている。[要出典]

末梢血塗抹標本においてT細胞とB細胞を区別することは不可能である。[13]通常、フローサイトメトリー検査は特定のリンパ球集団の計数に用いられる。これは、免疫グロブリンや分化クラスター（CD）マーカーなどの特定の細胞表面タンパク質の特定の組み合わせを含むリンパ球の割合、あるいは特定のタンパク質（例えば、細胞内サイトカイン染色（ICCS）を用いたサイトカイン）を産生するリンパ球の割合を決定するために用いられる。リンパ球が産生するタンパク質に基づいてリンパ球の機能を研究するためには、ELISPOTや分泌アッセイなどの他の科学的手法が用いられる。[1]

循環器系では、リンパ節からリンパ節へと移動します。 [3] [17]これはリンパ節内でむしろ静止している マクロファージとは対照的です。

リンパ球と疾患

結核性肉芽腫の周囲にリンパ球がいくつか集まっているのが見られる

リンパ球数は通常、末梢血全血球数の一部であり、計数された白血球の総数に対するリンパ球の割合として表されます。[要出典]

リンパ球数の全体的な増加はリンパ球増多症として知られており、[18]減少はリンパ球減少症として知られています。

高い

リンパ球濃度の上昇は、通常、ウイルス感染の兆候である（まれに、正常な人でリンパ球数が異常に増加していることから白血病が発見されることもある）。 [18] [19]リンパ球数が高く好中球数が低い場合は、リンパ腫が原因である可能性がある。百日咳菌の百日咳毒素（PTx）は、以前はリンパ球増多促進因子として知られていたが、リンパ節へのリンパ球の流入を減少させ、リンパ球増多症と呼ばれる状態を引き起こす可能性があり、完全リンパ球数は成人で1μlあたり4000以上、小児では1μlあたり8000以上になる。多くの細菌感染症が好中球優位を示すのに対し、これは独特である。[要出典]

リンパ増殖性疾患

リンパ増殖性疾患（LPD）は、リンパ球の異常な増殖を特徴とする多様な疾患群であり、リンパ球増多症、リンパ節腫脹、骨髄浸潤などの症状を引き起こします。これらの疾患は免疫不全者に多く見られ、T細胞とB細胞の異常増殖を伴い、免疫不全や免疫系の機能不全につながることがよくあります。LPDには、医原性および後天性の様々な遺伝子変異が関与しています。そのサブタイプの一つであるX連鎖性LPDは、X染色体の変異に関連し、ナチュラルキラー細胞LPDおよびT細胞LPDを発症しやすくなります。さらに、分類不能型免疫不全症（CVID）、重症複合免疫不全症（SCID）、特定のウイルス感染症などの疾患もLPDのリスクを高めます。免疫抑制薬や組織移植などの治療法も、LPDの感受性を高める可能性があります。 LPDには、B細胞（慢性リンパ性白血病など）およびT細胞（セザリー症候群など）の異常を伴う幅広い疾患が含まれており、それぞれ診断と管理に明確な課題があります。[20]

低い

正常範囲から絶対リンパ球濃度が低い場合、手術や外傷後の感染率の上昇と関連している。[21]

T細胞リンパ球数が低下する原因の一つは、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）がT細胞（特にヘルパーT細胞となるCD4陽性Tリンパ球サブグループ）に感染し、破壊することです。 [22]これらのT細胞が提供する重要な防御機能がなければ、健康な人には影響しないような日和見感染症に体がかかりやすくなります。HIVの進行の程度は通常、患者の血液中のCD4陽性T細胞の割合を測定することで判定されます。HIVは最終的に後天性免疫不全症候群（AIDS）に進行します。他のウイルスやリンパ球疾患の影響も、血液中のリンパ球数を数えることで推定できることが多いです。[要出典]

腫瘍浸潤リンパ球

メラノーマや大腸がんなどの一部の癌では、リンパ球が腫瘍内に侵入して攻撃することがあります。これにより、原発腫瘍の退縮につながることもあります。[要出典]

