ブルセラ症

ブルセラ症
その他の名前波状熱、地中海熱、マルタ熱、キプロス熱、岩石熱（ミクロコッカス・メリテンシス）[ 1 ]
専門感染症
症状発熱、悪寒、食欲不振、発汗、脱力感、疲労感、関節痛、筋肉痛、腰痛、頭痛。[ 2 ]
合併症中枢神経系感染症（髄膜炎、脳炎）、脾臓および肝臓の炎症および感染、精巣上体および精巣の感染および炎症（精巣上体炎）、関節炎、心腔内膜の炎症（心内膜炎）。[ 2 ]
原因ブルセラ属細菌の摂取
診断方法X線検査、コンピュータ断層撮影（CT）スキャンまたは磁気共鳴画像（MRI）、脳脊髄液培養、心エコー検査。[ 3 ]
防止低温殺菌されていない乳製品を避け、肉は十分に加熱調理し、手袋を着用し、リスクの高い職場では安全対策を講じ、家畜にはワクチン接種を行う。[ 2 ]
処理抗生物質
薬ドキシサイクリン、リファンピシン、アミノグリコシド

ブルセラ症[ 4 ]は、主に感染した動物の未殺菌乳の摂取によって広がる人獣共通感染症です。[ 5 ]波状熱、マルタ熱、地中海熱としても知られています。[ 6 ]

この病気を引き起こす細菌であるブルセラは、グラム陰性の小さな非運動性、非胞子形成性の桿菌（球菌）である。通性細胞内寄生虫として機能し、慢性疾患を引き起こし、通常は生涯続く。4種が人に感染し、B. abortus、B. canis、B. melitensis、B. suisである。B . abortusはB. melitensisよりも毒性が低く、主に牛の病気である。B . canis はイヌに感染する。B . melitensisは最も毒性が強く侵略的な種であり、通常はヤギに感染し、まれにヒツジにも感染する。B . suisは中毒性で、主にブタに感染する。症状には、多量の発汗、関節痛、筋肉痛などがある。ブルセラ症は、20世紀初頭から動物と人間で認識されている。[ 7 ] [ 8 ]

兆候と症状

1993年から2010年にかけて米国疾病管理予防センターが国家届出疾病監視システムを通じて調査した、米国におけるヒトのブルセラ症症例のグラフ[ 9 ]

症状は他の多くの発熱性疾患と似ていますが、筋肉痛と寝汗が顕著です。症状の持続期間は数週間から数ヶ月、さらには数年と様々です。

病気の最初の段階では、菌血症が起こり、波状発熱、発汗（しばしば特徴的な悪臭、カビ臭を伴い、湿った干し草に例えられることもある）、移動性の関節痛および筋肉痛（関節および筋肉の痛み）という典型的な三徴を引き起こします。[ 10 ]血液検査では、白血球および赤血球数の低下、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼなどの肝酵素の上昇、ベンガルローズ反応およびハドルストン反応の陽性が特徴的に示されます。胃腸症状は症例の70%に見られ、吐き気、嘔吐、食欲不振、意図しない体重減少、腹痛、便秘、下痢、肝腫大、肝炎、肝膿瘍、脾腫などがあります。[ 11 ]

この複合感染症は、少なくともポルトガル、イスラエル、パレスチナ、シリア、イラン、ヨルダンではマルタ熱として知られています。マルタ熱の発症時には、通常、トリプトース培地またはアルビニ培地を用いた血液培養により、メリトコッカス血症（血液中のブルセラ菌の存在）が証明されます。治療せずに放置すると、病巣が出現したり、慢性化したりする可能性があります。ブルセラ症の病巣は通常、骨や関節に発生し、仙腸関節炎を伴う腰椎の骨髄炎または椎間板炎が特徴的です。男性では 精巣炎もよく見られます。

ブルセラ感染の結果は非常に多様であり、関節炎、脊椎炎、血小板減少症、髄膜炎、ぶどう膜炎、視神経炎、心内膜炎、および総称して神経ブルセラ症と呼ばれるさまざまな神経疾患が含まれることがあります。

