ADAMTS13

ADAMTS13
利用可能な構造 PDB オーソログ検索: PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 3GHM、3GHN
識別子
エイリアス	ADAMTS13、ADAM-TS13、ADAMTS-13、C9orf8、VWFCP、vWF-CP、トロンボスポンジン 1 型モチーフを持つ ADAM メタロペプチダーゼ 13
外部ID	オミム: 604134 ; MGI : 2685556 ;ホモロジーン: 16372 ;ジーンカード: ADAMTS13 ; OMA : ADAMTS13 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 9番染色体（ヒト）[ 1 ] バンド 9q34.2 始める 1億3341万4358塩基対[ 1 ] 終わり 1億3345万9402塩基対[ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 2番染色体（マウス）[ 2 ] バンド 2|2 A3 始める 26,863,428 bp [ 2 ] 終わり 26,899,640 bp [ 2 ]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 肝臓の右葉 小脳の右半球 右卵管 右前頭葉 右精巣 左精巣 一次視覚野 下垂体 心臓の頂点 ブロードマン領域9 上位の表現 肝臓 海馬歯状回顆粒細胞 桑実胚 骨髄 胚 食道 海馬本体 一次視覚野 卵黄嚢 上前頭回 より多くの参照表現データ バイオGPS より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 カルシウムイオン結合 エンドペプチダーゼ活性 金属イオン結合 インテグリン結合 ペプチダーゼ活性 タンパク質結合 メタロエンドペプチダーゼ活性 加水分解酵素活性 メタロペプチダーゼ活性 亜鉛イオン結合 細胞成分 小胞体腔 細胞外領域 細胞表面 細胞外空間 細胞外マトリックス 生物学的プロセス 止血 糖タンパク質の代謝プロセス インターロイキン4への反応 インターフェロンガンマへの反応 タンパク質処理 血液凝固 タンパク質分解 血小板活性化 腫瘍壊死因子に対する反応 インテグリンを介したシグナル伝達経路 細胞-マトリックス接着 毒性物質への反応 ペプチド分解プロセス カリウムイオンへの反応 インターフェロンガンマに対する細胞応答 リポ多糖に対する細胞反応 アミンへの反応 インターロイキン4に対する細胞応答 腫瘍壊死因子に対する細胞反応 出典：Amigo / QuickGO
オーソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 11093 279028 アンサンブル ENSG00000160323 ENSG00000281244 ENSMUSG00000014852 ユニプロット Q76LX8 Q769J6 RefSeq (mRNA) NM_139025 NM_139026 NM_139027 NM_139028 NM_001001322 NM_001290463 NM_001290464 NM_001290465 RefSeq（タンパク質） NP_620594 NP_620595 NP_620596 NP_001001322 NP_001277392 NP_001277393 NP_001277394 場所（UCSC） 9章: 133.41 – 133.46 MB 2章: 26.86 – 26.9 Mb PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
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ADAMTS13（トロンボシンポジン1型モチーフを有するアジスインテグリンおよびメタロプロテアーゼ、メンバー13）は、フォン・ヴィレブランド因子切断プロテアーゼ（VWFCP）としても知られ、血液凝固に関与する巨大タンパク質であるフォン・ヴィレブランド因子（vWf）を切断する亜鉛含有メタロプロテアーゼ酵素です。ADAMTS13は血中に分泌され、巨大vWf多量体を分解してその活性を低下させることで、血栓形成を抑制する作用を有します。^{[ 5 ]}

遺伝学

ADAMTS13遺伝子は 第9染色体（9q34）に位置する。^{[ 5 ]}

発見

1982年以来、微小血管障害性溶血性貧血（下記参照）の一つである血栓性血小板減少性紫斑病（TTP ）の家族性形態では、血漿中に異常に大きなフォン・ヴィレブランド因子多量体（ULVWF）が存在することが特徴であることが知られていました。^{[ 5 ]}

1994年、vWFは高レベルのせん断応力にさらされると、血漿メタロプロテアーゼ酵素によって1605番目のチロシンと1606番目のメチオニンの間で切断されることが示されました。1996年には、2つの研究グループが独立してこの酵素のさらなる特性を明らかにしました。その後2年間で、同じ2つのグループは、vWFを切断するプロテアーゼの先天性欠損が、小血管における血小板微小血栓の形成と関連していることを示しました。さらに、彼らは、この同じ酵素に対するIgG抗体が、家族性ではない症例の大部分でTTPを引き起こすことを報告しました。^{[ 5 ]}

プロテオミクス

ゲノム的には、ADAMTS13は19のメンバーからなるADAMTSファミリーと多くの特性を共有しており、いずれもプロテアーゼドメイン（タンパク質加水分解を行う部分）、隣接するディスインテグリンドメイン、および1つ以上のトロンボスポンジンドメインを特徴としています。ADAMTS13は実際には8つのトロンボスポンジンドメインを有しています。疎水性膜貫通ドメインを持たないため、細胞膜に固定されていません。^{[ 5 ]}

病気における役割

ADAMTS13の欠損は、家族性反復性血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）であるアップショー・シュルマン症候群において初めて発見されました。当時、TTPは血漿交換療法への反応とIgG阻害薬の特性から、自己免疫性型でも発生する可能性が既に疑われていました。ADAMTS13の発見以来、その表面上の特定のエピトープが阻害抗体の標的となることが示されています。^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}

