アンフェタミンの光学異性体

置換アンフェタミン、または単にアンフェタミンは、アンフェタミン構造に基づく化合物のクラスです。[1]アンフェタミンの基本構造の1つ以上の水素原子を置換基で置き換えることによって生成されるすべての誘導体化合物が含まれます。[1] [2] [3] [4]このクラスの化合物は、覚醒剤、共感物質、幻覚剤など、さまざまな薬理学的サブクラスにわたります。[2]置換アンフェタミンの例としては、アンフェタミン（それ自体）、[1] [2]メタンフェタミン、[1]エフェドリン、[1]カチノン、[1]フェンテルミン、[1]メフェンテルミン、 [ 1]トラニルシプロミン、[5]ブプロピオン、[1]メトキシフェナミン、[1]セレギリン、[1]アンフェプラモン（ジエチルプロピオン）、[1]ピロバレロン、[1] MDMA（エクスタシー）、DOM（STP）などがある。

アンフェタミンの置換誘導体の一部は、例えばマオウやカートの葉など、自然界に存在する。[1]アンフェタミンは19世紀末に初めて製造された。1930年代までに、アンフェタミンとその誘導体化合物の一部は、風邪の対症療法における充血除去薬として、また時折精神活性薬としても使用されるようになった。中枢神経系に対するそれらの作用は多様であるが、刺激作用、幻覚作用、エンタクトゲン作用という3つの重なり合う作用にまとめることができる。様々な置換アンフェタミンは、これらの作用を単独で、あるいは複合的に引き起こす可能性がある。

置換アンフェタミンの一部リスト

アンフェタミン/メタンフェタミンのプロドラッグ

アンフェタミンやメタンフェタミンの様々なプロドラッグが存在し、アンフェクロラル、アンフェタミニル、ベンズフェタミン、クロベンゾレックス、D-デプレニル、デプレニル、ジメチルアンフェタミン、エチルアンフェタミン、フェンカミン、フェネチリン、フェンプロポレックス、フルフェノレックス、リスデキサンフェタミン、メフェノレックス、プレニルアミン、セレギリンなどがある。[6]

置換アンフェタミン系には、ほぼ過剰な量のプロドラッグが存在します。例えば、ベンズフェタミン[7] [循環参照]は、デキストロアンフェタミンとデキストロメタンフェタミンの両方のプロドラッグです。

ロシアのアンフェタミン

ロシア産の合成 アンフェタミン誘導体が数多く開発されており、アラフェン（アンフェタミン–β-アラニン）、フェプロシドニン、ガモフェン（アンフェタミン–GABA）、メソカルブ、メチルフェナチン、パボフェン（アンフェタミン–PABA）、フェナチン（アンフェタミン–ナイアシン、N -ニコチノイルアンフェタミン）、フェニルフェナミン（フェニルアンフェタミン）、プロピルフェナミン（プロピルアンフェタミン）、ピリドキシフェン（アンフェタミン–ピリドキシン）、チオフェナチン（N -チオニコチノイルアンフェタミン）などがある。

構造

フェネチルアミンを青色で示し、その置換点をマークしています。アンフェタミンとその置換誘導体は、α位（R α ）にCH 3基を含みます。
これは、アンフェタミンの置換基の位置を示しており、 NH 2基のN位は示されていません。α炭素とCH 3基の間の波線は異性を示しており、CH 3基は観察者に向かっている場合も、観察者から離れている場合もあります。

アンフェタミンは、置換フェネチルアミン化合物群のサブグループです。水素原子の置換により、幅広い化合物群が形成されます。典型的な反応は、アミン部位およびフェニル部位におけるメチル基、場合によってはエチル基への置換です。[9] [10] [11]

歴史

マオウは5000年前から中国で薬用植物として用いられてきました。その有効成分はアルカロイドのエフェドリン、プソイドエフェドリン、ノルエフェドリン（フェニルプロパノールアミン） 、ノルプソイドエフェドリン（カチン）です。イエメンとエチオピアの先住民は、興奮作用を得るためにカートの葉を噛むという長い伝統を持っています。カートの有効成分はカチノンと、少量ですがカチンです。[12]

アンフェタミンは1887年にルーマニアの化学者ラザール・エデレアヌによって初めて合成されましたが、その薬理作用は1930年代まで未解明でした。[13] MDMAは中間体として1912年に（他の文献[14]によると1914年に）生成されました。しかし、この合成もほとんど注目されませんでした。 [15] 1920年代には、メタンフェタミンと、アンフェタミンの右旋性光学異性体であるデキストロアンフェタミンの両方が合成されました。この合成は、天然資源のみから抽出された喘息治療薬であるエフェドリンの探索中に副産物として生まれました。置換アンフェタミンの市販は、1930年代初頭に製薬会社スミス・クライン・アンド・フレンチ（現グラクソ・スミスクライン）によって、風邪や鼻づまりの治療薬（ベンゼドリン）として開始されました。その後、アンフェタミンはナルコレプシー、肥満、花粉症、起立性低血圧、てんかん、パーキンソン病、アルコール依存症、片頭痛の治療薬として使用されるようになりました。[13] [16]置換アンフェタミンの「強化」効果はすぐに発見され、置換アンフェタミンの誤用は1936年にはすでに指摘されていました。[16]

アンフェタミン錠

第二次世界大戦中、ドイツ軍は戦車乗組員の長時間覚醒とうつ病の治療にアンフェタミンを使用しました。人工的に誘発されたこのような活動の後には、長時間の休息が必要であることが認識されました。[13]代替アンフェタミンの広範な使用は戦後の日本で始まり、すぐに他の国々にも広がりました。MDAやPMAなどの改良型「デザイナーアンフェタミン」は、1960年代から人気を博しています。[16] 1970年、アメリカ合衆国は代替アンフェタミンの非医療目的の使用を制限する「規制物質法」を制定しました。[16] PMAのストリートユースは1972年に確認されました。[17] MDMAは1970年代初頭にMDAの代替として登場しました。[18] アメリカの化学者アレクサンダー・シュルギンは1976年にこの薬物を初めて合成し、彼を通してこの薬物は精神療法に短期間導入されました。[19]娯楽目的での使用が増加し、1985年にMDMAは米国麻薬取締局が開始した緊急規制により米国当局によって禁止された。[20]

1990年代半ば以降、MDMAは若者の間で人気の薬物となり、MDMA以外の物質がエクスタシーとして販売されることも少なくありませんでした。[ 21] 現在進行中の試験では、治療抵抗性の心的外傷後ストレス障害（PTSD）の管理における心理療法の補助としてのMDMAの有効性を調査しています。[22]

参照

参考文献

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    )-アンフェタミン（図4b）は、注意欠陥多動性障害（ADHD）の治療に使用されています[79]。... [図4](b) 合成された、薬理学的に重要な置換アンフェタミンの例。
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注記

  1. ^ アンフェタミンのイソプロピルアミン 側鎖は、トラニルシプロミンではシクロプロピルアミン環構造に環化されている。

参考文献

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  • ウィキメディア・コモンズのアンフェタミン関連メディア