ACE阻害薬

アンジオテンシン変換酵素阻害剤
薬物クラス
最初の合成ACE阻害剤であるカプトプリル
クラス識別子
使用高血圧
ATCコードC09A
生物学的標的アンジオテンシン変換酵素
臨床データ
ドラッグス.com薬物クラス
消費者レポートベストバイドラッグ
ウェブMDMedicineNet   Rxリスト
外部リンク
メッシュD000806
法的地位
ウィキデータ

アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ACE阻害剤）は、主に高血圧や心不全の治療に使用される薬剤の一種です。[ 1 ] [ 2 ]この種類の薬剤は、血管を弛緩させ、血液量を減少させることで血圧を下げ、心臓からの酸素需要を減少させます。

ACE阻害薬は、レニン・アンジオテンシン系の重要な構成要素であるアンジオテンシン変換酵素の活性を阻害します。アンジオテンシン変換酵素は、アンジオテンシンIをアンジオテンシンIIに変換し、[ 3 ]ブラジキニンを加水分解します。[ 1 ]そのため、ACE阻害薬は血管収縮薬であるアンジオテンシンIIの生成を減少させ、ペプチド血管拡張薬であるブラジキニンのレベルを上昇させます。[ 1 ] [ 3 ]この組み合わせは血圧を下げるのに相乗効果を発揮します。[ 1 ] [ 3 ]

ACE阻害薬は、ブラジキニン系のACE酵素を阻害することで、通常は分解されるブラジキニンのレベルを上昇させます。ブラジキニンはプロスタグランジンを生成します。このメカニズムにより、ACE阻害薬で最もよく見られる2つの副作用、血管性浮腫と咳嗽が説明できます。

頻繁に処方される ACE 阻害剤には、ベナゼプリル、ゾフェノプリル、ペリンドプリル、トランドラプリル、カプトプリル、エナラプリル、リシノプリル、ラミプリルなどがあります。

医療用途

ACE阻害薬は当初、高血圧の治療薬として承認され、単独で、または他の降圧薬との併用で使用することができます。その後、ACE阻害薬は、以下の心血管疾患や腎臓疾患にも有効であることが判明しました[ 4 ]。

高血圧治療において、ACE阻害薬は特に糖尿病がある場合に第一選択薬となることが多い[ 8 ]。しかし、年齢によって選択肢は異なり、望ましい改善を得るには複数の薬剤が必要となることも少なくない。ACE阻害薬とチアジド系薬剤の併用など、固定用量の配合薬もある。ACE阻害薬は、慢性腎不全や全身性強皮症（強皮症腎クリーゼなどの組織硬化）における腎障害にも使用されている。安定した冠動脈疾患を有するが心不全のない患者では、他の通常の治療と同様の効果が得られる。[ 9 ]

2012年にBMJ誌に掲載されたメタアナリシスでは、アンジオテンシンII受容体拮抗薬（ARB）と比較して、 ACE阻害薬が肺炎 リスクを低減する保護的役割を担っていることが報告されました。 [ 10 ]著者らは、脳卒中の既往歴のある患者（54%のリスク低減）、心不全のある患者（37%のリスク低減）、およびアジア系患者（43%のリスク低減、非アジア系集団では54%のリスク低減）においてリスク低減が認められました。しかし、肺炎関連死亡率の低下は認められませんでした。[ 11 ]

他の

ACE阻害薬は、統合失調症患者の過剰な水分摂取量を減らすのにも役立つ可能性があり、その結果、心因性多飲症を引き起こす可能性があります。[ 12 ] [ 13 ]二重盲検プラセボ対照試験では、この目的でエナラプリルを使用したところ、 60%の患者で水分摂取量（尿量と浸透圧で測定）が減少することが示されました。 [ 14 ]他のACE阻害薬でも同じ効果が実証されています。[ 15 ]

さらに、ACE-Iは腎移植後に移植後赤血球増多症を管理するためによく使用されます。移植後赤血球増多症は、ヘマトクリット値が51%以上と高い状態が持続する症状で、移植成功後8～24ヶ月で発症することが多く、[ 16 ] ACE-Iはエリスロポエチン産生を低下させることが示されているためです。[ 17 ]

副作用

一般的な副作用には、低血圧、咳、高カリウム血症、頭痛、めまい、疲労、吐き気、腎機能障害などがあります。[ 18 ] [ 19 ]

ACE阻害薬の主な副作用は、その薬理作用から理解できます。報告されているその他の副作用は、肝臓障害と胎児への影響です。[ 19 ]腎臓の問題は、すべてのACE阻害薬でその作用機序に直接起因して起こる可能性があります。ACE阻害薬の投与を開始する患者では、通常、糸球体濾過率（GFR）がわずかに低下します。[ 20 ]しかし、腎動脈狭窄、心不全、多発性嚢胞腎、体液減少など、既存の腎灌流低下の状態ではこの低下が顕著になる可能性があります。これらの患者では、GFRの維持は、アンジオテンシンII依存性輸出性血管運動緊張に依存します。 [ 20 ]そのため、腎灌流低下の患者では、ACE阻害薬による治療開始後の最初の数日間は腎機能を注意深くモニタリングする必要があります。 [ 19 ]一般的に、腎機能の中等度の低下（血清クレアチニン値の30%以下の上昇で、2～4週間以内に安定する）は治療効果の一部として許容されると考えられています。[ 21 ] [ 22 ]

GFRの低下は、患者がNSAIDと利尿薬を同時に服用している場合に特に問題となります。[ 23 ] 3つの薬剤を併用すると、腎不全を発症するリスクが大幅に高まります。[ 24 ]

高カリウム血症は、ACE阻害薬がアルドステロンに影響を及ぼすことで起こりうるもう一つの合併症です。アンジオテンシンIIの抑制はアルドステロン値を低下させます。アルドステロンはカリウムの排泄を増加させる役割を担っているため、ACE阻害薬はカリウムの貯留を引き起こす可能性があります。しかしながら、ACE阻害薬を服用していてもカリウムが失われ続ける人もいます。[ 25 ]高カリウム血症は、心臓組織を含む神経や筋肉におけるインパルス伝導速度を低下させる可能性があります。これは心機能障害や、筋力低下、知覚異常、吐き気、下痢などの神経筋障害につながります。ACE阻害薬による治療を受け、高カリウム血症のリスクがある患者は、カリウム値を綿密にモニタリングする必要があります。[ 19 ]

ACE阻害薬に特異的で他のRAAS阻害薬には見られないもう一つの副作用として、ブラジキニン値の上昇が挙げられます。[ 19 ]

持続性の乾いた咳は、ACE阻害薬によって産生されるブラジキニン値の上昇に関連していると考えられている比較的一般的な副作用ですが、これらの症状を引き起こすブラジキニンの役割については議論があります。[ 26 ]しかし、ACE阻害薬を服用している人の咳の多くの症例は、薬剤自体によるものではない可能性があります。[ 27 ]この咳を経験する人は、多くの場合、アンジオテンシンII受容体拮抗薬に切り替えられます。

一部の患者（0.7％）[ 23 ]では、ブラジキニン値の上昇により血管性浮腫を発症します。 [ 28 ]遺伝的素因が存在する可能性があります。[ 29 ]