原因

ブルセラ・スイス感染モルモットの肝臓における肉芽腫および壊死

ヒトにおけるブルセラ症は、通常、 B. melitensisに感染した感染動物（多くの場合ヤギ）の乳から作られた非殺菌牛乳やソフトチーズの摂取、および研究室職員、獣医師、屠殺場職員の職業上の曝露に関連している。これらの感染動物は健康で無症状の場合もある。[ 12 ]家畜に使用されているワクチンの中には、B. abortus 19株が最も有名だが、誤って注射されるとヒトにも発症するものがある。ブルセラ症は、不規則な発熱、流産、発汗、脱力、貧血、頭痛、抑うつ、筋肉痛や体の痛みを引き起こす。他の株である B. suisとB. canis は、それぞれ豚と犬に感染を引き起こす。[ 13 ]

全体的な調査結果は、ブルセラ症がヤギ農家にとって職業上のリスクをもたらし、特にヒトへの病気の伝染に対する認識の低さや検疫慣行などの特定の安全な農業慣行に関する知識の欠如などの懸念事項があることを裏付けている。[ 14 ]

野生動物の病原体保有生物と人獣共通感染

ブルセラ症は家畜と野生動物の両方に影響を与え、野生動物は病気の持続と伝染に寄与する重要な病原体保有動物となっている。特に北米とヨーロッパでは、バイソン、ヘラジカ、イノシシ、シカが保菌動物として特定されている[ 15 ]。人間は、感染した動物を直接扱ったり、エアロゾルにさらされたり、加熱不十分な狩猟肉を食べたりすることで感染する可能性がある。[ 16 ]さらに、野生動物の取引はブルセラ症の地理的拡大に関与していると考えられており、感染した動物の移動と販売、特に規制されていない市場での販売により、細菌が新しい生態系に持ち込まれ、人間と動物の両方の病気のリスクが高まっている。[ 17 ]中央アジアとサハラ以南のアフリカからの報告では、野生動物の密売が非流行地域でのブルセラ症の発生を助長した事例が強調されている。[ 18 ]

狩猟や狩猟肉の摂取による感染

狩猟者や野生動物を消費する人は、感染した動物との直接接触や不適切な肉の調理により、ブルセラ症に曝露するリスクが高くなります。ブルセラ菌は皮膚の擦り傷、粘膜、またはエアロゾル化した病原体の吸入を介して体内に侵入するため、感染した死体を野外で解体または取り扱う際に感染が起こる可能性があります。[ 19 ]さらに、加熱不十分または不適切な取り扱いの野生動物の肉の摂取は、特に狩猟動物が主要な食料源となっている地域では依然として重大なリスク要因です。狩猟コミュニティ内でのブルセラ症の感染リスクを軽減するには、取り扱い時に個人用保護具（PPE）を使用し、狩猟肉を完全に加熱調理するなどの保護対策を実施することが不可欠です。

診断

ブルセラ・クームスゲル試験。GN177に対する血清陽性反応が検出された。
ローズベンガルプレートテスト。

ブルセラ症の診断は以下に基づきます: [ 20 ]

  1. 病原体の検出：トリプトースブロスを用いた血液培養、骨髄培養。ブルセラ菌の増殖は非常に遅く（最大2ヶ月かかる場合もある）、感染力が高いため、培養は実験室の職員にとってリスクとなる。
  2. 古典的なハドルソン、ライト、および/またはベンガルローズ反応、または慢性疾患に関連するIgM抗体のELISAまたは2-メルカプトエタノールアッセイのいずれかによる、病原体に対する抗体の証明
  3. 肝生検における肉芽腫性肝炎の組織学的証拠
  4. 感染した椎骨の放射線学的変化：ペドロ・ポンス徴候（腰椎の前上角の選択的侵食）および顕著な骨棘形成はブルセラ脊椎炎の疑いがあります。

