2C-CN

2C-CN
臨床データ
その他の名前25CN; 2,5-ジメトキシ-4-シアノフェネチルアミン; 4-シアノ-2,5-ジメトキシフェネチルアミン
投与経路口頭[ 1 ]
薬物クラスセロトニン受容体調節薬、セロトニン5-HT 2受容体作動薬、セロトニン5-HT 2A受容体作動薬、セロトニン作動性幻覚剤または幻覚剤の可能性
ATCコード
  • なし
識別子
  • 4-(2-アミノエチル)-2,5-ジメトキシベンゾニトリル
CAS番号
PubChem CID
ケムスパイダー
ユニイ
CompToxダッシュボード（EPA）
化学および物理データ
式C 11 H 14 N 2 O 2
モル質量206.245  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • COC1=CC(=C(C=C1CCN)OC)C#N
  • InChI=1S/C11H14N2O2/c1-14-10-6-9(7-13)11(15-2)5-8(10)3-4-12/h5-6H,3-4,12H2,1-2H3
  • キー:OGWCKYKYGQORLF-UHFFFAOYSA-N

2C-CNは4-シアノ-2,5-ジメトキシフェネチルアミンとしても知られ、セロトニン受容体調節薬であり、フェネチルアミンおよび2Cファミリーのセロトニン作動性幻覚剤である可能性があります。[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]

使用と効果

2C-CNはこれまでヒトで試験されたことが知られておらず、幻覚作用があるかどうかも不明であった。[ 2 ] [ 3 ]しかし、ダニエル・トラクセルによると、2C-CNは経口摂取で10  mgでは不活性であったが、経口摂取で22 mgでは閾値効果が生じる可能性があるとのことである。[ 1 ] 

相互作用

薬理学

薬力学

2C-CNは、セロトニン5-HT 2受容体の部分作動薬から完全作動薬であり、セロトニン5-HT 2A、5-HT 2B、5-HT 2C受容体を含む。[ 4 ] [ 9 ]そのEC 50ツールチップの半最大有効濃度（Emax​ツールチップの最大効能）値は、 セロトニン5-HT 2A受容体では78～503 nM（73～91％）、 セロトニン5-HT 2B受容体では650 nM（82％）、セロトニン5-HT 2C 受容体では140 nM（101％）であった。[ 4 ] [ 9 ]この薬物は、2C-B、2C-D 、 2C -T 、 2C- P、および2C-T-7を含む他の著名な2C幻覚剤よりも、セロトニン5-HT 2A受容体作動薬として10倍以上効力が低かった。[ 9 ] [ 4 ]

化学

合成

2C-CNの化学合成が記載されている。[ 9 ] [ 5 ]

デリバティブ

2C-CNは、25CN-NBOH、25CN-NBOMe、25CN-NBF、25CN-NBMDなどを含む25-NBファミリーの強力なセロトニン5-HT 2A受容体作動薬の2C親化合物である。[ 10 ] [11 ] [ 12 ] [ 8 ] [ 13 ] [ 14 ] 25CN-NBOHは、最も選択的なセロトニン5-HT 2A受容体作動薬の1つとして注目されている。[ 10 ] [ 13 ]さらに、2C-CNの25-NB誘導体は、 βアレスチンに偏ったセロトニン5-HT 2A受容体作動薬として作用することが知られている。[ 8 ]

歴史

2C-CNは1984年に科学文献で初めて記載されました。 [ 5 ]アレクサンダー・シュルギンの著書『PiHKAL（私が知っていて愛したフェネチルアミン）』（1991年）と『シュルギン・インデックス第1巻：幻覚性フェネチルアミンと関連化合物』（2011年）で簡単に言及されています。[ 2 ] [ 3 ]ダニエル・トラクセルは2013年に2C-CNの予備的な特性とヒトへの影響について説明しました。[ 1 ]この薬物の薬理学は2020年代半ばに解明されました。[ 9 ] [ 4 ]

社会と文化

カナダ

2C-CNは、カナダではフェネチルアミンの全面禁止規定に基づいて規制物質となっている。 [ 15 ]