まれに重度のアレルギー反応が腸壁に影響を及ぼし、二次的に腹痛を引き起こすことがある。[ 30 ]

血

ACE阻害薬による治療中に、特に追加の危険因子を有する患者において、好中球減少症、無顆粒球症、その他の血液疾患などの血液学的影響が発現したことがある。[ 31 ]

妊娠

妊婦において、ACE阻害薬を妊娠の全期間にわたって服用した場合、先天奇形、死産、新生児死亡を引き起こすことが報告されています。一般的に報告されている胎児異常としては、低血圧、腎異形成、無尿・乏尿、羊水過少症、子宮内発育遅延、肺低形成、動脈管開存症、頭蓋骨骨化不全などが挙げられます。[ 19 ] [ 32 ]全体として、ACE阻害薬に曝露された新生児の約半数が悪影響を受け、先天異常を引き起こします。[ 33 ] [ 23 ]

ACE阻害薬はADEC妊娠カテゴリーDに分類されており、妊娠の可能性のある女性には使用を避けるべきである。[ 18 ]米国では、ACE阻害薬には、妊娠後期（第2期および第3期）に服用した場合の先天異常のリスクに関する警告枠が添付文書に記載されていることが義務付けられている。また、妊娠初期（第1期）におけるACE阻害薬の使用は、特に心血管系および中枢神経系に影響を及ぼす重大な先天奇形のリスクと関連している。[ 34 ]

過剰摂取

症状と治療：ACE阻害薬の過剰摂取に関する文献報告は少ない。最も可能性の高い症状は、重篤化する可能性のある低血圧、高カリウム血症、低ナトリウム血症、および代謝性アシドーシスを伴う腎機能障害である。治療は主に対症療法と支持療法であり、低血圧を是正し腎機能を改善するために生理食塩水を用いた体液量増加、および薬物のさらなる吸収を防ぐための活性炭と下剤を用いた胃洗浄を行う。カプトプリル、エナラプリル、リシノプリル、ペリンドプリルは、血液透析によって除去可能であることが知られている。[ 35 ]

禁忌と注意事項

ACE 阻害剤は、以下の人には禁忌です。

ACE 阻害剤は、以下の症状がある人には慎重に使用する必要があります。

ACE阻害薬と他の薬剤の併用は、これらの薬剤の効果を増強する可能性がある一方で、副作用のリスクも高める可能性がある。[ 19 ] ACE阻害薬との併用でよく報告されている副作用は、急性腎不全、低血圧、高カリウム血症である。ACE阻害薬と相互作用する薬剤は慎重に処方する必要がある。ACE阻害薬と他のRAAS阻害薬、利尿薬（特にカリウム保持性利尿薬）、NSAIDs、抗凝固薬、シクロスポリン、DPP-4阻害薬、カリウムサプリメントとの併用には特に注意が必要である。

ACE阻害薬には高カリウム血症作用があるため、カリウム補給は慎重に行い、医師の監督下で行わなければならない。 [ 38 ]

シクロオキシゲナーゼ阻害剤との併用はACE阻害剤の降圧効果を減弱させる傾向がある。[ 39 ] [ 23 ]

作用機序

ACE阻害薬は、糖尿病患者の高血圧発症の主な病因（原因）として、インスリン抵抗性症候群の一部として、または腎疾患の症状として、レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系（RAAS）の活性を低下させます。[ 40 ] [ 41 ]

レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系

レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系

レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系は主要な血圧調節機構です。低血圧、遠位尿細管ナトリウム濃度の低下、血液量の減少、交感神経緊張の亢進といった体内の電解質と水分の不均衡を示すマーカーは、腎臓の傍糸球体装置細胞から酵素レニンの放出を誘発します。[ 42 ]

レニンは、循環する肝臓由来のプロホルモンであるアンジオテンシノーゲンを、最初の10個のアミノ酸残基を除くすべてのアミノ酸残基をタンパク質分解により切断することで活性化します。このアミノ酸残基はアンジオテンシンIとして知られています。その後、ACE （アンジオテンシン変換酵素）がさらに2つの残基を除去し、アンジオテンシンIをアンジオテンシンIIに変換します。ACEは肺循環および多くの血管の内皮に存在します。 [ 43 ]このシステムは、体内に保持される塩分と水分の量を増やすことで血圧を上昇させます。アンジオテンシンIIは強力な血管収縮剤でもあります。[ 44 ]

効果

ACE阻害薬は、アンジオテンシンI（ATI）からアンジオテンシンII（ATII）への変換を阻害します。Katzung BG (2021). 「レニン–アンジオテンシン系に影響を及ぼす薬剤」.基礎薬理学・臨床薬理学（第15版）. McGraw-Hill Education.その結果、細動脈抵抗が低下し、静脈容量が増加します。心拍出量、心係数、一回仕事量、心容量が減少し、腎血管抵抗が低下し、ナトリウム利尿（尿中へのナトリウム排泄）が促進されます。Goodman LS (2018). 「レニンとアンジオテンシン」. Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics (第13版). McGraw-Hill Education.ATIからATIIへの変換が減少することによる負のフィードバックの結果として、血中レニン濃度が上昇し、同じ理由でATIレベルが上昇する一方で、ATIIとアルドステロンの濃度は低下する。Hall JE (2021). 「腎臓による血圧調節」。Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology (第14版). Elsevier.ブラジキニン濃度が上昇するのは、アンジオテンシン変換酵素もブラジキニンを分解するためであり、その阻害はブラジキニンの不活性化を減少させる。[ 45 ]

通常の状態では、アンジオテンシンIIは次のような効果を発揮します。[ 46 ]

ACE阻害薬の使用中は、ATIIの産生が減少し、[注1 ] [ 47 ]副腎皮質からのアルドステロンの放出が抑制されます。[ 47 ]これにより、腎臓は必須水分とともにナトリウムイオンを排泄し、カリウムイオンを保持できるようになります。その結果、血液量が減少し、血圧が低下します。[ 47 ]

疫学的研究および臨床研究では、ACE阻害薬が血圧降下作用とは独立して糖尿病性腎症の進行を抑制することが示されている。 [ 48 ] ACE阻害薬のこの作用は糖尿病性腎不全の予防に用いられる。[ 49 ]

ACE阻害薬は高血圧以外の適応症にも有効であることが示されている[ 50 ]。正常血圧の患者にも有効である[ 51 ] 。このような患者（糖尿病性腎症、うっ血性心不全、心血管イベントの予防を含む）にACE阻害薬を最大用量で使用することは正当化される[ 52 ] 。なぜなら、ACE阻害薬の血圧降下作用とは独立して臨床転帰が改善するからである。もちろん、このような治療では、急激な血圧低下による影響（めまい、失神など）を防ぐため、用量を慎重かつ徐々に漸増する必要がある[ 53 ] [ 54 ] 。

ACE阻害薬は、健康なボランティアおよび心不全患者において、副交感神経系の中枢活動を増強させることも示されている。 [ 55 ] [ 56 ]この作用は、悪性心不整脈の発生率を低下させ、大規模臨床試験で報告された突然死の減少をもたらす可能性がある。[ 57 ] ACE阻害薬はまた、心不全患者の血漿ノルエピネフリン濃度とそれに伴う血管収縮作用を低下させ、うっ血性心不全における心機能の低下スパイラルを維持する 交感神経系およびレニンアンジオテンシン系の活性化の悪循環を断ち切る。