リンパ球変異型好酸球増多症

血液含有量

白血球の血液検査の基準範囲。リンパ球の量（水色で表示）を他の細胞と比較する。

歴史

参照

注記

  1. ^ B細胞の成熟過程は鳥類で解明されており、Bはファブリキウス嚢を指して「嚢由来」を意味する可能性が高い。[7]しかし、人間（その器官を持たない）では骨髄でB細胞が生成されるため、Bは骨髄のbを思い出させるものとして役立つ可能性がある。

参考文献

  1. ^ abc Janeway C , Travers P, Walport M, Shlomchik M (2001). 免疫生物学（第5版）. ニューヨークおよびロンドン: Garland Science. ISBN 0-8153-4101-6。[ページが必要]
  2. ^ abcde オンマン、リーバ A.;キニ、アメート R. (2020)。 「白血球の発生、動態、および機能」。ケオハインにて、エレイン・M.オットー、キャサリン N.ワレンガ、ジャニーン N. (編)。Rodak の血液学: 臨床原理と応用(第 6 版)。ミズーリ州セントルイス: エルゼビア。117 ～ 135ページ 。ISBN 978-0-323-53045-3。
  3. ^ ab コーン, ローレン; ハウリーロウィッツ, キャサリン; レイ, アヌラーダ (2014). 「リンパ球の生物学」.ミドルトンアレルギー. pp.  203– 214. doi :10.1016/B978-0-323-08593-9.00013-9. ISBN 978-0-323-08593-9。
  4. ^ 「NCI癌用語辞典」。米国国立癌研究所。2020年7月22日閲覧。骨髄で作られ、血液とリンパ組織に見られる免疫細胞の一種。リンパ球には主にBリンパ球とTリンパ球の2種類があります。Bリンパ球は抗体を産生し、Tリンパ球は腫瘍細胞を殺傷し、免疫反応を制御するのを助けます。リンパ球は白血球の一種です。
  5. ^ ファン・デル・メール、ヴィム;ヴァン・ゲルダー、ウォーリー。デ・カイザー、リース。ウィレムス、ハンス (2007 年 7 月)。 「血液塗抹標本における変異型リンパ球の多様な形態学的分類」。臨床病理学ジャーナル。60 (7): 838–839。土井:10.1136/jcp.2005.033787。PMC 1995771。PMID  17596551。 
  6. ^ Lewis, Dorothy E.; Harriman, Gregory R.; Blutt, Sarah E. (2013). 「免疫系の組織化」. Clinical Immunology . pp.  16– 34. doi :10.1016/B978-0-7234-3691-1.00026-X. ISBN 978-0-7234-3691-1小型リンパ球の直径は7～10μmです。
  7. ^ 「B細胞」。メリアム・ウェブスター辞典。ブリタニカ百科事典。 2011年10月28日閲覧。
  8. ^ Ahmed, Rizwan; Omidian, Zahra; Giwa, Adebola; Cornwell, Benjamin; Majety, Neha; Bell, David R.; Lee, Sangyun; Zhang, Hao; Michels, Aaron; Desiderio, Stephen; Sadegh-Nasseri, Scheherazade; Rabb, Hamid; Gritsch, Simon; Suva, Mario L.; Cahan, Patrick; Zhou, Ruhong; Jie, Chunfa; Donner, Thomas; Hamad, Abdel Rahim A. (2019年5月). 「1型糖尿病患者の特異的な二重受容体発現リンパ球に存在する共通BCRは強力なT細胞自己抗原をコードする」. Cell . 177 (6): 1583–1599.e16. doi : 10.1016/j.cell.2019.05.007 . PMC 7962621 . PMID  31150624 . 
  9. ^ 「1型糖尿病に関連する新たな免疫細胞を発見」（プレスリリース）。ジョンズ・ホプキンス・メディシン。2019年5月30日。
  10. ^ Japp, Alberto (2021年2月4日). 「TCR+/BCR+二重発現細胞とそれに関連する公開BCRクロノタイプは1型糖尿病に多くみられない」. Cell . 184 (3): 827– 839. doi : 10.1016/j.cell.2020.11.035 . PMC 8016147. PMID 33545036  . 
  11. ^ Burel, Julie (2020年5月13日). 「非イメージングフローサイトメトリーおよびシングルセルソーティングにおける細胞間複合体とシングルセル細胞の識別の課題」. Cytometry Part A. 97 ( 11): 1127–1135 . doi : 10.1002/cyto.a.24027 . PMC 7666012. PMID 32400942  . 