^{ADAMTS13の低レベルは、動脈血栓症[ 8 ]} 、心筋梗塞^{[ 9 ]および脳血管疾患[ 10 ]}のリスク増加とも関連している。^{[ 11 ]}

最後に、大動脈弁狭窄症と血管異形成症の関連が高せん断応力（ハイデ症候群）に起因することが証明されたため、様々な理由によりvWfのADAMTS13への曝露が増加すると、vWfの分解が促進され、出血が起こりやすくなると考えられています。この現象は、フォン・ヴィレブランド病（2a型）の一種として特徴付けられます。^{[ 5 ]}

参照

• ADAMTS5

参考文献

1. ENSG00000281244 GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000160323, ENSG00000281244 – Ensembl、2017年5月
2. GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000014852 – Ensembl、2017年5月
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4. 「マウスPubMedリファレンス：」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
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6. Tsai HM (2003年4月). 「血栓性血小板減少性紫斑病の病因、診断、治療の進歩」 .米国腎臓学会誌. 14 (4): 1072–81 . doi : 10.1097/01.ASN.0000060805.04118.4C . PMID 12660343 . 
7. Furlan M, Lämmle B (2001年6月). 「血栓性血小板減少性紫斑病および溶血性尿毒症症候群の病因と病態：フォン・ヴィレブランド因子切断プロテアーゼの役割」.ベストプラクティス＆リサーチ. 臨床血液学. 14 (2): 437–54 . doi : 10.1053/beha.2001.0142 . PMID 11686108 . 
8. Sonneveld MA, de Maat MP, Leebeek FW (2014年7月). 「動脈血栓症におけるフォン・ヴィレブランド因子とADAMTS13：系統的レビューとメタアナリシス」Blood Reviews . 28 (4): 167–78 . doi : 10.1016/j.blre.2014.04.003 . PMID 24825749 . 
9. Maino A, Siegerink B, Lotta LA, Crawley JT, le Cessie S, Leebeek FW, Lane DA, Lowe GD, Peyvandi F, Rosendaal FR (2015年8月). 「血漿ADAMTS-13レベルと心筋梗塞リスク：個別患者データメタアナリシス」(PDF) . Journal of Thrombosis and Haemostasis . 13 (8): 1396– 404. doi : 10.1111/jth.13032 . hdl : 10044/1/26935 . PMID 26073931. S2CID 324472. 2023年1月17日時点のオリジナル(PDF)からのアーカイブ。2019年9月23日閲覧。  
10. Sonneveld MA、de Maat MP、Portegies ML、Kavousi M、Hofman A、Turecek PL、Rottensteiner H、Scheiflinger F、Koudstaal PJ、Ikram MA、Leebeek FW (2015 年 12 月)。「ADAMTS13 活性の低下は虚血性脳卒中のリスク増加と関連しています。 」血。126 (25): 2739–46 .土井: 10.1182/blood-2015-05-643338。PMID 26511134。 
11. Denorme F, Kraft P, Pareyn I, Drechsler C, Deckmyn H, Vanhoorelbeke K, Kleinschnitz C, De Meyer SF (2017). 「急性および慢性脳血管疾患患者におけるADAMTS13レベルの低下」 . PLOS ONE . 12 (6) e0179258. Bibcode : 2017PLoSO..1279258D . doi : 10.1371/journal.pone.0179258 . PMC 5462472. PMID 28591212 .  

さらに読む

• Tang BL (2001年1月). 「ADAMTS：細胞外マトリックスプロテアーゼの新規ファミリー」.国際生化学・細胞生物学誌. 33 (1): 33– 44. doi : 10.1016/S1357-2725(00)00061-3 . PMID  11167130 .
• 藤村雄三、松本正之、八木秀次、吉岡明生、松井孝文、田谷憲一（2002年1月）「フォン・ヴィレブランド因子切断プロテアーゼとアップショー・シュルマン症候群」国際血液学誌. 75 (1): 25– 34. doi : 10.1007/BF02981975 . PMID  11843286. S2CID  19926816 .
• Zheng X、Majerus EM、Sadler JE (2002 年 9 月)。 「ADAMTS13 と TTP」。血液学における現在の見解。9 (5): 389–94 .土井: 10.1097/00062752-200209000-00001。PMID  12172456。S2CID  19457473。
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• Kremer Hovinga JA, Studt JD, Lämmle B (2005). 「フォン・ヴィレブランド因子切断プロテアーゼ（ADAMTS-13）と血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）の診断」 .止血・血栓症の病態生理. 33 ( 5–6 ): 417–21 . doi : 10.1159/000083839 . PMID  15692254 .
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• 松川正人、貝北和人、副島和也、渕上秀和、中村裕也、本多隆、辻田和也、永吉裕也、小島秀夫、下村裕司、杉山秀和、藤本和久、吉村正人、中垣隆司、小川博司（2007年9月）。 「フォン・ヴィレブランド因子切断プロテアーゼ（ADAMTS13）の連続変化と急性心筋梗塞後の予後」。アメリカ心臓病学会誌。100 (5): 758–63 .土井: 10.1016/j.amjcard.2007.03.095。PMID  17719316。

外部リンク

• ペプチダーゼとその阻害剤に関するMEROPSオンラインデータベース：M12.241
• 人間におけるオンラインメンデル遺伝(OMIM): 274150
• 分泌タンパク質データベースエントリ
• UCSC ゲノム ブラウザのヒトADAMTS13ゲノムの位置とADAMTS13遺伝子の詳細ページ。
• PDBe-KBのUniProt : Q76LX8 (トロンボスポンジン モチーフを持つディスインテグリンおよびメタロプロテアーゼ 13)のPDBで入手可能なすべての構造情報の概要。