ACE阻害薬エナラプリルは、慢性心不全患者の心臓悪液質を軽減することも示されています。 [ 58 ]悪液質は慢性心不全患者の予後不良の兆候です。[ 59 ] ACE阻害薬は、心不全のない高齢患者の虚弱性と筋肉減少（サルコペニア）の治療薬として初期調査中です。[ 60 ]

例

現在、米国ではFDAによって使用が承認されているACE阻害薬は10種類あります：カプトプリル（1981年）、エナラプリル（1985年）、リシノプリル（1987年）、ベナゼプリル（1991年）、フォシノプリル（1991年）、キナプリル（1991年）、ラミプリル（ 1991年）、ペリンドプリル（1993年）、モエキシプリル（1995年）、トランドラプリル（1996年）。[ 61 ] [ 62 ]

ACE阻害薬は、共通の接尾辞「-pril」によって容易に識別できます。ACE阻害薬は、ACEの活性中心の酵素結合部位（スルフィドリル基、ホスフィニル基、カルボキシル基）の分子構造に基づいて3つのグループに分けられます。 [ 63 ]

スルフィドリル含有薬剤

これらの薬剤は抗酸化作用を示すようですが、皮膚の発疹などの有害事象を引き起こす可能性があります。[ 63 ]

ジカルボン酸含有剤

これは最大のグループであり、次のものが含まれます。

ホスホン酸含有剤

自然に発生する

  • 降圧ペプチドに関する包括的なリソースがデータベースの形で利用可能であり、約1700種類の降圧ペプチドが掲載されている[ 64 ]。
  • アルファラシン(HOE 409) はアンジオテンシン拮抗薬です。[ 65 ]

乳製品

比較情報

全てのACE阻害薬は、同等の用量を投与した場合、同様の降圧効果を示します。主な違いは、最初のACE阻害薬であるカプトプリルにあります。カプトプリルは作用持続時間が短く、副作用の発現率が高いです。また、血液脳関門を通過する能力があります。[ 70 ] [ 71 ]

大規模臨床試験において、ACE阻害薬の一種であるラミプリル（アルタセ）は、心筋梗塞患者の死亡率を低下させ、その後の心不全の発症を遅らせることが示されました。この知見は、高血圧のない被験者においても、ラミプリルの定期的使用が死亡率を低下させることが明らかになった後に得られました。[ 72 ]

ラミプリルの追​​加的な利点は、ACE阻害薬クラスの一部またはすべてに共通する可能性があると考える人もいます。しかしながら、ラミプリルは現時点では、そのような効果が実際にエビデンスに基づいている唯一のACE阻害薬です。[ 73 ]

メタアナリシスにより、ACE阻害薬が有効であり、高血圧治療における第一選択薬であることが確認されました。このメタアナリシスは、20件の試験と158,998人の患者コホート（うち91%が高血圧患者）に基づいています。7件の試験（n=76,615）ではACE阻害薬が、13件の試験（n=82,383）ではアンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）が実薬として使用されました。ACE阻害薬は、統計的に有意な10%の死亡率低下と関連していました（HR 0.90、95% CI 0.84～0.97、P=0.004）。一方、ARB治療では有意な死亡率低下は認められませんでした（HR 0.99、95% CI 0.94～1.04、P=0.683）。様々なACE阻害薬による死亡率低下の解析では、ペリンドプリルをベースとしたレジメンは、全死亡率を統計的に有意に13%低下させることが示されました。高血圧患者の幅広い層を考慮すると、ACE阻害薬、特にペリンドプリルを用いた効果的な治療は、重要な救命効果をもたらすことが期待されます。[ 74 ]

高血圧における等価線量

ACE阻害薬には様々な効力があり、開始用量も異なります。用量は臨床反応に応じて調整する必要があります。[ 75 ] [ 76 ] [ 77 ]

高血圧に対するACE阻害薬の投与量
投与量
注: bid = 1 日 2 回、tid = 1 日 3 回、 d = 1 日の薬剤投与量。詳細は Drug Lookup、Epocrates Online を参照。
名前1日当たりの等価投与量始めるいつもの最大
ベナゼプリル10mg10mg20～40mg80mg
カプトプリル50 mg（25 mg 1日2回）12.5～25mg、1日2回～3回25～50mgを1日2回～3回150 mg/日
エナラプリル5mg5mg10～40mg40mg
フォシノプリル10mg10mg20～40mg80mg
リシノプリル10mg10mg10～40mg80mg
モエキシプリル7.5mg7.5mg7.5～30mg30mg
ペリンドプリル4mg4mg4～8mg16mg
キナプリル10mg10mg20～80mg80mg
ラミプリル2.5mg2.5mg2.5～20mg20mg
トランドラプリル2mg1mg2～4mg8mg

アンジオテンシンII受容体拮抗薬との併用

ACE 阻害薬は、別のクラスの心血管薬であるアンジオテンシン II 受容体拮抗薬と多くの共通点を持っています。アンジオテンシン II 受容体拮抗薬は、ACE 阻害薬による副作用に耐えられない患者によく使用されます。ACE 阻害薬はアンジオテンシン II の生成を完全には阻止できません。阻害は用量依存的であるためです。そのため、アンジオテンシン II 受容体拮抗薬は、AT 1受容体でのアンジオテンシン II の作用を阻止し、AT 2受容体を阻害しないため、有用である可能性があります。後者については、さらなる研究が必要な結果が生じる可能性があります。

アンジオテンシンII受容体拮抗薬とACE阻害薬の併用療法は、いずれか単独の薬剤よりも優れている可能性があります。この併用療法は、ブラジキニン値を上昇させる一方で、アンジオテンシンIIの生成とAT 1受容体におけるその活性を阻害する可能性があります。アンジオテンシンIIはACE非依存的経路で生成されるため、この「二重遮断」はACE阻害薬単独の使用よりも効果的である可能性があります。予備研究では、この薬理学的薬剤の併用は、本態性高血圧、慢性心不全[78]、および腎症[79]の治療に有利である可能性があることが示唆されています。[ 80 ]しかし、最近のONTARGET研究では、併用による利点は示されず、有害事象が増加しました。[ 81 ]高血圧治療におけるその役割について統計的に有意な結果が得られていますが、臨床的意義は不十分である可能性があります。[ 82 ] ACE阻害薬とARBの併用については警告があります。[ 83 ]

心不全患者は、罹患率と心室リモデリングの減少という点で、この併用療法から利益を得る可能性がある。[ 84 ] [ 85 ]

腎症の治療に関する最も説得力のある証拠が発見されました。この併用療法は、部分的にタンパク尿を改善し、糖尿病性腎症[ 79 ]および小児IgA腎症[ 86 ]の患者において腎保護効果も示しました。

