12-メトキシ-LSD

12-メトキシ-LSD
臨床データ
その他の名前12-MeO-LSD; 「5-MeO-LSD」; 「5-メトキシ-LSD」; 9,10-ジデヒドロ-N , N-ジエチル-6-メチル-12-メトキシエルゴリン-8β-カルボキサミド
薬物クラスセロトニン受容体モジュレーター
識別子
  • (6aR,9R)-N,N-ジエチル-1-メトキシ-7-メチル-6,6a,8,9-テトラヒドロ-4H-インドロ[4,3-fg]キノリン-9-カルボキサミド
CAS番号
PubChem CID
ケムスパイダー
CompToxダッシュボード（EPA）
化学および物理データ
式C 21 H 27 N 3 O 2
モル質量353.466  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • CCN(CC)C(=O)[C@H]1CN([C@@H]2CC3=CNC4=C3C(=C(C=C4)OC)C2=C1)C
  • InChI=1S/C21H27N3O2/c1-5-24(6-2)21(25)14-9-15-17(23(3)12-14)10-13-11-22-16-7 -8-18(26-4)20(15)19(13)16/h7-9,11,14,17,22H,5-6,10,12H2,1-4H3/t14-,17-/m1/s1
  • キー:AYFDTTGGASATFS-RHSMWYFYSA-N

12-メトキシ-LSDは、エルゴリンおよびリゼルグアミド系の薬物であり、リゼルグ酸ジエチルアミド（LSD）の誘導体である。 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]化学構造上、12-メトキシ-LSDとLSDの関係は5-MeO-DMTとジメチルトリプタミン（DMT）の関係に相当し、12-メトキシ-LSDは、その立体配座的に制約された構造内に5-MeO-DMTを含んでいる。[ 5 ] 12-メトキシ-LSDとその類似体である12-ヒドロキシ-LSDは、ヒトに対して幻覚作用を示さないとされている。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 6 [ 8 ]

相互作用

薬理学

12-メトキシLSDはヒトには幻覚作用を示さないと報告されている。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 6 ]しかし、動物実験では薬理学的に活性があることが報告されている。[ 1 ]ウサギに対するこの薬物の効果には、抗セロトニン作用（LSDの20%）と高体温（ LD50に対する用量比）が含まれる。ツールチップの中央値致死量12-メトキシLSDの1:17およびLSDの1:725である。[ 1 ]さらに、LSDと同様に、致死率の点でも非常に強力であり、半数致死量（LD 50）は0.1 mg/kg ivである。 ツールチップ静脈内投与ウサギでは LSDの0.1 mg/kgと比較して、 LSDは0.1 mg / kgの用量で最大100mg ...

12-メトキシ-LSDはLSDや他の関連リゼルガミドと同様にセロトニンおよびドーパミン受容体の作動薬として作用すると考えられるが、その薬理学は現代の技術で研究されていない。[ 1 ] [ 3 ]

化学

合成

12-置換リゼルガミドの化学合成は非常に困難であると言われている。[ 7 ]

類似品

12-メトキシ-LSDの類似物質は12-ヒドロキシ-LSDであり、構造的にはブフォテニン（5-HO-DMT）に類似している。[ 1 ] [ 3 ] [ 8 ] 12-メトキシ-LSDと同様に、12-ヒドロキシ-LSDはヒトに対して幻覚剤として不活性であると報告されている。[ 1 ]しかし、この報告とは対照的に、マイケル・バレンタイン・スミスは1981年の著書『Psychedelic Chemistry』の中で、12-ヒドロキシ-LSDは「LSDとほぼ同じ活性」を持つと主張している。[ 8 ]さらに、12-ヒドロキシ-LSDはげっ歯類の薬物弁別試験において、LSDの約20%の効力でLSDの代替となることが分かっている。[ 7 ]

歴史

12-メトキシ-LSDは1967年に初めて科学文献に記載されました。 [ 1 ]その後、1970年代と1980年代にさらに詳しく記載されました。[ 3 ] [ 4 ] [ 6 ] [ 9 ] [ 8 ] [ 2 ]