  12. ^ Ahmed, Rizwan; Omidian, Zahra; Giwa, Adebola; Donner, Thomas; Jie, Chunfa; Hamad, Abdel Rahim A. (2021年2月). 「『TCR+/BCR+二重発現細胞とそれに関連する公開BCRクロノタイプは1型糖尿病に富んでいない』への回答」. Cell . 184 (3): 840– 843. doi :10.1016/j.cell.2020.11.036. PMC 7935028. PMID  33545037 . 
  13. ^ abc Abbas AK, Lichtman AH (2003).細胞および分子免疫学（第5版）Saunders, Philadelphia. ISBN 0-7216-0008-5。[ページが必要]
  14. ^ Monga I, Kaur K, Dhanda S (2022年3月). 「造血の再考：バルク細胞および単細胞トランスクリプトミクスの応用による造血幹細胞の転写異質性の解明」. Briefings in Functional Genomics . 21 (3): 159– 176. doi :10.1093/bfgp/elac002. PMID  35265979.
  15. ^ ab Cooper MD (2015年3月). 「B細胞の初期の歴史」. Nature Reviews. Immunology . 15 (3): 191– 197. doi : 10.1038/nri3801 . PMID  25656707.
  16. ^ Berrington JE, Barge D, Fenton AC, Cant AJ, Spickett GP (2005年5月). 「単一プラットフォームフローサイトメトリーによる英国における正期産児および有意に早産児の生後1年目のリンパ球サブセットの解析」. Clinical and Experimental Immunology . 140 (2): 289–92 . doi :10.1111/j.1365-2249.2005.02767.x. PMC 1809375. PMID 15807853  . 
  17. ^ Al-Shura, Anika Niambi (2020). 「リンパ球」.統合心血管中医学における高度血液学. pp.  41– 46. doi :10.1016/b978-0-12-817572-9.00007-0. ISBN 978-0-12-817572-9。
  18. ^ ab 「リンパ球増多症：症状、原因、治療」クリーブランドクリニック. 2020年7月22日閲覧。
  19. ^ Guilbert, Theresa W.; Gern, James E.; Lemanske, Robert F. (2010). 「感染症と喘息」.小児アレルギー：原則と実践. pp.  363– 376. doi :10.1016/b978-1-4377-0271-2.00035-3. ISBN 978-1-4377-0271-2. PMC  7173498 .ウイルス性呼吸器感染症の初期段階では、リンパ球が上気道と下気道に集まり、これらの細胞が感染範囲を制限し、ウイルスに感染した上皮細胞を除去するのに役立つと考えられています。
  20. ^ Justiz Vaillant, Angel A.; Stang, Christopher M. (2023)、「Lymphoproliferative Disorders」、StatPearls、Treasure Island (FL): StatPearls Publishing、PMID  30725847 、 2023年10月7日閲覧。
  21. ^ Clumeck, Nathan; de Wit, Stéphane (2010). 「日和見感染症の予防」(PDF) . Infectious Diseases . pp.  958– 963. doi :10.1016/B978-0-323-04579-7.00090-3. ISBN 978-0-323-04579-7。
  22. ^ Wahed, Amer; Quesada, Andres; Dasgupta, Amitava (2020). 「良性白血球および血小板疾患」.血液学・凝固学. pp.  77– 87. doi :10.1016/b978-0-12-814964-5.00005-x. ISBN 978-0-12-814964-5リンパ球減少症は、例えばHIV感染患者では後天的に起こることもあります。
ウィキメディア コモンズには、リンパ球に関連するメディアがあります。
  • 組織学画像: 01701ooa – ボストン大学の組織学学習システム
  • 「細胞傷害性Tリンパ球」。Cell Centered Database。
  • 「拒絶反応の克服：MUSC初の臓器移植」ウォーリング歴史図書館