歴史

1956年、レナード・T・スケッグスと彼の同僚（ノーマン・シャムウェイを含む）は血漿中にACEを発見した。 [ 87 ]また、ブラジル南西部のバナナ農園で働く人々がマムシに噛まれて倒れたことが記録され、その毒に血圧を下げる成分が探されることになった。[ 88 ]ブラジルの科学者セルジオ・エンリケ・フェレイラは1965年、南米のマムシであるBothrops jararacaの毒にブラジキニン増強因子（BPF）が存在することを報告した。 [ 89 ]その後、フェレイラは、既に単離していたBPFを持って、博士研究員としてジョン・ヴェインの研究室に移った。不活性なアンジオテンシンIから強力なアンジオテンシンIIへの変換は、血漿中で起こると考えられた。しかし、1967年にケビン・K・F・ンとジョン・R・ヴェインは、血漿中のACEは生体内でのアンジオテンシンIからアンジオテンシンIIへの変換を説明できないほど遅いことを示しました。その後の研究では、肺循環を通過する際に急速な変換が起こることが示されました。[ 90 ]

ブラジキニンは循環血液中で急速に不活性化され、肺循環を一度通過するだけで完全に消失します。アンジオテンシンIも肺循環中でアンジオテンシンIIに変換されるため消失します。さらに、アンジオテンシンIIは損失なく肺を通過します。肺におけるブラジキニンの不活性化とアンジオテンシンIからアンジオテンシンIIへの変換は、同じ酵素によって引き起こされると考えられていました。[ 91 ] 1970年、NgとVaneは、Ferreiraから提供されたBPFを用いて、この変換が肺循環を通過する際に阻害されることを示しました。[ 92 ]

BPFは、ACEによるブラジキニンの阻害に増強作用を示すペプチドファミリーの一員である。BPFの分子解析により、ノナペプチドBPFテプロチド（SQ 20,881）が得られ、これは生体内で最大のACE阻害効力と降圧効果を示した。テプロチドはペプチドの性質と経口投与時の活性の欠如のために、臨床的価値は限られていた。1970年代初頭には、ACE阻害に必要な構造活性相関に関する知識が蓄積されつつあった。デビッド・クッシュマン、ミゲル・オンデッティらは、カルボキシペプチダーゼAをモデルとして、ペプチド類似体を用いてACEの構造を研究した。彼らの発見は、1975年に最初の経口活性ACE阻害剤であるカプトプリルの開発につながった。[ 93 ]

カプトプリルは1981年に米国食品医薬品局（FDA）によって承認されました。 [ 94 ]最初の非スルフィドリル基含有ACE阻害薬であるエナラプリルは4年後に承認されました。[ 95 ]それ以来、少なくとも8種類のACE阻害薬が販売されています。[ 96 ]

1991年、日本の科学者たちは、乳タンパク質からトリペプチドであるイソロイシン-プロリン-プロリン（IPP）を遊離させる特定の培養物を用いて、発酵乳飲料の形で最初の牛乳ベースのACE阻害薬を開発しました。この過程で、IPPと非常によく似た化学構造を持つ別の牛乳トリペプチドであるバリン-プロリン-プロリン（VPP）も遊離します。これらのペプチドは現在、まとめてラクトトリペプチドと呼ばれることがよくあります。1996年には、発酵乳中のIPPの血圧降下作用が初めてヒトで確認されました。[ 97 ]最初に発見されたIPPと同じACE阻害活性を得るには2倍の量のVPPが必要ですが、VPPは血圧降下作用にも寄与すると考えられています。[ 98 ]ラクト トリペプチドが初めて発見されて以来、20以上のヒト臨床試験が多くの国で実施されています。[ 68 ]

注記

  1. ^ ACE阻害薬は、服用を中止した後も血漿ATII濃度を永続的に低下させることはないようです。つまり、ACE阻害薬は血漿ATII濃度の上昇を治癒するものではありません。 [ 47 ]