ブルセラ症の確定診断には、血液、体液、または組織から病原体を分離する必要がありますが、多くの状況では血清学的方法が唯一の利用可能な検査法である可能性があります。血液培養の陽性率は40～70%で、B. abortus はB. melitensisや B. suisよりも陽性となる頻度が低いです。細菌性リポ多糖体やその他の抗原に対する特異抗体の同定は、標準凝集試験 ( SAT )、ローズベンガル、2-メルカプトエタノール (2-ME)、抗ヒトグロブリン(クームス)、間接酵素結合免疫吸着法 ( ELISA ) によって検出できます。SAT は流行地域で最も一般的な血清学的検査です。[ 21 ] [ 22 ]凝集価が1:160を超えると非流行地域では有意とみなされ、1:320を超えると流行地域では有意とみなされます。

ブルセラ菌のO多糖体は、他の様々なグラム陰性細菌（例えば、野兎病菌、大腸菌、サルモネラ・ウルバナ、エルシニア・エンテロコリチカ、コレラ菌、ステノトロフォモナス・マルトフィリア）のO多糖体と類似しているため、Mクラス免疫グロブリンの交差反応が生じる可能性があります。交差反応がないため、SATではB. canisを診断できないという欠点もあります。SATの偽陰性は、α2グロブリン（IgA）およびαグロブリン（IgG）分画中の 阻害抗体（プロゾーン現象）の存在によって引き起こされる可能性があります。

ディップスティック検査は、ブルセラIgM抗体の結合に基づく新しい有望な検査であり、簡単、正確、迅速である。ELISAでは通常、抗原として細胞質タンパク質を使用する。最近の比較研究では、ELISAはSATよりも優れた感度と特異度でIgM、IgG、IgAを測定する。[ 23 ]市販のブルセラキャップ検査は、総抗ブルセラ抗体を検出するためのシングルステップ免疫捕捉検査であり、リソースが許せば補助検査としてますます利用されている。PCRは迅速で、特異的であるはずである。多くの種類のPCRが開発されており（例：ネステッドPCR、リアルタイムPCR、PCR-ELISA）、初回感染と治療後の再発の両方を検出する際に優れた特異度と感度を持つことがわかっている。[ 24 ]残念ながら、これらは日常的に使用できるように標準化されておらず、一部のセンターでは臨床的に成功した治療後もPCR陽性が持続すると報告されており、長期にわたる慢性ブルセラ症の存在についての論争に火をつけている。

その他の臨床検査所見としては、末梢白血球数は正常で、時折、相対的リンパ球増多を伴う白血球減少症が認められる。血清生化学的プロファイルは一般的に正常である。[ 25 ]

防止

家畜のワクチン接種と疾病監視

家畜におけるブルセラ症の制御には、ワクチン接種が最も効果的な方法です。牛では、ブルセラ・アボルタス株19とRB51に対するワクチンが一般的ですが[ 26 ]、ヤギとヒツジではB.メリテンシスRev-1が使用されています。その他の対策としては、定期的な血清学的スクリーニングや、感染動物の殺処分が病気の蔓延防止に役立ちます。多くの国では、義務的なワクチン接種プログラム[ 27 ]と検査・屠殺政策により、家畜集団におけるブルセラ症の発生率が大幅に減少していることが示されています[ 28 ] [ 29 ] 。

食品の安全性と低温殺菌

ブルセラ症は、低温殺菌処理されていない乳製品、特に生乳やチーズの摂取を通じてヒトに感染することが多い。低温殺菌はブルセラ菌を根絶する最も効果的な方法の一つであり、多くの国が低温殺菌を実施しているとともに、生乳の摂取を抑制するための啓発キャンペーンも実施している。[ 30 ]

野生動物の病原体と疾病管理

バイソン、ヘラジカ、イノシシ、シカなどの野生動物は、ブルセラ菌の自然宿主となっています。野生動物から家畜への感染は、特に酪農地帯において、継続的な課題となっています。[ 31 ]対策としては、給餌区域の制限、選択的駆除、野生動物ワクチン接種プログラムの実験的実施などが挙げられます。狩猟者や狩猟肉を扱う人は、感染を防ぐため、保護手袋を着用し、肉を十分に加熱調理することが推奨されます。[ 32 ]