参照

参考文献

  1. ^ a b c d e f g h i j M. Taeschler (1967). 「精神異常作用薬の薬理学」 . Brill H, Cole JO, Deniker P, Hippius H, Bradley PB (編). Neuro-psycho-pharmacology: Proceedings of the Fifth International Congress of the Collegium Internationale Neuropsychopharmacologicum. Washington, DC, 28-31 March 1966 . International Congress Series. Vol. 129. Amsterdam: Excerpta Medica. pp.  393– 397. ISSN  0531-5131 . OCLC  458719 .図2. 各種リゼルグ酸誘導体の薬力学的特性を示す：Ps = ヒトにおける精神異常作用。 PI = 発熱指数（ウサギにおける静脈内LD50と直腸温度の1°C上昇を引き起こす投与量の比）; Tox. = ウサギにおける静脈内LD50; 5-HT = LSD-25に対する割合で表したラット摘出子宮における抗セロトニン活性。精神異常発現作用は5-HT拮抗作用や化合物の毒性とは相関しないことは明らかである。発熱指数（すなわち、ウサギにおける特異的発熱作用）とは密接な相関が見られる。[...] LSD: 5-HT: 100。TOX.: 0.3。PI: 725。Ps.: +。[...] 12 CH3O-: 5-HT: 20。TOX.: 0.1。PI: 17。Ps.: –。
  2. ^ a b c dドナルド・A・クーパー (1989). 「将来の合成薬物乱用」 .規制物質の法医学的側面に関する国際シンポジウム議事録：1988年3月28日～4月1日、FBIアカデミー法医学研究訓練センター、バージニア州クアンティコ. 米国司法省連邦捜査局研究所. pp. 79–103 (81). ISBN 978-0-932115-09-62025年3月18日閲覧。特定のLSD誘導体を将来の[規制物質類似体（CsA）]候補として評価する際には、いくつかの点を考慮する必要がある。最も重要なのは、幻覚作用を維持しながらLSDの構造を改変しようとする他の研究者による試みである。現在までに、四環式環系を改変する試みはすべて、幻覚作用の喪失という結果に終わっている。例えば、LSDの4つのC-8立体異性体のうち、右旋性異性体のみが幻覚作用を示す（Rothlin 1957a）。アミドアルキル置換基の改変も、幻覚作用を大幅に減少させる（Usdin and Efron 1972）。さらに、LSDのC-12位をヒドロキシル基またはメトキシ基に置換すると、幻覚作用を持たない化合物となる（Usdin and Efron 1972）。一方、同等の置換を受けたメトキシインドールアルキルアミンは常に幻覚作用を示すようである（Gessner and Page 1962）。LSDと同等の幻覚作用を維持する唯一の構造変化は、インドール窒素をメチル基またはアセチル基に置換することである（Rothlin 1957b）。
  3. ^ a b c d e f g Usdin E, Efron DH (1972).向精神薬および関連化合物. 国立精神衛生研究所 . pp. 96, 100. ASIN B002X3CDIY . 277. 12-メトキシリゼルギン酸ジエチルアミド . 9,10-ジデヒドロ-N,N-ジエチル-6-メチル-12-メトキシ-エルゴリン-8β-カルボキサミド . [...] LD50: 0.1 mg./kg./iv/R. (1460). 作用: 有効でない [幻覚剤 (H)] (1460). [...] 1460. Taeschler, M. In: 'Neuropsychopharmacology.' Ed. Brill, H.、Cole, JO、Deniker, P.、Hippius, H.、および Bradley, PB アムステルダム著: Excerpta Medica Foundation (1967)、393-397 ページ。 