参照

参考文献

  1. ^ a b c dカプランの心臓麻酔の基本. エルゼビア. 2018. doi : 10.1016/c2012-0-06151-0 . ISBN 978-0-323-49798-5作用機序：ACE阻害薬は、デカペプチドのAng Iを切断してオクタペプチドのAng IIを生成する複数のプロテアーゼの1つを阻害することで作用します。ACEはブラジキニンを分解する酵素でもあるため、ACE阻害薬は循環血中および組織中のブラジキニン濃度を上昇させます（図8.4）。
  2. ^ Aronow WS (2010). 「心臓不整脈」. Brocklehurst's Textbook of Geriatric Medicine and Gerontology . Elsevier. pp.  327– 337. doi : 10.1016/b978-1-4160-6231-8.10045-5 . ISBN 978-1-4160-6231-8アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ACE阻害剤）は、うっ血性心不全患者を対象としたいくつかの研究で突然心臓死を減少させることが実証されている。24,56
  3. ^ a b c Byrd JB, Ram CV, Lerma EV (2019). 「高血圧の薬理学的治療」. Nephrology Secrets . Elsevier. pp.  477– 482. doi : 10.1016/b978-0-323-47871-7.00078-2 . ISBN 978-0-323-47871-7. S2CID  263490929 . ACE阻害薬はアンジオテンシンIからアンジオテンシンIIへの変換を阻害し、血管拡張を引き起こして血圧を低下させます。これらの薬剤はブラジキニンの加水分解も阻害するため、咳嗽（7～12%）が起こることがあります。
  4. ^ Jackson EK (2006). 「第30章 レニンとアンジオテンシン」. Brunton LL, Lazo JS, Parker K (編). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (第11版). ニューヨーク: McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-142280-2。
  5. ^ 「心筋梗塞」。Lecturio医療コンセプトライブラリ。 2021年8月27日閲覧。
  6. ^ 「うっ血性心不全」。Lecturio医療コンセプトライブラリ。2020年8月7日。 2021年8月27日閲覧。
  7. ^ Kester M, Karpa KD, Vrana KE (2012). 「心血管系」. Elsevier's Integrated Review Pharmacology . Elsevier. pp.  125– 151. doi : 10.1016/b978-0-323-07445-2.00008-2 . ISBN 978-0-323-07445-2ACE阻害薬は糖尿病性腎症患者の腎疾患の進行を遅らせる効果も示しています。腎機能への効果は、糸球体細動脈抵抗の低下による腎血行動態の改善によるものと考えられます。
  8. ^ 「成人における2型糖尿病：管理」 www.nice.org.uk英国国立医療技術評価機構（NICE）2017年5月 2018年10月25日閲覧。
  9. ^ Bangalore S, Fakheri R, Wandel S, Toklu B, Wandel J, Messerli FH (2017年1月). 「心不全を伴わない安定冠動脈疾患患者に対するレニン・アンジオテンシン系阻害薬：ランダム化試験の系統的レビューとメタアナリシス」 . BMJ . 356 : j4. doi : 10.1136/bmj.j4 . PMC 5244819. PMID 28104622 .  
  10. ^ Caldeira D, Alarcão J, Vaz-Carneiro A, Costa J (2012年7月). 「アンジオテンシン変換酵素阻害薬およびアンジオテンシン受容体拮抗薬の使用に伴う肺炎リスク：系統的レビューとメタアナリシス」 . BMJ . 345 (jul11 1) e4260. doi : 10.1136/bmj.e4260 . PMC 3394697. PMID 22786934 .  
  11. ^ Caldeira D, Alarcão J, Vaz-Carneiro A, Costa J (2012年7月). 「アンジオテンシン変換酵素阻害薬およびアンジオテンシン受容体拮抗薬の使用に伴う肺炎リスク：系統的レビューとメタアナリシス」 . BMJ . 345 e4260. doi : 10.1136/bmj.e4260 . PMC 3394697. PMID 22786934 .  
  12. ^ 「心因性多飲症 – 管理 – 新たな治療法」 British Medical Journal、2016年5月5日。2021年8月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年10月28日閲覧。
  13. ^ Dundas B, Harris M, Narasimhan M (2007年6月). 「心因性多飲症レビュー：病因、鑑別、そして治療」Current Psychiatry Reports . 9 (3): 236– 241. doi : 10.1007/s11920-007-0025-7 . PMID 17521521 . S2CID 27207760 .  
  14. ^ Greendyke RM, Bernhardt AJ, Tasbas HE, Lewandowski KS (1998年4月). 「慢性精神疾患患者における多飲症：クロニジンとエナラプリルの治療試験」 . Neuropsychopharmacology . 18 (4): 272– 281. doi : 10.1016/S0893-133X(97)00159-0 . PMID 9509495 . 
  15. ^ Sebastian CS, Bernardin AS (1990年4月). 「自己誘発性水中毒の管理におけるエナラプリルとカプトプリルの比較」. Biological Psychiatry . 27 (7): 787– 790. doi : 10.1016 / 0006-3223(90)90594-r . PMID 2183881. S2CID 39998447 .  
  16. ^ Vlahakos DV, Marathias KP, Agroyannis B, Madias NE (2003年4月). 「移植後赤血球増多症」 . Kidney International . 63 (4): 1187– 1194. doi : 10.1046/j.1523-1755.2003.00850.x . PMID 12631334 . 
  17. ^ Cruzado JM, Rico J, Grinyó JM (2008年4月). 「腎移植におけるレニン・アンジオテンシン系遮断：賛否両論」. Transplant International . 21 (4): 304– 313. doi : 10.1111 / j.1432-2277.2008.00638.x . PMID 18266774. S2CID 24893488 .  
  18. ^ a b Rossi S (2006).オーストラリア医薬品ハンドブック. アデレード: オーストラリア医薬品ハンドブック. ISBN 0-9757919-2-3。
  19. ^ a b c d e f g Sidorenkov G, Navis G (2014年10月). 「慢性腎臓病患者におけるACE阻害薬療法の安全性」.医薬品安全性に関する専門家意見. 13 (10): 1383– 1395. doi : 10.1517 / 14740338.2014.951328 . PMID 25148900. S2CID 207488068 .  
  20. ^ a b Tucker BM, Perazella MA (2019). 「薬剤：3. ACE阻害薬とARBが腎臓に及ぼす主な副作用は何か？」Nephrology Secrets . Elsevier. pp.  78– 83. doi : 10.1016/b978-0-323-47871-7.00019-8 . ISBN 978-0-323-47871-7S2CID  239423283 . ACE阻害薬によるアンジオテンシンII産生阻害、またはARBによるアンジオテンシンII受容体の競合的拮抗作用により…アンジオテンシンII誘導性輸出細動脈緊張が消失し、糸球体濾過率およびGFRの低下につながる。輸出細動脈の血管拡張は、糸球体内高血圧（および圧関連障害）を軽減し、尿細管周囲毛細血管の灌流（および酸素化）を維持する。
  21. ^ Bakris GL, Weir MR (2000年3月). 「アンジオテンシン変換酵素阻害薬関連血清クレアチニン値上昇：これは懸念すべき事態か？」Archives of Internal Medicine . 160 (5): 685– 693. doi : 10.1001/archinte.160.5.685 . PMID 10724055 . 
  22. ^ Ohkuma T, Jun M, Rodgers A, Cooper ME, Glasziou P, Hamet P, et al. (2019年1月). 「2型糖尿病におけるアンジオテンシン変換酵素阻害薬投与開始後の血清クレアチニン値の急激な上昇と、その継続が主要な臨床転帰に及ぼす影響」.高血圧. 73 (1): 84– 91. doi : 10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.12060 . PMID 30571562 . 
  23. ^ a b c d Byrd JB, Ram CV, Lerma EV (2019). 「高血圧の薬理学的治療」. Nephrology Secrets . Elsevier. pp.  477– 482. doi : 10.1016/b978-0-323-47871-7.00078-2 . ISBN 978-0-323-47871-7. S2CID  263490929 .血管性浮腫（0.7%）も、病態生物学的にはまだ解明されていない原因によって発生する可能性があり、その発生は生命を脅かす可能性があります。...これらの薬の効力は食事やその他のナトリウム源によって低下し、NSAIDsと併用すると腎機能がさらに脅かされる可能性があります。