労働安全と実験室の予防措置

ブルセラ症は、獣医師、農家、屠殺場の作業員、そして感染した動物や生物標本を扱う研究室職員にとって職業上の危険となります。一般的な予防策としては、個人用保護具（PPE）の使用、屠殺場における適切な換気、そして研究室のバイオセーフティプロトコルの遵守などが挙げられます。[ 33 ]研究室における偶発的な曝露は、エアロゾル化した細菌や感染サンプルとの直接接触によって発生する可能性があり、曝露後の抗生物質予防が必要となります。[ 34 ]

公衆衛生教育と地域社会の意識向上

ブルセラ症の感染を減らすには、特に未殺菌乳製品が広く消費されている農村地域において、教育活動が不可欠です。公衆衛生キャンペーンでは、ブルセラ症とその感染経路に関する基礎知識、安全な食品の取り扱い、そしてワクチン接種の遵守の重要性が強調されています。[ 35 ]

国際的な疾病対策の取り組みとワンヘルスの統合

ブルセラ症の制御は、ヒト、動物、環境の健康を統合したワンヘルスアプローチに基づいています。世界保健機関（WHO）、国連食糧農業機関（FAO）、国際獣疫事務局（WOAH）、国連環境計画（UNEP）などの国際機関は[ 36 ]、ヒト、動物、植物、環境全体にわたる健康上の脅威を管理し、将来のパンデミックを予防するための統合戦略を提唱しています。リスク要因を特定するための協力的な取り組みは、アウトブレイクの監視、家畜ワクチン接種プログラム、そして強制的な低温殺菌などの食品安全規制を強化し、持続可能で包括的な疾病管理アプローチを確保します。[ 37 ] 

処理

テトラサイクリン、リファンピシン、アミノグリコシド 系のストレプトマイシンやゲンタマイシンなどの抗生物質はブルセラ菌に有効です。しかし、細菌は細胞内で潜伏するため、数週間にわたり複数の抗生物質を使用する必要があります。

成人に対するゴールドスタンダード治療は、ストレプトマイシン1gを14日間毎日筋肉内注射し、ドキシサイクリン100mgを1日2回、45日間（併用）投与するものである。ストレプトマイシンが入手できない、または禁忌である場合は、ゲンタマイシン5mg/kgを1日1回筋肉内注射し、7日間投与するという代替療法も許容される。[ 38 ]もう1つの広く使用されているレジメンは、ドキシサイクリンとリファンピシンを1日2回、少なくとも6週間投与する方法である。このレジメンは経口投与であるという利点がある。ドキシサイクリン、リファンピシン、コトリモキサゾールの3剤併用療法は、神経ブルセラ症の治療に効果的に使用されている。[ 39 ]ドキシサイクリンとストレプトマイシンの併用療法（2～3週間）は、ドキシサイクリンとリファンピシンの併用療法（6週間）よりも効果的である。[ 40 ]

ドキシサイクリンは血液脳関門を通過できますが、再発を防ぐには他の2つの薬剤を併用する必要があります。シプロフロキサシンとコトリモキサゾールの併用療法は、許容できないほど高い再発率と関連しています。ブルセラ心内膜炎では、最適な転帰を得るには手術が必要です。最適な抗ブルセラ療法を行っても、マルタ熱患者の5～10%に再発が起こります。