アメリカ合衆国

2C-CNは米国では明確に規制物質ではありません。[ 16 ]しかし、人体への摂取を目的とした場合、連邦類似物質法の下で規制物質とみなされる可能性があります。

参照

参考文献

  1. ^ a b cトラクセル D、レーマン D、エンツェンスペルガー C (2013)。フェネチルアミン: von der Struktur zur Function [フェネチルアミン: 構造から機能へ]。 Nachtschatten-Science (ドイツ語) (第 1 版)。ゾロトゥルン: Nachtschatten-Verlag。ISBN 978-3-03788-700-4。OCLC  858805226 。2025 年1 月 31 日に取得。サブスタンツ 2C-CN (186) [87] は 4 ポジションのニトリルグループを対象としています。 3C 類似体 DOCN (187) zum 5-HT2A-Rezeptor (siehe Tabelle 10) を参照して、Nitrilgruppe と dentieferen を組み合わせて、Aktivität im Menschen vermutet werden を確認してください。 Das deckt sich mit ersten Verschen am Menschen、wonach 10mg 2C-CN (186) 経口 keinerlei Effekte zeigten und 22mg lediglich als mögliche Schwellendosis bezeichnet wurden。
  2. ^ a b c Shulgin A , Shulgin A (1991年9月). PiHKAL: A Chemical Love Story . バークレー, カリフォルニア州: Transform Press. ISBN 0-9630096-0-5. OCLC  25627628 .上記の2C-Bフタルイミドを、塩化第一銅ではなくシアン化第一銅で処理すると、シアノ類似体が得られ、これをヒドラジンで加水分解すると、2,5-ジメトキシ-4-シアノフェネチルアミン（2C-CN）が得られた。これを高温強塩基で加水分解すると、対応する酸である2,5-ジメトキシ-4-カルボキシフェネチルアミン（2C-COOH）が得られた。私の知る限り、これらの化合物のいずれもヒト動物における評価は行われていない。
  3. ^ a b c Shulgin A, Manning T, Daley PF (2011). "#55. DOCN" .シュルギン索引 第1巻：幻覚性フェネチルアミンおよび関連化合物. 第1巻. バークレー, カリフォルニア州: Transform Press. pp.  105– 106. ISBN 978-0-9630096-3-0. OCLC  709667010 .
  4. ^ a b c d e Fenske TG, McKee JL, Cavalco NG, Schalk SS, Bonniwell EM, Lammers JC, et al. (2025年10月). 「構造誘導設計を用いた高選択性5-HT2A作動薬の発見」J Med Chem . 68 (19): 20619– 20635. doi : 10.1021/acs.jmedchem.5c01855 . PMID 40997862 . EPB の α 置換に対する耐性を調べるために、我々は最初に 2C−CN と 2′-ヒドロキシアセトフェノンから還元アミノ化により化合物 TGF-8027 (1) を合成した (図 1)。21 [...] 対照的に、2C−CN、25CN-NBOH、TGF-8027 (1) などの 4-CN を含む化合物の活性は、m5-HT2A 受容体では大幅に低下しましたが、m5-HT2C 受容体アイソフォームでは大部分が維持され (図 7B〜D)、全体として m5-HT2A 選択性を m5-HT2C よりも低下させました (表 4)。 [...] 表 4. m5-HT2A および m5-HT2C のパラメータ推定 BRETa による Gq 解離の測定 [...] 2C−CN は Enamine (Monmouth, NJ) から購入しました。 [...] 2C−CN、4-シアノ-2,5-ジメトキシフェネチルアミン [...] 表S1. BRETによるGq解離を測定する5-HT2A、5-HT2B、および5-HT2Cのパラメータ推定値。 [...] 
  5. ^ a b c Cheng AC, Castagnoli N (1984年4月). 「6-ヒドロキシドーパミンの1-(4-置換-2,5-ジヒドロキシフェニル)-2-アミノエタン類似体の合成と物理化学的性質および神経毒性試験」. Journal of Medicinal Chemistry . 27 (4): 513– 520. doi : 10.1021/jm00370a014 . PMID 6423824 . 
