トリソミーX
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トリソミーX
その他の名前47,XXX、トリプル X 症候群、トリプロ X 症候群、XXX 症候群
Xトリソミーの女性3人（幼児、プレティーン、若い女性）です。幼児とプレティーンはどちらも軽度の奇形的特徴を有しており、両眼の間隔は平均よりわずかに広く、幼児は目頭に余分な皮膚のひだがあります。若い女性には奇形的特徴はありません。
トリソミーXの患者3名
専門医学遺伝学 ウィキデータで編集する
症状身長が高い、骨格異常、軽度の神経認知障害および行動障害
通常の発症概念
間隔生涯
原因非分離性
診断方法核型
頻度約1,000人に1人（女性）

トリソミーXは、トリプルX症候群とも呼ばれ、核型[注1 ] 47,XXXを特徴とする染色体異常症で、女性がX染色体の余分なコピーを持つ疾患です。比較的よく見られ、女性の1,000人に1人の割合で発症しますが、診断されることは稀で、この疾患を持つ人のうち、自分がこの疾患であることを認識している人は10%未満です。

症状のある患者には、学習障害、両眼開離（両眼が離れている）や小指が内側に曲がっている（弯曲症）、早期閉経、身長の上昇といった軽度の形態異常がみられることがあります。Xトリソミーの症状は核型検査を必要とするほど重篤ではないことが多いため、多くの症例は羊水穿刺などの出生前スクリーニング検査によって出生前に診断されます。Xトリソミーの女性の多くは、一般人口と比較して社会経済的地位が低いものの、通常の生活を送っています。

トリソミーXは不分離と呼ばれる過程を経て発生し、正常な細胞分裂が阻害されて染色体が多すぎるか少なすぎる配偶子が生成されます。不分離はランダムに発生し、トリソミーXを持つ少女や女性のほとんどには染色体異数性の家族歴はありません。[注 2 ]出産年齢の高齢化はトリソミーXとわずかに関連しています。トリソミーXを持つ女性は、ほとんどの場合染色体異常のリスク増加のない子供を産むことができます。一方、 46,XX（典型的な女性の核型）と47,XXXの細胞が混在するモザイクトリソミーXを持つ女性は、染色体に異常のある子供を産むリスクが高くなる可能性があります。

1959年に遺伝学者パトリシア・ジェイコブスによって初めて報告されたXトリソミーは、当初は施設に収容されている女性に見られる衰弱性障害として理解されていました。1960年代以降、出生から成人期まで性染色体異数性を持つ人々を対象とした研究により、多くの場合、症状は軽度で一般人口と同程度であり、この疾患のために医師の診察を受ける必要がなかった人も多いことが明らかになりました。

プレゼンテーション

トリソミーXの影響は様々で、全く症状がない状態から重大な障害が現れる状態まで様々です。[ 3 ]重症度は出生前診断の場合と出生後診断の場合で異なり、平均的には出生後の診断の方が重症です。[ 4 ]トリソミーXに伴う症状には、高身長、軽度の発達遅延、微妙な身体的・骨格的異常、精神衛生上の問題の増加、閉経年齢の早期化などがあります。[ 3 ] [ 5 ]

生理学的

トリソミーXの身体的および生理的影響は、一般的には微妙です。[ 6 ]高身長は、トリソミーXの主要な身体的関連の1つです。4歳までは、トリソミーXを持つ若い女性のほとんどは平均身長です。この年齢を過ぎると身長が伸び始め、特に4歳から8歳の間は急速です。6歳から13歳のトリソミーXを持つ女の子のうち、40％が身長が90パーセンタイルを超えています。[ 5 ]トリソミーXで身長が高くなるのは主に四肢で、脚が長く座高が低くなります。[ 3 ]頭囲は通常50パーセンタイルを下回りますが、[ 5 ]頭囲が5パーセンタイルを下回る小頭症はまれです。[ 3 ]