予後

1909年にマルタに駐留していた英国陸海軍で記録されたこの病気の死亡率は2%でした。最も頻繁な死因は心内膜炎でした。近年の抗生物質と外科手術の進歩は、心内膜炎による死亡を防ぐのに成功しています。ヒトのブルセラ症の予防は、ワクチン接種、および家畜の検査や感染が存在する場合は屠殺するなどの獣医学的制御方法によって動物から病気を根絶することで達成できます。現在、ヒト用の効果的なワクチンはありません。牛乳は、消費する前、または他の乳製品の製造に使用する前に煮沸することで、経口摂取による感染を予防できます。生の肉、レバー、または骨髄を食べるという伝統的な食習慣を変えることは必要ですが、実行は困難です。ブルセラ症に罹患した患者は、おそらく無期限に血液または臓器の提供を除外する必要があります。診断検査室の職員がブルセラ菌に曝露されることは、流行地域でも、患者が知らずにブルセラ症を持ち込んだ場合でも、依然として問題です。[ 41 ]適切なリスク評価を行った後、重大な曝露を受けた職員には曝露後予防を提供し、6ヶ月間血清学的に追跡調査を行うべきである。[ 42 ]

疫学

アルゼンチン

2002年に発表された研究によると、家畜の約10～13%がブルセラ属菌に感染していると推定されています。[ 43 ]この病気による年間損失は約6,000万米ドルと推定されています。1932年以来、政府機関はこの病気の封じ込めに取り組んできました。2022年以降、生後3～8ヶ月のすべての牛はブルセラ・アボルタス19株ワクチンの接種が義務付けられています。[ 44 ]

オーストラリア

オーストラリアでは牛のブルセラ症は過去に発生したものの、発生していません。羊や山羊のブルセラ症は報告されていません。豚のブルセラ症は発生しています。野生化した豚は、ヒトへの感染源として典型的です。[ 45 ] [ 46 ]

カナダ

1985年9月19日、カナダ政府は国内の牛群がブルセラ症に感染していないと宣言しました。牛乳とクリームのブルセラ症リング検査、および屠殺予定の牛の検査は1999年4月1日に終了しました。その後も、競売市場での検査、標準的な疾病報告手続き、そして米国以外の国への輸出資格を有する牛の検査を通じて、監視が続けられています。[ 47 ]

中国

2019年に蘭州でヒトへの感染が発生した。ワクチン生産に携わっていた蘭州バイオ製薬工場で、使用期限切れの消毒剤を使用したため、誤って排気ガス中に細菌が大気中に放出されたためである。[ 48 ] [ 49 ]

感染症専門医で、臨床感染症誌に掲載された報告書の著者であるゲオルギオス・パパス氏[ 50 ]によると、この結果は「感染症史上最大の実験室事故」だった可能性があるという。パパス氏によると、甘粛省蘭州の省保健当局がまとめた数字によると、検査を受けた約7万人のうち、1万人以上が血清陽性だったという。また、中国の文書には、工場周辺に住む3,000人以上が補償を申請したことが示されており、少なくとも軽度の疾病があったことを示唆しているという。[ 51 ]

ヨーロッパ

2006年上半期のヨーロッパにおける動物のB. melitensis感染症の発生率マップ
  報告されなかった
  この期間には報告されていない
  臨床的に確認された疾患
  感染が確認された
  情報なし

マルタ

20世紀初頭まで、この病気はマルタで風土病となり、「マルタ熱」と呼ばれていました。2005年以降、乳用家畜の厳格な認証制度と低温殺菌法の普及により、この病気はマルタから根絶されました。[ 52 ]

アイルランド共和国

アイルランドは2009年7月1日にブルセラ症の根絶を宣言した。この問題は数十年にわたり、同国の農家や獣医師を悩ませてきた。[ 53 ] [ 54 ]アイルランド政府は欧州委員会に申請書を提出し、同委員会はアイルランドが根絶されたことを確認した。[ 54 ] 当時の農業・食料・海洋大臣ブレンダン・スミス氏は、ブルセラ症の根絶は「アイルランドにおける疾病根絶の歴史における画期的な出来事」だと述べた。[ 53 ] [ 54 ]アイルランド農業・食料・海洋省は、根絶が確認されたことを受け、ブルセラ症根絶プログラムを縮小する予定である。[ 53 ] [ 54 ]