  24. ^ Thomas MC (2000年2月). 「利尿薬、 ACE阻害薬、NSAIDs - トリプルパンチ」.オーストラリア医学雑誌. 172 (4): 184– 185. doi : 10.5694/j.1326-5377.2000.tb125548.x . PMID 10772593. S2CID 37558579 .  
  25. ^ Cohn JN, Kowey PR, Whelton PK, Prisant LM (2000年9月). 「臨床診療におけるカリウム補充に関する新しいガイドライン：臨床診療におけるカリウムに関する全国評議会による最新レビュー」 .内科アーカイブ. 160 (16): 2429– 2436. doi : 10.1001/archinte.160.16.2429 . PMID 10979053 . 
  26. ^奥村 秀、西村 栄、刈谷 誠、大谷 正治、内野 健、深津 毅、他 (2001年3月). 「日本人患者におけるアンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬誘発咳嗽とACE遺伝子多型、血漿ブラジキニン、サブスタンスP、およびACE阻害薬濃度との間に関連性は認められない」 .薬学雑誌. 121 (3): 253– 257. doi : 10.1248/yakushi.121.253 . PMID 11265121 . 
  27. ^ Vukadinović D, Vukadinović AN, Lavall D, Laufs U, Wagenpfeil S, Böhm M (2019年3月). 「アンジオテンシン変換酵素阻害剤による治療中の咳嗽発生率：ランダム化プラセボ対照試験のメタアナリシス」. Clinical Pharmacology and Therapeutics . 105 (3): 652– 660. doi : 10.1002/cpt.1018 . PMID 29330882. S2CID 46779755 .  
  28. ^ Bezalel S, Mahlab-Guri K, Asher I, Werner B, Sthoeger ZM (2015年2月). 「アンジオテンシン変換酵素阻害薬誘発性血管性浮腫」. The American Journal of Medicine . 128 (2): 120– 125. doi : 10.1016/j.amjmed.2014.07.011 . PMID 25058867 . 
  29. ^ Molinaro G, Cugno M, Perez M, Lepage Y, Gervais N, Agostoni A, et al. (2002年10月). 「アンジオテンシン変換酵素阻害薬関連血管性浮腫は、des-アルギニン(9)-ブラジキニンの分解速度が遅いことが特徴である」. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 303 (1): 232– 237. doi : 10.1124 /jpet.102.038067 . hdl : 2434/161106 . PMID 12235256. S2CID 13866090 .  
  30. ^ Augenstein VA, Heniford BT, Sing RF (2013年3月). 「アンジオテンシン変換酵素阻害薬誘発性腸管血管性浮腫：腹痛の認識されていない原因？」アメリカオステオパシー協会誌. 113 (3): 221– 223. PMID 23485983 . 
  31. ^ FDA処方情報、 http://www.rxmed.com/b.main/b2.pharmaceutical/b2.1.monographs/CPS-%20Monographs/CPS-%20%28General%20Monographs-%20A%29/ACE%20INHIBITORS.html 2016年6月23日アーカイブ、 Wayback Machineより
  32. ^ソーレンセン AM、クリステンセン S、ヨナッセン TE、アンデルセン D、ピーターセン JS (1998 年 3 月)。 「[ACE阻害剤およびアンジオテンシンII受容体拮抗薬の催奇形性作用]」。Laeger の Ugeskrift (デンマーク語)。160 ( 10) : 1460–1464。PMID 9520613 。 
  33. ^ Bullo M, Tschumi S, Bucher BS, Bianchetti MG, Simonetti GD (2012年8月). 「アンジオテンシン変換酵素阻害薬またはアンジオテンシン受容体拮抗薬投与後の妊娠転帰：系統的レビュー」 .高血圧. 60 (2): 444– 450. doi : 10.1161/HYPERTENSIONAHA.112.196352 . PMID 22753220 . 
  34. ^ Cooper WO, Hernandez-Diaz S, Arbogast PG, Dudley JA, Dyer S, Gideon PS, et al. (2006年6月). 「妊娠第1期におけるACE阻害薬投与後の重篤な先天性奇形」 . The New England Journal of Medicine . 354 (23): 2443– 2451. doi : 10.1056/NEJMoa055202 . PMID 16760444 . 
  35. ^ 「ACE阻害薬」 RxMed.com。2016年6月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年9月20日閲覧。
  36. ^「ACE I」。cvpharmacology 。
  37. ^ a b「ACEIの禁忌」。開腹麻酔。
  38. ^ Bakris GL, Siomos M, Richardson D, Janssen I, Bolton WK, Hebert L, 他 (2000年11月). 「ACE阻害薬またはアンジオテンシン受容体遮断薬：腎不全におけるカリウムへの影響．VAL-K研究グループ」 . Kidney International . 58 (5): 2084– 2092. doi : 10.1111/j.1523-1755.2000.00381.x . PMID 11044229 . 
  39. ^ Sear JW (2019). 「降圧薬と血管拡張薬」.麻酔のための薬理学と生理学. エルゼビア. pp.  535– 555. doi : 10.1016/b978-0-323-48110-6.00026-0 . ISBN 978-0-323-48110-6. S2CID  220688413 .非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs [シクロオキシゲナーゼ阻害薬]）との併用は、ACE阻害薬の降圧作用を減弱させる可能性があります。ACE阻害薬はリチウムの排泄を阻害し、リチウム中毒を引き起こす可能性があります。これらの薬剤は、ACE阻害薬のようにキニンの分解に影響を与えないため、患者は咳嗽を起こさず、血管神経性浮腫を発症することはほとんどありません。
  40. ^ Jandeleit-Dahm K, Cooper ME (2006年9月). 「高血圧と糖尿病：レニン・アンジオテンシン系の役割」.北米内分泌・代謝クリニック. 35 (3): 469–90 , vii. doi : 10.1016/j.ecl.2006.06.007 . PMID 16959581 . 
  41. ^ Wang W, McKinnie SM, Farhan M, Paul M, McDonald T, McLean B, et al. (2016年8月). 「アンジオテンシン変換酵素2はピルビン酸アペリン13とアペリン17を代謝し、部分的に不活性化する：心血管系における生理学的影響」 .高血圧. 68 ( 2): 365– 377. doi : 10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.06892 . PMID 27217402. S2CID 829514 .  
  42. ^ Fountain JH, Kaur J, Lappin SL (2025)、「生理学、レニン・アンジオテンシン系」、StatPearls、Treasure Island (FL): StatPearls Publishing、PMID 29261862 、 2025年12月24日閲覧 
  43. ^人間生理学、シルバーソーン（ピアソン・ベンジャミン・カミングス 2004）
  44. ^ Weir MR, Dzau VJ (1999年12月). 「レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系：高血圧管理における特異的標的」. American Journal of Hypertension . 12 (12 Pt 3). Oxford University Press (OUP): 205S– 213S. doi : 10.1016/s0895-7061(99)00103-x . PMID 10619573 . 
  45. ^ Brown NJ (1998). 「ブラジキニンとACE阻害薬論争」. Circulation . 97 (14): 1411–1420 . doi : 10.1161/01.CIR.97.14.1411 . PMID 9577953 . 
  46. ^ Wen H, Gwathmey JK, Xie LH (2012-08-23). 「心血管系におけるアンジオテンシンIIの酸化ストレス媒介作用」 . World Journal of Hypertension . 2 (4): 34– 44. doi : 10.5494/wjh.v2.i4.34 . ISSN 2220-3168 . PMC 3936474. PMID 24587981 .   
  47. ^ a b c d Gradman AH, Traub D (2007). 「アンジオテンシン変換酵素阻害剤」.包括的高血圧. エルゼビア. pp.  985– 1001. doi : 10.1016/b978-0-323-03961-1.50083-0 . ISBN 978-0-323-03961-1血漿アンジオテンシンII濃度の長期的な抑制効果がないにもかかわらず、ACE阻害薬は耐性を形成せずに降圧効果を維持します。重要な点として、ACE阻害薬は認知機能や心血管反射に影響を与えません。
  48. ^ Hoogwerf BJ, Young JB (2000年4月). 「HOPE研究：ラミプリルは心血管リスクを低下させたが、ビタミンEは低下させなかった」. Cleveland Clinic Journal of Medicine . 67 (4): 287– 293. doi : 10.3949/ccjm.67.4.287 (2025年7月14日現在非アクティブ). PMID 10780101 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOIは2025年7月時点で非アクティブです（リンク）