軽度の骨格異常および頭蓋顔面異常は、Xトリソミーと関連しています。Xトリソミーの女性に見られる軽微な異形には、両眼間開離（両眼の間隔が広い）、内眼角襞（両眼の両隅に皮膚の襞が加わる）、眼瞼裂（まぶたの間の開口部）などがあります。これらの違いは通常軽微であり、この疾患を持つ少女や女性の日常生活に影響を与えることはありません。[ 3 ] Xトリソミーと関連するその他の骨格異常には、弯指症（小指が曲がっている）、橈尺骨癒合症（前腕の長管骨が癒合している）、[ 7 ]扁平足、関節の過伸展などがあります。[ 8 ]これらの所見はXトリソ​​ミーに特有のものではなく、性染色体異数性疾患全般に見られます。[ 9 ]

トリソミー X では重度の内科疾患は稀である。泌尿生殖器疾患、特に腎臓および卵巣の奇形は一般人口よりも多く見られる。[ 3 ]自己免疫疾患であるSLE は、女性の方が男性よりも 9 倍多く見られ、トリソミー X ではそのリスクがさらに約 2.5 倍高くなる。[ 10 ] [ 11 ]ある研究によると、シェーグレン症候群も一般人口よりもトリソミー X で多く見られる。[ 12 ]睡眠時無呼吸、喘息、脊柱側弯症、股関節形成不全 などの疾患も、トリソミー X を含む性染色体異数性全体に関連していることが分かっている。[ 9 ]心臓欠陥はペンタソミー Xでよく見られるが[ 13 ]一般人口よりもトリソミー X で多く見られるわけではない。[ 5 ]

思春期は予想年齢付近で始まり、通常通り進行します。抗ミュラー管ホルモンの中央値が低く、これは卵巣予備能の低下と関連しており、閉経は平均5年早く始まり、早発卵巣不全（POF）のリスクが高まります。POFの女性では、トリソミーXが5倍も過剰に存在し[ 14 ]、トリソミーと自己免疫疾患の両方を有する女性は特に高いリスクにさらされています。[ 3 ]流産率は正常であり、妊孕性は影響を受けないか、予想よりもやや低いと報告されています。体外受精（IVF）などの介入が必要になることはほとんどありません。[ 14 ]

神経発達

2つのIQベルカーブ。「TX」と記された方は80台後半でピークに達し、範囲は55～115です。一方、「Controls」と記された方は100前後でピークに達し、範囲は70～130です。
対照群と比較したトリソミーXのIQ曲線

Xトリソミーでは一般的な認知機能が低下し、平均知能指数は85～90です。動作IQは言語IQよりも高い傾向があります。[ 4 ]知的障害はまれですが、一般人口よりも多く見られ、Xトリソミーの女性では約5～10%に発生し[ 6 ]、一般人口では約1%です。[ 15 ]平均は低いものの、Xトリソミーの影響は大きく異なり、非常に知能の高い女性もいます。[ 16 ]

乳児期の成長段階は正常からわずかに遅れる。言語発達の遅れは、早期運動機能の遅れよりも一般的である。[ 4 ] トリソミーXを持つ女児の40～90%は、人生のある時点で言語療法が必要となる。 [ 17 ] 75%以上が学習障害を経験し、これはしばしば読解力に関連するが、[ 4 ]受容能力よりも表現言語能力の方が影響を受けやすい傾向がある。[ 18 ]視空間能力も低下する可能性がある。[ 19 ]

Xトリソミーの神経画像検査では、脳全体の容積が減少していることが示され、これは全体的な知的機能と相関しているが、皮質の厚さは影響を受けていない。これらの所見は、クラインフェルター症候群を含むX染色体多染色体症候群に共通する。[ 19 ]てんかんや脳波異常は、特に知的障害を併発しているXトリソミー患者でより多くみられる可能性がある。[ 3 ] [ 20 ]性染色体異数性におけるてんかんは全体として軽度で治療が可能であり、多くの場合、時間とともに軽減または消失する。振戦はXトリソ​​ミー女性の約4分の1で報告されており、一般集団と同じ治療に反応する。[ 20 ]