英国

イギリス本土では1979年以降ブルセラ症は発生していないが、その後も散発的に再導入されている。[ 55 ]イギリスで最後にブルセラ症が発生したのは2004年、コーンウォールの牛だった。[ 55 ] [ 56 ]北アイルランドは2015年に公式にブルセラ症が発生していないと宣言された。[ 55 ]

ニュージーランド

ニュージーランドにおけるブルセラ症は羊（B. ovis）に限定されており、その他のブルセラ属菌はニュージーランドでは発生していない。[ 57 ]

アメリカ合衆国

米国の乳牛群は、ブルセラ症フリーの認定を受けるために、少なくとも年に1回、ブルセラ乳汁リング検査[58]を受けている。 [ 59 ]感染が確認された牛は、しばしば殺処分される。米国では、獣医師は人獣共通感染のリスクをさらに低減するため、すべての若い牛にワクチン接種を行うことが義務付けられている。このワクチン接種は通常、「仔牛期ワクチン接種」と呼ばれている。ほとんどの牛は、ワクチン接種済みの証明として、片方の耳にタトゥーを入れられる。このタトゥーには、生まれた年の最後の1桁も刻まれている。[ 60 ]

米国で B. abortusによって引き起こされるブルセラ症の根絶に向けた最初の州と連邦政府の協力の取り組みは1934年に始まりました。

ブルセラ症はもともと、外来種の家畜牛（ Bos taurus ）によって北米に持ち込まれ、野生のバイソン（Bison bison）とヘラジカ（Cervus canadensis ）に感染しました。19世紀初頭まで、アメリカ原産の有蹄類におけるブルセラ症の記録は存在しません。[ 61 ]

歴史

デイビッド・ブルース氏（中央）と地中海熱委員会（ブルセラ症）のメンバー
テミストクレス ザミット卿と地中海熱委員会が 1904 年から 1906 年にかけてブルセラ症に関する研究を行った研究室は、マルタのバレッタにあるカステッラニア内にあります。

ブルセラ症は、1850年代のクリミア戦争中のマルタでイギリス軍の医療関係者の注目を集め、マルタ熱と呼ばれました。ジェフリー・アレン・マーストン（1831-1911）は1861年に自身の症例を報告しました。病原体と疾患の因果関係は、1887年にデイビッド・ブルースによって初めて確立されました。[ 62 ] [ 63 ]ブルースは、この病原体を球状と考え、球菌に分類しました。

1897年、デンマークの獣医ベルンハルト・バングは、牛の自然流産の増加の原因としてバチルスを単離し、「バング病」と名付けました。バングはこの細菌が桿菌状であることからバチルスに分類しました。当時、このバチルスがマルタ熱の原因菌と何らかの関係があることは誰も知りませんでした。[ 64 ]

マルタの科学者で考古学者のテミストクレス・ザミットは、 1905年6月に波状熱の主な病因として低温殺菌されていないヤギのミルクを特定した。[ 65 ]

1910年代後半、アメリカの細菌学者アリス・C・エバンスはバンバチルスを研究し、それがブルース球菌と実質的に区別できないことに徐々に気づきました。[ 66 ]短桿菌と長円形の形態的境界線は、かつてのバチルスと球菌の区別を平準化しました（つまり、これら「2つの」病原体は球菌とバチルスではなく、同じ球菌桿菌でした）。[ 66 ]バンバチルスはアメリカの乳牛に風土病性があることが既に知られており、そのことは牛群が伝染性流産を定期的に経験していることに表れていました。 [ 66 ]細菌が確かにほぼ同一であり、おそらく完全に同一であることを発見したエバンスは、なぜマルタ熱がアメリカで広く診断または報告されていないのか疑問に思いました。[ 66 ]彼女は、漠然と定義された発熱性疾患の多くの症例が、実は生乳（未殺菌）を飲むことによって引き起こされているのではないかと考え始めた。[ 66 ] 1920 年代に、この仮説は立証された。このような疾患は、診断も治療もされていない胃腸障害から誤診された[ 66 ]発熱と痛みを伴う疾患まで多岐にわたり、中には致命的なものもあった。細菌学のこの進歩は、食品の安全性を向上するためにアメリカの酪農業界に広範囲な変化をもたらした。変化には、低温殺菌を標準化し、酪農場の搾乳場の清潔さの基準を大幅に厳しくすることが含まれていた。費用がかかったため、業界では遅れと懐疑的な見方が広がったが[ 66 ]、新しい衛生規則は最終的に標準となった。それ以来数十年にわたり、これらの対策はやり過ぎだと感じられることもあるが、搾乳時や搾乳場で不衛生な状態になること、あるいは生乳を飲むことは安全な選択肢ではない。