  49. ^ Bakris GL, Weir M (2002年11月). 「ACE阻害薬と2型糖尿病患者における腎疾患進行抑制：エビデンスは？」 . The Journal of Clinical Hypertension . 4 (6): 420– 440. doi : 10.1111 / j.1524-6175.2002.01641.x . ISSN 1524-6175 . PMC 8101879. PMID 12461306 .   
  50. ^ Bicket DP (2002年8月). 「ACE阻害薬の適切な使用」 . American Family Physician . 66 (3): 461– 468. PMID 12182524. 2019年2月20日閲覧。 
  51. ^ Jerums G, Allen TJ, Campbell DJ, Cooper ME, Gilbert RE, Hammond JJ, 他 (2004年11月). 「2型糖尿病および微量アルブミン尿を有する非高血圧患者におけるペリンドプリルまたはニフェジピンによる長期腎保護」. Diabetic Medicine . 21 (11): 1192– 1199. doi : 10.1111/j.1464-5491.2004.01316.x . PMID 15498085. S2CID 12855742 .  
  52. ^ Strippoli GF, Craig M, Deeks JJ, Schena FP, Craig JC (2004年10月). 「糖尿病性腎症におけるアンジオテンシン変換酵素阻害薬およびアンジオテンシンII受容体拮抗薬の死亡率および腎転帰への影響：系統的レビュー」. BMJ . 329 ( 7470): 828. doi : 10.1136/bmj.38237.585000.7C . PMC 521570. PMID 15459003 .  
  53. ^ White E, PharmD (2022年12月6日). 「ACE阻害薬：クラスと利用に関するレビュー」 . The Cardiology Advisor . 2026年1月5日閲覧。
  54. ^ Singh B, Cusick AS, Goyal A, Patel P (2025)、「ACE阻害剤」、StatPearls、Treasure Island (FL): StatPearls Publishing、PMID 28613646 、2026年1月5日閲覧 
  55. ^ Ajayi AA, Campbell BC, Howie CA, Reid JL (1985年2月). 「正常血圧男性における心拍数反射制御に対する変換酵素阻害剤エナラプリルおよびリシノプリルの急性および慢性影響」. Journal of Hypertension . 3 (1): 47– 53. doi : 10.1097/00004872-198502000-00008 . PMID 2987341 . 
  56. ^ Adigun AQ, Asiyanbola B, Ajayi AA (2001年9月). 「うっ血性心不全の黒人における心臓自律神経機能：迷走神経刺激作用、交感神経迷走神経バランスの変化、およびACE阻害薬の中枢および末梢迷走神経緊張への影響」.細胞および分子生物学. 47 (6): 1063– 1067. PMID 11785658 . 
  57. ^ Binkley PF, Haas GJ, Starling RC, Nunziata E, Hatton PA, Leier CV, et al. (1993年3月). 「うっ血性心不全患者におけるアンジオテンシン変換酵素阻害による副交感神経緊張の持続的増強」 . Journal of the American College of Cardiology . 21 (3): 655– 661. doi : 10.1016/0735-1097(93)90098-L . PMID 8436747 . 
  58. ^ Adigun AQ, Ajayi AA (2001年6月). 「慢性うっ血性心不全におけるエナラプリル・ジゴキシン・利尿薬併用療法の栄養指標および人体計測指標への影響：心臓悪液質における予備的知見」 . European Journal of Heart Failure . 3 (3): 359– 363. doi : 10.1016/S1388-9842(00)00146-X . PMID 11378008. S2CID 31118266 .  
  59. ^ Anker SD, Ponikowski P, Varney S, Chua TP, Clark AL, Webb-Peploe KM, 他 (1997年4月). 「慢性心不全における死亡率の独立危険因子としての消耗」. Lancet . 349 ( 9058): 1050–1053 . doi : 10.1016/S0140-6736(96)07015-8 . PMID 9107242. S2CID 27285694 .  
  60. ^ von Haehling S, Morley JE, Anker SD (2010年12月). 「サルコペニアの概要：有病率と臨床的影響に関する事実と数値」 . Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle . 1 (2): 129– 133. doi : 10.1007/s13539-010-0014-2 . PMC 3060646. PMID 21475695 .  
  61. ^ 「アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤」クリーブランドクリニック。 2022年11月5日閲覧。
  62. ^ 「リシノプリル」 . go.drugbank.com . 2022年11月5日閲覧。
  63. ^ a b c d柴田 誠・藤田 毅 (2018). 「レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系阻害薬」.高血圧：ブラウンワルド心疾患の伴走者. エルゼビア. pp.  230– 241. doi : 10.1016/b978-0-323-42973-3.00024-x . ISBN 978-0-323-42973-3ACE 阻害剤は、ACE の活性中心への結合部位の化学構造 (スルフィドリル、ホスフィニル、カルボキシル) に応じて分類されます。
  64. ^ Kumar R, Chaudhary K, Sharma M, Nagpal G, Chauhan JS, Singh S, 他 (2015年1月). 「AHTPDB：抗高血圧ペプチドの分析と提示のための包括的なプラットフォーム」 . Nucleic Acids Research . 43 (データベース号): D956– D962. doi : 10.1093/nar/ gku1141 . PMC 4383949. PMID 25392419 .  
  65. ^ 「US4013791A - 抗高血圧効果を有するペプチド」 . Google Patents . 1975年12月3日. 2020年3月21日閲覧.
  66. ^ FitzGerald RJ, Murray BA, Walsh DJ (2004年4月). 「乳タンパク質由来の低血圧ペプチド」 . The Journal of Nutrition . 134 (4): 980S– 988S. doi : 10.1093/jn/134.4.980S . PMID 15051858 . 
  67. ^相原 功、梶本 修、平田 秀、高橋 亮、中村 勇治 (2005年8月). 「ラクトバチルス・ヘルベティカス含有発酵粉乳の正常高血圧または軽度高血圧患者に対する効果」.米国栄養学会誌. 24 (4): 257– 265. doi : 10.1080/07315724.2005.10719473 . PMID 16093403. S2CID 18513821 .  
  68. ^ a b Boelsma E, Kloek J (2009年3月). 「ラクトトリペプチドと抗高血圧効果：批判的レビュー」 .英国栄養学ジャーナル. 101 (6): 776– 786. doi : 10.1017/S0007114508137722 . PMID 19061526 . 
  69. ^ Minervini F, Algaron F, Rizzello CG, Fox PF, Monnet V, Gobbetti M (2003年9月). 「 Lactobacillus helveticus PR4プロテアーゼ加水分解カゼイン由来のアンジオテンシンI変換酵素阻害および抗菌ペプチド（6種乳由来） 」 .応用環境微生物学. 69 (9): 5297– 5305. Bibcode : 2003ApEnM..69.5297M . doi : 10.1128/AEM.69.9.5297-5305.2003 . PMC 194939. PMID 12957917 .  
  70. ^ Ho JK, Moriarty F, Manly JJ, Larson EB, Evans DA, Rajan KB, 他 (2021年9月). 「高齢者における血液脳関門通過レニン-アンジオテンシン系薬剤と認知機能：メタ分析」 .高血圧. 78 (3): 629– 643. doi : 10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.17049 . PMC 9009861. PMID 34148364 .  
  71. ^ Glodzik L, Santisteban MM (2021年9月). 「レニン・アンジオテンシン系薬剤の血液脳関門通過：認知症および認知機能低下に関する考察」 .高血圧. 78 ( 3): 644– 646. doi : 10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.17595 . PMC 9125564. PMID 34379433 .  
  72. ^ 「心臓病学における論争II」Medscape。
  73. ^ Ball SG, et al. (急性心筋梗塞ラミプリル有効性（AIRE）研究の研究者ら) (1993年10月). 「心不全の臨床所見を有する急性心筋梗塞生存者の死亡率および罹患率に対するラミプリルの効果。急性心筋梗塞ラミプリル有効性（AIRE）研究の研究者ら」. Lancet . 342 ( 8875): 821– 828. doi : 10.1016/0140-6736(93)92693-N . PMID 8104270. S2CID 5770772 .  