行動や感情をコントロールすることが困難になる実行機能障害は、一般人口よりもトリソミーXを持つ人の間で多く見られます。 [ 18 ] [ 6 ]自閉症スペクトラム障害はトリソミーXでより一般的であり、トリソミーXを持つ女の子の約15％がそのような障害を示唆する顕著な症状を示していますが、[ 18 ]一般人口の女の子では1％未満です。[ 21 ] ADHDのリスクも増加し、トリソミーXを持つ人の最大50％が影響を受けています。[ 18 ]

心理的

社会的調節障害はトリソミーXでより一般的であり、感情の調節不全に部分的に依存しているが、環境要因にも依存している。[ 22 ]健全な家庭生活のある安定した環境で育った女の子は、比較的高い適応機能と社会的機能を示す傾向があるが、問題のある社会的環境の出身の女の子には、重大な行動上および心理上の問題が主に見られる。[ 5 ]トリソミーXの女の子は通常、仲間と良好な関係を築いているが、未熟になる傾向がある。[ 17 ]トリソミーXの子供の行動上の問題の一部は、身長の増加からわかる外見年齢と、達成困難な期待を促す認知的および感情的成熟との間の乖離の結果であると考えられている。[ 5 ]運動能力と言語能力がトリソミーXによってより重篤に影響を受ける女の子は、自信と自尊心の低下を経験することが多い。[ 23 ]これらの特徴の重症度はさまざまである。トリソミーXの女性の中には重大な障害を持つ人もいますが、多くは正常範囲内に収まっており、中には高機能で高い成果を上げている人もいます。[ 16 ]

トリソミーXの女性では、いくつかの精神衛生上の問題がより頻繁に見られます。気分変調症と気分循環性​​障害は、それぞれうつ病と双極性障害のより軽い形で、一般人口より一般的です。[ 3 ] [ 5 ]トリソミーXの女性は平均して統合失調症性が高く、内向性、奇想天外な思考、衝動性のレベルが高いと報告されています。 [ 17 ]約30％が思考の問題に悩まされており、13％が精神病または双極性障害と診断されています。[ 18 ]統合失調症の女性は、一般の女性人口よりトリソミーXである可能性が高いです。[ 24 ]成人発症統合失調症の女性におけるトリソミーXの有病率は、女性全体では1,000人に1人であるのに対し、約400人に1人と推定されています。小児期発症の統合失調症の有病率は不明ですが、40人に1人に達する可能性があります。[ 25 ] Xトリソミーを持つ女性の5人に1人は、臨床的に有意なレベルの不安を訴えています。臨床的うつ病の有病率の推定値は18～54%です。[ 18 ] Xトリソミーを持つ女性は、しばしば「遅咲き」で、成人期初期まで高い割合で精神的苦痛を経験しますが、30代半ばまでにはより強い対人関係と健全な人間関係を築くことができます。[ 17 ] Xトリソミーの精神衛生に関する研究は、出生前に診断された少女や女性は、出生後に診断された女性よりも症状が軽度であるように見えるという事実によって複雑になっています。例えば、心因性の胃痛は、出生後に診断された患者に不釣り合いなほど多く報告されていますが、出生前に診断された患者ではより少ないことが報告されています。[ 26 ]

モザイクフォーム

トリソミーXで最も一般的な核型は47,XXXで、すべての細胞にX染色体がもう1本追加されています。47,XXXと他の細胞株の両方が存在するモザイクは、症例の30%以上で発生します。[ 22 ]モザイクトリソミーXは、非モザイク状態とは異なる結果をもたらす可能性があり、トリソミーXに見られる多様性にさらに寄与しています。[ 14 ]一般的なモザイク形態には、46,XX/47,XXX、45,X/47,XXX（モノソミーX細胞株を含む）、47,XXX/48,XXXX（テトラソミーX細胞株を含む）などがあります。45,X/46,XX/47,XXXなどの細胞株を含む複雑なモザイクも見られます。[ 3 ]