エヴァンスの研究から数十年後、ブルースにちなんでブルセラ（Brucella）と命名されたこの属には、毒性の異なる複数の種が含まれることが判明した。「ブルセラ症」という名称は、19世紀に用いられた地中海熱やマルタ熱といった病名に徐々に取って代わっていった。[ 67 ]

神経ブルセラ症は、ブルセラ症の神経学的関与を示す疾患で、1879年に初めて記載されました。19世紀後半には、マルタに駐留していた英国陸軍医療部隊の軍医大尉、M・ルイス・ヒューズが髄膜脳炎の患者からブルセラ菌を分離し、その症状をより詳細に記述しました。 [ 68 ] 1989年には、サウジアラビアの神経科医が神経ブルセラ症に関する医学文献に多大な貢献をしました。[ 69 ] [ 70 ]

これらの古い名前は、以前はブルセラ症に適用されていました。[ 67 ] [ 71 ]

  • クリミア熱
  • キプロス熱
  • ジブラルタル熱
  • ヤギ熱
  • イタリア熱
  • ナポリ熱

生物兵器

ブルセラ属菌は、20世紀半ばまでにいくつかの先進国で兵器化されていました。1954年、アーカンソー州パインブラフ近郊のパインブラフ兵器廠において、ブルセラ・スイスがアメリカ合衆国で初めて兵器化されました。ブルセラ属菌はエアロゾル中でよく生存し、乾燥にも強いです。ブルセラ属菌を含むアメリカ合衆国の兵器廠に残っていた他のすべての生物兵器は、1971年から72年にかけて、リチャード・ニクソン大統領の命令により、アメリカの攻撃的生物兵器計画が中止された際に廃棄されました。[ 72 ]

アメリカの実験的な細菌戦争プログラムは、ブルセラ属細菌の 3 つの病原体に焦点を当てていました。

  • 豚ブルセラ症（米国病原体）
  • 牛ブルセラ症（病原体AA）
  • ヤギブルセラ症（病原体AM）

エージェントUSは第二次世界大戦終結までに開発が進んでいました。アメリカ空軍（USAF）が生物兵器能力を必要とした際、化学部隊はM114子爆弾にエージェントUSを組み込むことを提案しました。これは第二次世界大戦中に炭疽菌を拡散させるために開発された4ポンド炸裂子爆弾をベースとしています。この能力は開発されましたが、運用試験の結果、この兵器は望ましいものではないことが判明したため、USAFはより効果的な生物兵器に置き換えられるまでの暫定的な能力として設計しました。

M114をエージェントUSと共に使用することの主な欠点は、それが主に無力化剤として作用するのに対し、米空軍当局は強力な殺傷兵器を求めていたことであった。M114の保管時の安定性は前線基地に保管するには低すぎた。また、標的を無力化するための兵站要件は当初の計画をはるかに上回っていた。最終的に、実戦投入するには過剰な兵站支援が必要となった。

エージェントUSとエージェントAAの平均感染量は1人あたり500個、エージェントAMは1人あたり300個でした。潜伏期間は約2週間、感染期間は数ヶ月と考えられていました。疫学情報に基づく致死率は1～2%と推定されました。エージェントAMはやや毒性が強いと考えられており、致死率は3%と予想されていました。