  6. ^ Leth-Petersen S, Bundgaard C, Hansen M, Carnerup MA, Kehler J, Kristensen JL (2014年10月). 「幻覚剤5-HT₂A作動薬の代謝安定性とヒト経口バイオアベイラビリティに関する逸話的報告との相関関係」Neurochemical Research . 39 (10): 2018– 2023. doi : 10.1007/s11064-014-1253-y . PMID 24519542 . 
  7. ^ Märcher-Rørsted E, Nykodemová J, Kristensen JL (2021年4月). 「選択的セロトニン2A受容体作動薬25CN-NBOHの改良型スケーラブル合成」 . Synopen . 5 (2): 158– 160. doi : 10.1055/a-1524-4439 .
  8. ^ a b cプーリー CB、ポッティ E、サイモン IA、ハープソー K、ダンドレア L、コマロフ IV、他。 (2022 年 9 月)。「β-アレスチンに偏った 25CN-NBOH 由来の 5-HT2A 受容体アゴニストの発見」。医薬化学ジャーナル。65 (18): 12031–12043。土井: 10.1021/acs.jmedchem.2c00702。PMC 9511481。PMID 36099411。  
  9. ^ a b c d e Pottie E, Poulie CB, Simon IA, Harpsøe K, D'Andrea L, Komarov IV, et al. (2023年8月). 「フェニルアルキルアミン5-HT2A受容体作動薬におけるバイアス作動性の構造活性評価と詳細解析」 . ACS Chem Neurosci . 14 (15): 2727– 2742. doi : 10.1021/acschemneuro.3c00267 . PMC 10401645. PMID 37474114 .  
  10. ^ a b Märcher Rørsted E, Jensen AA, Kristensen JL (2021年11月). 「25CN-NBOH：セロトニン2A受容体のin vitroおよびin vivo研究における選択的アゴニスト」. ChemMedChem . 16 (21): 3263– 3270. doi : 10.1002/cmdc.202100395 . PMID 34288515 . 
  11. ^ Jensen AA, McCorvy JD, Leth-Petersen S, Bundgaard C, Liebscher G, Kenakin TP, et al. (2017年6月). 「N-(2-ヒドロキシベンジル)-2,5-ジメトキシ-4-シアノフェニルエチルアミン（25CN-NBOH）のin vitro薬理学的および薬物動態学的特性の詳細な解析、高選択性かつ脳浸透性の5-HT2A受容体作動薬」. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 361 (3): 441– 453. doi : 10.1124/jpet.117.239905 . PMID 28360333 . 
  12. ^ Jensen AA, Halberstadt AL, Märcher-Rørsted E, Odland AU, Chatha M, Speth N, et al. (2020年7月). 「選択的5-HT 2A受容体作動薬25CN-NBOH：[ 3 H]25CN-NBOHの構造活性相関、in vivo薬理学、in vitroおよびex vivo結合特性」.生化学薬理学. 177 113979. doi : 10.1016/j.bcp.2020.113979 . PMID 32298690 . 
  13. ^ a b Poulie CB, Jensen AA, Halberstadt AL, Kristensen JL (2020年12月). 「DARK Classics in Chemical Neuroscience: NBOMes」 . ACS Chemical Neuroscience . 11 (23): 3860– 3869. doi : 10.1021/ acschemneuro.9b00528 . PMC 9191638. PMID 31657895 .  
  14. ^ Slocum ST, DiBerto JF, Roth BL (2022年7月). 「サイケデリック薬物の作用に関する分子的洞察」. Journal of Neurochemistry . 162 (1): 24– 38. doi : 10.1111/jnc.15540 . PMID 34797943 . 
  15. ^ 「規制薬物・物質法」カナダ司法省。 2026年1月19日閲覧。
  16. ^オレンジブック：規制物質および規制化学物質リスト（2026年1月）（PDF）、米国：米国司法省：麻薬取締局（DEA）：転用管理部、2026年1月
「 https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=2C-CN&oldid=1334212824」より取得