46,XX/47,XXX

最も単純なモザイクトリソミーXは、46,XX/47,XXX核型であり、完全なXトリソミーに比べて軽度です。それでも、先天異常や皮膚疾患、泌尿生殖器疾患の発生率は高くなります。[ 22 ]認知発達はより典型的であり、長期的な人生の結果も改善されます。[ 23 ] 46,XX/47,XXXモザイクは、一般的に軽度ですが、完全なXトリソミーよりも子孫に染色体異常が生じるリスクが高くなります。 [ 23 ]モザイクで異常な子孫が生じるリスクが高いのは、完全な47,XXXでは見られない、46,XX/47,XXX女性の卵母細胞異常の結果であるという仮説が立てられています。46,XX/47,XXX核型の女性は妊娠中に染色体異常のスクリーニングを受けることを推奨する研究者もいます。 [ 3 ] [ 27 ]

45,X/47,XXX

キャプションを参照
45,X0/47,XXX核型の9歳の少女

X染色体が1つしかない核型で定義されるターナー症候群の女性の約5％は、47,XXX細胞株を持っています。 [ 14 ] 45,X細胞と47,XXX細胞の両方を持つモザイク核型は、トリソミーXではなくターナー症候群と考えられていますが、47,XXX細胞の存在がこの疾患に影響を及ぼしており、[ 28 ]非モザイクターナー症候群よりも影響は軽度です。大多数は依然として低身長の影響を受けており、早期の早発卵巣不全（30歳未満）がよく見られますが、大多数は自然に思春期と初潮に達します。[ 14 ]通常のターナー症候群の女性はほぼ全員が不妊ですが、47,XXX細胞株を持つ女性は通常妊娠可能です。[ 29 ]トリソミーXの女性は一般人口よりもIQが低く、ターナー症候群の女性はそうではないが、知的障害はモザイク型ターナー症候群の方が非モザイク型ターナー症候群よりも多く見られるわけではない。[ 30 ]モザイク型ターナー症候群の女性は、非モザイク型ターナー症候群の女性と同様の奇形的特徴を示す傾向があるが、それほど顕著ではなく、中には従来の目に見えるターナー症候群の特徴を全く示さない人もいる。[ 31 ]

47,XXX/48,XXXX

テトラソミーX細胞株によるモザイクは、典型的なトリソミーXよりも重症度が高いことが一般的です。 [ 23 ]トリソミーXと同様に、テトラソミーXも診断不足によって混乱した多様な表現型を示します。テトラソミーは一般的にトリソミーよりも重症であり、知的障害が特徴的で、形態異常がより顕著であり、思春期にも変化が見られます。[ 3 ] [ 23 ]

原因

卵細胞が分裂し、X染色体の余分なコピーを持つ受精卵が作られる。
精子細胞が分裂し、X染色体の余分なコピーを持つ精子が生まれ、X染色体を持つ接合子が生まれる。
母方（上）と父方（下）の不分離によりXトリソミーが生じる[ 32 ] [ 33 ]

トリソミーXは、他の異数性疾患と同様に、染色体不分離と呼ばれる過程によって引き起こされます。染色体不分離は、相同染色体または姉妹染色分体が減数分裂（配偶子（卵子または精子）を生成する過程）中に適切に分離できなかった場合に発生し、その結果、染色体が多すぎるか少なすぎる配偶子が生じます。[ 34 ]染色体不分離は、配偶子形成中に発生する可能性があり、この場合、トリソミーは受胎時から存在し、接合子の発達中に発生する可能性があり、この場合、受胎後に発生します。[ 3 ]染色体不分離が受胎後に発生する場合、結果として生じる核型は通常モザイクであり、47,XXXと他の細胞株の両方が含まれます。[ 35 ]