  4. ^ a b c D. V. Siva Sankar (1975). 「分子研究：分子構造と精神生物学的活性の関係／分子的側面：構造活性相関」（PDF） . LSD - トータル・スタディ. ウェストベリー、ニューヨーク州: PJD出版. pp. 65–106 (77, 82, 95). ISBN 978-0-9600290-3-7. LCCN  72-95447 .いくつかのリゼルグ酸化合物の構造的詳細 [...] 12-メトキシ-LSD [...] 表 I [...] 化合物: 12-メトキシリゼルグ酸ジエチルアミド。 化学名: 12-ジデヒドロ-N,N-ジエチル-6-メトキシ-エルゴリン-8β-カルボキサミド。 LD50: 0.1 mg/kg/iv/R。 [...] 使用される略語: マウスはm、ラットはr、ウサギはR。 [...] 表 II リゼルグ酸化合物の構造と生物学的活性 [...] 化合物番号: 11。 R1: C2H5。 R2: C2H5。 R3: H。 R4: H。 R5: OCH3。 R6: H。 R7: CH3。 幻覚作用: ?。 発熱効果: ?。抗HT：？。興奮症候群：？。毒性：？。
  5. ^ 「エルゴリン-8-ベータ-カルボキサミド、9,10-ジデヒドロ-N,N-ジエチル-12-メトキシ-6-メチル-」 PubChem . 2025年3月18日閲覧。
  6. ^ a b c Mangner TJ (1978).潜在的な精神異常作用拮抗薬. N,n-ジエチル-1-メチル-3-アリール-1, 2, 5, 6-テトラヒドロピリジン-5-カルボキサミド（博士論文）. ミシガン大学. doi : 10.7302/11268 . 2025年3月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。表1. LSD類似体のヒト精神異常作用効力. [...] 化合物: 28 [(12-ヒドロキシ-LSD)]. R1: C2H5. R2: C2H5. R3: H. R4: H. R5: OH. Rel Act (Ref): – (60). [...] 化合物: 29 [(12-メトキシ-LSD)]. R1: C2H5. R2: C2H5. R3: H. R4: H. R5: OCH3. Rel Act (Ref): – (60). [...] –、不活性。 [...] 表1の最後の2つの項目、12-ヒドロキシ-LSD (28)と12-メトキシ-LSD (29)は、詳細は示されていないが、Taeschler60によって不活性であると報告された。
  7. ^ a b c Pfaff RC, Huang X, Marona-Lewicka D, Oberlender R, Nichols DE (1994). "Lysergamides revisited" . NIDA Research Monograph . 146 : 52– 73. PMID 8742794 . C(12)またはC(13)位での環置換はかなり困難である。リゼルグ酸の全合成に関する博士論文が多数執筆されていることから、12位、13位、または14位を修飾した誘導体の合成は極めて困難な作業となることは明らかである。しかしながら、この12位ヒドロキシ化合物は数年前に合成されていた。著者らはこの化合物のサンプルを入手し、LSD訓練を受けたラットを用いて薬物弁別（DD）試験を行った。この化合物は特筆すべき特性を示しておらず、LSDの効力の約20%しかなかった（Pffafら、未発表の観察結果）。 
  8. ^ a b c d Smith M (1981). 「[第7章] LSD」.サイケデリック・ケミストリー. Loompanics Unlimited. pp. 103–137 (136). ISBN 978-0-915179-10-7. 2025年3月18日に閲覧。2,3-ジヒドロ-LSDは、LSDとほぼ同じ活性を持つ12-ヒドロキシ-LSDに直接変換することができ、このプロセスも以下に示す。
  9. ^ a b Siddik ZH, Barnes RD, Dring LG, Smith RL, Williams RT (1979年10月). 「ラット、モルモット、アカゲザルにおけるリゼルグ酸ジ[14C]エチルアミド（[14C]LSD）およびラットにおける[14C]イソ-LSDの運命」Biochem Pharmacol . 28 (20): 3093– 3101. doi : 10.1016/0006-2952(79)90618-x . PMID 117811. EEG研究. LSDの合成代謝物および生合成代謝物を、意識のある拘束された雄チンチラウサギに静脈内注射した。 LSD自体、デエチルLSD、12-ヒドロキシLSD、12-メトキシLSD、13-ヒドロキシLSD、13-メトキシLSD、および13-ヒドロキシLSDグルクロン酸抱合体では、持続的な覚醒EEG波形が認められ、波形の周波数の増加と振幅の減少が示された。リゼルグ酸、ジLSDジスルフィド[10]、ノルLSD、14-ヒドロキシLSDグルクロン酸抱合体、14-メトキシLSD、ルミLSD、または代謝性2-オキソLSDの投与後には変化は認められなかった。 
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