  74. ^ van Vark LC, Bertrand M, Akkerhuis KM, Brugts JJ, Fox K, Mourad JJ, 他 (2012年8月). 「アンジオテンシン変換酵素阻害剤は高血圧症の死亡率を低下させる：158,998人の患者を対象としたレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系阻害剤のランダム化臨床試験のメタアナリシス」 . European Heart Journal . 33 (16): 2088– 2097. doi : 10.1093/eurheartj/ ehs075 . PMC 3418510. PMID 22511654 .  
  75. ^高血圧症に使用されるすべてのACE阻害薬の用量比較は？ 2015年4月2日アーカイブ、 Wayback Machine TripAnswers、 Trip、2007年5月25日。2009年11月21日アクセス
  76. ^一般的な薬剤変換（同等性）： ACE阻害薬（ Wayback Machineで2015年3月17日にアーカイブ）。GlobalRPh.com。2009年11月22日にアクセス。
  77. ^高血圧と心臓病の治療：ACE阻害薬。消費者レポート健康ベストバイドラッグ。2009年6月。
  78. ^ Dimopoulos K, Salukhe TV, Coats AJ, Mayet J, Piepoli M, Francis DP (2004年2月). 「ACE阻害薬（単独またはβ遮断薬との併用）を既に服用している慢性心不全患者におけるアンジオテンシン受容体遮断薬の死亡率および病的状態への影響に関するメタアナリシス」International Journal of Cardiology . 93 ( 2– 3): 105– 111. doi : 10.1016/j.ijcard.2003.10.001 . PMID 14975535 . 
  79. ^ a b Luno J, Praga M, de Vinuesa SG (2005). 「レニン・アンジオテンシン系（RAS）の二重遮断による腎保護効果」Current Pharmaceutical Design . 11 (10): 1291– 1300. doi : 10.2174/1381612053507413 . PMID 15853685 . 
  80. ^ van de Wal RM、van Veldhuisen DJ、van Gilst WH、Voors AA (2005 年 11 月)。「全用量のACE阻害薬へのアンジオテンシン受容体拮抗薬の追加：物議を醸すのか、それとも常識なのか？」。ヨーロッパ心臓ジャーナル。26 (22): 2361–2367。土井: 10.1093/eurheartj/ehi454。PMID 16105846。 
  81. ^ Yusuf S, Teo KK, Pogue J, Dyal L, Copland I, Schumacher H, et al. (2008年4月). 「血管イベント高リスク患者におけるテルミサルタン、ラミプリル、またはその併用療法」(PDF) . The New England Journal of Medicine . 358 (15): 1547– 1559. doi : 10.1056/NEJMoa0801317 . hdl : 2437/81925 . PMID 18378520. 2022年10月9日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) . 
  82. ^ Finnegan PM, Gleason BL (2003年6月). 「高血圧に対するACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬の併用」. The Annals of Pharmacotherapy . 37 (6): 886– 889. doi : 10.1345/aph.1C393 . PMID 12773079. S2CID 25509704 .  
  83. ^ Shelley Wood (2014年4月11日). 「EMA：ARB、ACE阻害薬、直接レニン阻害薬を併用しないでください」 . www.medscape.com .
  84. ^ Krum H, Carson P, Farsang C, Maggioni AP, Glazer RD, Aknay N, 他 (2004年12月). 「心不全患者におけるACE阻害薬背景療法へのバルサルタン追加効果：Val-HeFTの結果」 . European Journal of Heart Failure . 6 (7): 937– 945. doi : 10.1016/j.ejheart.2004.09.005 . PMID 15556056. S2CID 40739892 .  
  85. ^ Solomon SD, Skali H, Anavekar NS, Bourgoun M, Barvik S, Ghali JK, et al. (2005年6月). 「心筋梗塞後にバルサルタン、カプトプリル、またはその両方で治療された患者における心室の大きさと機能の変化」 . Circulation . 111 (25): 3411– 3419. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.508093 . PMID 15967846 . 
  86. ^ Yang Y, Ohta K, Shimizu M, Nakai A, Kasahara Y, Yachie A, et al. (2005年7月). 「小児IgA腎症患者に対する低用量アンジオテンシン変換酵素阻害薬（ACEI）とアンジオテンシンII受容体拮抗薬（ARB）の併用療法」. Clinical Nephrology . 64 (1): 35– 40. doi : 10.5414/CNP64035 . PMID 16047643 . 
  87. ^ Bernstein KE, Ong FS, Blackwell WL, Shah KH, Giani JF, Gonzalez-Villalobos RA, et al. (2013年1月). 「アンジオテンシン変換酵素の伝統的および非伝統的な生物学的機能に関する現代的な理解」 .薬理学レビュー. 65 (1): 1– 46. doi : 10.1124/pr.112.006809 . PMC 3565918. PMID 23257181 .  
  88. ^ Myat A, Gershlick AH, Gershlick T (2012). 「17. 全身性動脈性高血圧」 .ランドマークペーパーズ・イン・カーディオ血管医学. オックスフォード:オックスフォード大学出版局. pp.  2286– 287. ISBN 978-0-19-959476-4。LCCN  2012940771。
  89. ^ Ferreira SH (1965年2月). 「 BOTHROPS JARARACAの毒に含まれるブラジキニン増強因子（BPF）」 . British Journal of Pharmacology and Chemotherapy . 24 (1): 163– 169. doi : 10.1111 / j.1476-5381.1965.tb02091.x . PMC 1704050. PMID 14302350 .  
  90. ^ Ng KK, Vane JR (1967年11月). 「アンジオテンシンIからアンジオテンシンIIへの変換」. Nature . 216 (5117): 762– 766. Bibcode : 1967Natur.216..762N . doi : 10.1038/216762a0 . PMID 4294626. S2CID 4289093 .  
  91. ^ Ng KK, Vane JR (1968年4月). 「循環血中におけるアンジオテンシンIの運命」. Nature . 218 (5137): 144– 150. Bibcode : 1968Natur.218..144N . doi : 10.1038/218144a0 . PMID 4296306 . S2CID 4174541 .  
  92. ^ Ng KK, Vane JR (1970年3月). 「生体内肺におけるアンジオテンシン変換酵素のいくつかの特性」. Nature . 225 ( 5238): 1142– 1144. Bibcode : 1970Natur.225.1142N . doi : 10.1038/2251142b0 . PMID 4313869. S2CID 4200012 .  
  93. ^ Cushman DW, Ondetti MA (1991年4月). 「カプトプリルおよび関連アンジオテンシン変換酵素阻害剤の設計史」 .高血圧. 17 (4): 589– 592. doi : 10.1161/01.HYP.17.4.589 . PMID 2013486. S2CID 30766421 .  
  94. ^ 「Drugs@FDA: FDA承認医薬品」 www.accessdata.fda.gov . 2023年9月29日閲覧。
  95. ^ 「Drugs@FDA: FDA承認薬」www.accessdata.fda.gov。2017年5月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年9月29日閲覧。
  96. ^ Bicket DP (2002年8月). 「ACE阻害薬の適切な使用」 . American Family Physician . 66 (3): 461– 468. PMID 12182524 . 
  97. ^ Hata Y, Yamamoto M, Ohni M, Nakajima K, Nakamura Y, Takano T (1996年11月). 「高血圧患者における酸っぱい牛乳の血圧への影響に関するプラセボ対照試験」 . The American Journal of Clinical Nutrition . 64 (5): 767– 771. doi : 10.1093/ajcn/64.5.767 . PMID 8901799 . 
  98. ^中村雄三、山本尚文、酒井健、高野孝文（1995年6月）. 「酸乳およびそこから単離されたアンジオテンシンI変換酵素阻害剤ペプチドの降圧効果」 . Journal of Dairy Science . 78 (6): 1253– 1257. doi : 10.3168/jds.S0022-0302(95)76745-5 . PMID 7673515 . 
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