トリソミーXのほとんどの症例は母親の染色体不分離によって発生し、症例の約90％は卵子形成のエラーに起因する。[ 23 ]トリソミーXの症例の大部分はランダムに発生し、両親の染色体とは無関係であり、家族内で再発する可能性は低い。[ 26 ]染色体不分離は母親の高齢化と関連しており、特にトリソミーXは母親の年齢の影響は小さいながらも有意であると思われる。[ 3 ] 1960年代に生まれたトリソミーXの女性コホートでは、母親の平均年齢は33歳だった。[ 5 ]完全なトリソミーXの女性から染色体異常の子供が生まれるリスクは低く、おそらく1％未満である。母親が特に卵巣細胞でトリソミーXのモザイクである場合は再発が起こる可能性があるが、これは症例のごく一部である。[ 26 ]

トリソミーXの表現型の背後にある提案されたメカニズムには、不完全なX染色体の不活性化と、それに伴う全ゲノムにわたるDNAメチル化と遺伝子発現の変化が含まれます。 [ 22 ] X不活性化は完全には起こらず、2番目のX染色体上の遺伝子の約15％は部分的にのみ不活性化されますが、3番目の染色体上の遺伝子がどの程度不活性化を免れるかは不明です。[ 19 ]特定の遺伝子に関しては、X染色体SHOX遺伝子のコピー数の増加が身長の上昇と関連付けられています。[ 22 ]

診断と鑑別診断

トリソミーXなどの染色体異数性は、核型検査によって診断されます。[ 36 ]核型検査では、血液、骨髄、羊水、または胎盤細胞から染色体を検査します。[ 37 ]トリソミーXは一般的に軽度または無症状であるため、ほとんどの症例は診断されません。トリソミーXの約10％は生涯に診断されますが、多くは、高齢出産時に日常的に行われる羊水穿刺または絨毛膜絨毛採取による出生前検査中に偶然確認されます。[ 3 ]出生後検査は、通常、高身長、[ 38 ]筋緊張低下、発達障害、眼間開大や斜指症などの軽度異形特徴、および早産性卵巣不全によって促されます。[ 3 ]

染色体は1から46まで番号が振られており、X染色体を除いてすべて2つのコピーを持っている。
トリソミーXの核型

テトラソミー X は、X 染色体が 4 つあることを特徴とし、より重症のトリソミー X と共通する兆候がいくつかあります。知的障害は一般に軽度で、トリソミーよりもテトラソミーで多く見られます。眼間開離、斜指症、内眼角垂などの顕著な異形的特徴を示す傾向があります。トリソミー X とは異なり、テトラソミー X の女性の約半数は思春期の発育がまったくないか不完全です。ほとんどの場合、テトラソミー X はトリソミー X よりはるかに重症ですが、テトラソミー X の一部の症例は軽度であり、トリソミー X の一部の症例は重症です。トリソミー X と同様に、テトラソミー X の表現型の全範囲は、診断不足のため不明です。[ 7 ] [ 39 ] 5本のX染色体を持つペンタソミーXは、まれにトリソミーXの鑑別診断となることがある。ペンタソミーXの表現型はトリソミーやテトラソミーよりも重篤で、顕著な知的障害、心臓欠陥、小頭症、低身長を伴う。[ 7 ]

内眼角皺や上眼瞼裂などの重複した奇形的特徴のため、ダウン症候群の疑いでXトリソミーと診断されることもある。[ 3 ]主な症状が高身長の場合、残りの表現型に応じて、Xトリソミーが他の疾患と併せて考慮されることがある。両症候群で四肢と胴体の長さの不均衡が見られ、関節の問題も経験するため、マルファン症候群が考えられることがある。別の不均衡な高身長症候群であるベックウィズ・ヴィーデマン症候群は、Xトリソミーの一部の症例で見られるものと同様の発達障害を引き起こすことがある。 [ 38 ]

核型診断はXトリソ​​ミーのほとんどの症例において決定的なものであることから、核型診断後に鑑別診断を放棄することができる。しかしながら、Xトリソミーの有病率は比較的高いため、47,XXX核型を有する場合、他の先天性疾患が併存する可能性がある。重度の知的障害や顕著な奇形など、47,XXX核型のみで説明できる症状よりも特に重篤な表現型を示す場合には、鑑別診断が依然として必要となる。[ 3 ]

予後

主治医は、もし生まれてくる娘に遺伝的な問題があれば、いわばXトリソミーがまさにその問題だと言いました。この疾患を持つ女の子の多くは全く正常で、身体的には目立たない、と彼は言いました。私たちが抱える可能性のある問題は、言語能力や運動能力の遅れ、あるいは学習障害かもしれません。[...] 主治医は遺伝カウンセラーに相談するように勧めましたが、中絶を勧める人は誰もいませんでしたし、私たちも中絶は考えませんでした。

トリソミーXの娘を持つ親[ 40 ]

トリソミーXの予後はおおむね良好で、遅れれば成人として独立できる場合が最も多い。成人の多くは、教育、就職、または家事に従事し、通常の生活を送っている。[ 40 ]トリソミーXを持つ人にとって、特に義務教育中の幼少期と青年期は、成人期よりも困難になる傾向がある。親は、娘が学校で、特に中等教育中に、学業面でも社会的にも苦労していると報告している。[ 41 ]一方、成人は、教育を終えて労働力に入った後の適応が良好であると報告している。[ 5 ]成人初期まで追跡調査されたコホート研究の女性のうち、37人中7人が高校を中退し、3人が大学に進学した。[ 5 ]一般人口の年齢を合わせた女性と比較して、トリソミーXを持つ女性は、パートナーと暮らす可能性が68％、子供を持つ可能性が64％、高等教育の資格を取得する可能性が36％、労働力から引退する可能性がほぼ2倍である。[ 42 ]

身体的健康状態は一般に良好で、X染色体トリソミーの女性の多くは高齢まで生きます。[ 26 ] X染色体トリソミーの老化に関するデータはほとんどありません。[ 5 ]デンマークのX染色体トリソミーの女性の13％をカバーするデンマーク細胞遺伝学中央登録のデータ[ 43 ]によると、完全なX染色体トリソミーの女性の平均余命は71歳、モザイクの女性の平均余命は78歳であるのに対し、対照群の平均余命は84歳です。[ 44 ]医療機関を受診したX染色体トリソミーの女性のみで構成された限られたサンプルから、この数字は過小評価されているのではないかという推測が生まれています。[ 42 ]

出生前にXトリソミーと診断された女性は、出生後に診断された女性よりもグループとして良好な転帰を示し、46,XX/47,XXXモザイクの女性は完全なXトリソミーの女性よりも良好な転帰を示した。 [ 3 ]出生前診断における転帰改善の一部は、両親の社会経済的地位の高さによるものと思われる。[ 5 ]

疫学

トリソミーXは比較的よく見られる遺伝性疾患で、出生女性1,000人中約1人の割合で発症します。その影響は軽微であるため、生涯で診断される症例は多くても10%です。[ 45 ]デンマークで行われた大規模な細胞遺伝学的研究では、診断された有病率は10万人の女性中6人で、これは一般人口に存在すると予想されるトリソミーXの女児・女性数の約7%に相当します。[ 43 ]英国での診断率は特に低く、症例の約2%が医学的に診断されていると推定されています。[ 42 ]英国バイオバンクの研究サンプルに含まれる244,000人の女性のうち、110人が47,XXX核型を持つことが判明し、これは人口で予想される数の約半分に相当します。この数字が一般人口と比較して依然として少ないという事実は、英国バイオバンクの参加者が一般人口よりもIQが低く、社会経済的地位が低い可能性が低いことによる影響であると考えられています。これらの低IQと低社会経済的地位は、どちらもトリソミーXでより多く見られます。[ 46 ]

Y染色体はほとんどの場合男性の性的発達に必要であるため、Xトリソミーは女性にのみ発生します。 [ 26 ] [注3 ]高い発生率に加えて、Xトリソミーは一部の臨床的サブポピュレーションでより一般的です。この核型は、早期閉経女性の約3%に発生し、[ 50 ]シェーグレン症候群では350人に1人、全身性エリテマトーデスでは400人に1人の割合で発生します。[ 12 ]

診断率と年齢

歴史

トリソミーXの最初の症例は、身長176cm（5フィート9インチ）の+19歳で早産性卵巣不全を経験した身長1 ⁄ 2 インチの女性は、1959年にパトリシア・ジェイコブス率いるチームによって診断されました。 [ 5 ] [ 51 ] 1950年代後半から1960年代前半は、それまで知られていなかった性染色体異数性が頻繁に確認された時期であり、同年には45,Xと47,XXYとともに47,XXX核型が発見されました。 [ 5 ] [ 52 ] [ 53 ]性染色体異数性に関する初期の研究では、施設に入所している患者をスクリーニングし、核型が生活に支障をきたすものであると説明しました。当時でも、この研究は性染色体異数性の描写が不正確であると批判されました。 [ 54 ]トリソミーXの女性に関する初期の報告は、施設に収容されている女性のヌード写真を「精神薄弱患者」と表現するなど、非人間的な障害者差別的な視点から批判されてきた。 [ 55 ]

初期の偏った研究への対応として、性染色体異数性疾患の新生児スクリーニングプログラムが1960年代に実施された。[ 56 ]オーフス、トロント、ニューヘイブン、デンバー、エディンバラ、ウィニペグで約20万人の新生児がスクリーニングされ、性染色体異数性が見つかった人々はほとんどのコホートで20年間、エディンバラとデンバーのコホートではさらに長期間追跡調査された。[ 5 ]トリソミーXとクラインフェルター症候群の子供たちの核型は両親に開示されたが、当時XYY症候群は暴力犯罪と関連しているという認識があったため、これらの診断は家族には隠されていた。[ 56 ]

これらの研究は、性染色体異数性が「重度の障害を抱えた人生に等しい」という考えを払拭し、その人口における高い有病率を明らかにした。[ 57 ]これらの研究は、Xトリソミーやその他の性染色体異数性の結果に関する広範な情報を提供し、今日までこのテーマに関する医学文献の多くを形成している。しかし、特に長期追跡調査のサンプルサイズが小さいことが外挿を妨げており、1999年までにエディンバラで追跡調査が続けられていた女性はわずか16人だった。[ 26 ] 2007年、ニコール・タルタグリアはデンバーにeXtraordinarY Kids Clinicを設立し、性染色体異数性の子供たちを研究した。2015年の時点で、このクリニックの患者の約5分の1がXトリソミーであった。[ 9 ]その後、このクリニックをモデルにしたセンターが米国各地にいくつか開設された。[ 58 ] 2020年に彼女は、出生前性染色体異数性と診断された人々を対象とした計画的コホート研究であるeXtraordinarY Babies Studyを導入した。 [ 4 ]

Xトリソミーの最初の記述では、ショウジョウバエとの類推から核型を「スーパーフェミニン」と表現したが、この用語はすぐに異論を唱えられた。カート・スターンは「メタフェミニン」の使用を提案したが、ジェイコブズはこれを医学的に不正確であり、「ギリシャ・ローマ同盟の非合法な産物」であると批判した。バーナード・レノンは、「スーパーフェミニン」という表現は誤解を招きやすく、不適切な「感情的要素」を含んでいるとして反対し、「XXX症候群」という表現を提案した。[ 59 ] [ 60 ]長年にわたり、この疾患は主に「トリプルX症候群」または「トリプルX」として知られていたが、後者は現在では推奨されていない。[ 26 ] 2022年に開催された第3回クラインフェルター症候群国際ワークショップでは、トリソミーXがXYYと並んで取り上げられ、トリソミーXの堅牢なガイドラインを策定するには研究が不十分であると結論付けられました。[ 61 ]

社会と文化

性染色体異数性に対する認識と診断が増加している。[ 62 ] 2010年代後半には、米国のいくつかの州政府が5月をX染色体およびY染色体変異啓発月間と宣言した。[ 63 ]

トリソミーXの説明は、圧倒的に医学的観点から核型を検討しており、社会学的または教育的見地からではない。[ 41 ]トリソミーXおよびその他の性染色体異数性に関する社会学的な議論の1つのトピックは、障害選択的中絶である。性染色体異数性の胎児は中絶される可能性が高いが、トリソミーXの胎児はそのような状態全体よりも可能性が低い。19の研究の文献レビューによると、トリソミーXの子どもを妊娠した人の約3分の1が中絶されていることが判明した。また、産婦人科医ではなく、性染色体異数性の専門知識を持つ遺伝カウンセラーからカウンセリングを受けた親は、中絶する可能性が低いことも判明した。[ 64 ]性染色体異数性による中絶率は、カウンセリングの改善に伴い、時間とともに減少している。[ 65 ] [ 66 ]

他の動物では

トリソミーXは、XY性別判定システムを使用する他の種でも観察されています。イヌではトリソミーXの症例が6件記録されており、その核型は、正倍数体の雌犬の78,XXと比較して79,XXXです。[ 67 ]ヒトとは異なり、イヌのトリソミーXは、一次無発情期または他の点では正常な発情周期による不妊症のいずれかと強く関連しています。ほとんどのペットの犬は去勢されており、そのため根本的な不妊症が発見されないため、イヌのトリソミーXは十分に確認されていないと考えられています。 [ 68 ]犬のトリソミーXの既知の症例6件のうち3件は、恐怖などの行動上の問題を示し、この症状を持つヒトに見られるような心理的懸念と核型との関連について憶測を呼び起こしています。正常な繁殖力があり、行動上の問題の報告がない別のイヌが、モザイク状の78,XX/79,XXX核型であることがわかりました。犬のX染色体は特に大きな擬似常染色体領域を持っているため、他の種よりもイヌのモノソミーXの発生率は低い。しかし、大きな擬似常染色体領域はトリソミーXの禁忌とはみなされておらず、イヌのトリソミーXの発生率はヒトと同程度である可能性がある。[ 67 ]

トリソミーXは牛にも見られ、61,XXX核型に相当します。2回の繁殖シーズンを経て妊娠に至らなかった71頭の雌牛を対象とした調査で、2頭にトリソミーXが認められました。 [ 69 ] 2021年現在、トリソミーXの雌牛は合計8頭確認されており、そのうち7頭は不妊でした。この疾患はカワスイギュウにも見られ、既知の3頭は不妊でした。[ 70 ]

参照

注記

  1. ^「核型」という用語には複数の意味があり、ここではそれらすべてを使用しています。これは、ある人の染色体全体、その染色体全体を識別するために使用される検査、またはそのような検査によって確認された染色体の画像を指す場合があります。 [ 1 ]
  2. ^異数性とは、細胞内の染色体の数が多すぎるか少なすぎる状態です。 [ 2 ]
  3. ^先天性または誘発性のX染色体ポリソミーを伴う男性表現型は、通常は女性表現型であるが、X染色体トリソミーを伴う場合もあり、その場合は男性表現型も存在する。X染色体トリソミーでは、トランス男性1名と性転換男性数名が記録されている。 [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ]

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