その他の動物

家畜に感染する菌種は、B. abortus（牛、バイソン、ヘラジカ）、B. canis（イヌ）、B. melitensis（ヤギ、ヒツジ）、B. ovis（ヒツジ）、B. suis（カリブー、ブタ）です。ブルセラ属菌は、いくつかの海洋哺乳類（クジラ目および鰭脚類）からも分離されています。

牛

B. abortus は牛におけるブルセラ症の主な原因です。この細菌は、感染した動物から分娩時または流産時またはその前後に排出されます。一度感染すると、動物が感染する可能性は、年齢、妊娠状況、その他の動物固有の要因、そして動物が曝露した細菌の数によって異なります。 [ 73 ] B. abortusに感染した牛の最も一般的な臨床症状は、流産、関節炎、胎盤遺残の高頻度です。

動物における自然流産の主な原因は、胎児と胎盤の感染を促進するエリスリトールと、羊水中の抗ブルセラ活性の欠如の2つです。雄は生殖器官、すなわち精嚢、膨大部、精巣、精巣上体にもこの細菌を保有する可能性があります。

犬

犬のブルセラ症の原因菌であるB. canisは、交配や流産胎児との接触を通じて他の犬に感染します。ブルセラ症は、感染した流産組織や精液に接触した人間にも発症する可能性があります。犬の細菌は通常、生殖器やリンパ系に感染しますが、眼、腎臓、椎間板にも広がる可能性があります。椎間板のブルセラ症は、椎間板脊椎炎の原因となる可能性があります。犬のブルセラ症の症状には、メスの流産、 オスの陰嚢炎や精巣炎などがあります。発熱はまれです。眼の感染はぶどう膜炎を引き起こし、椎間板の感染は痛みや衰弱を引き起こす可能性があります。繁殖前に犬の血液検査を行うことで、この病気の蔓延を防ぐことができます。治療は人間と同様に抗生物質で行われますが、治癒は困難です。[ 74 ]

水生生物

鯨類のブルセラ症は、細菌B. cetiによって引き起こされます。バンドウイルカの流産胎児で初めて発見されたB. cetiの構造は、陸上動物のブルセラ菌に似ています。 B. ceti は、ミスティケティ亜目とハクジラ亜目の2 つの鯨類亜目でよく検出されます。ミスティケティ亜目には、濾過摂食動物のヒゲクジラ類が 4 科含まれ、ハクジラ類には、イルカからマッコウクジラに至る歯クジラ類の 2 科が含まれます。B. cetiは、性交、母親の授乳、流産胎児、胎盤の問題、母親から胎児、または魚類の貯水池を介して、動物から動物へ感染すると考えられています。ブルセラ症は生殖疾患であるため、種の個体群動態に極めて悪影響を及ぼします。鯨類の個体数がすでに少ないことを考慮すると、この問題はさらに大きくなる。B. ceti は14 の鯨類科のうち 4 つの科で確認されているが、7 つの科で抗体が検出されている。これは、B. ceti が鯨類科および個体群の間で一般的であることを示す。曝露した個体のうち、病気になったり死亡したりするのはごく一部である。しかし、特定の種は明らかにB. cetiに感染する可能性が高い。ハクジラ類では、ネズミイルカ、シマイルカ、カマイルカ、バンドウイルカ、マイルカが感染頻度が最も高い。ヒゲクジラ類では、北ミンククジラが圧倒的に最も感染率が高い。イルカやネズミイルカは、クジラなどの鯨類よりも感染する可能性が高い。性別や年齢による偏りについては、感染は個体の年齢や性別に影響されないようである。クジラ目動物にとっては致命的であるが、B. cetiは人間への感染率は低い。[ 75 ]

陸生生物

この病気は様々な株で、ヘラジカ（Cervus canadensis）、バイソン（Bison bison）、アフリカスイギュウ（Syncerus caffer）、ヨーロッパイノシシ（ Sus scrofa）、カリブー（ Rangifer tarandus ）、ヘラジカ（ Alces alces）、海洋哺乳類（上記の水生野生生物のセクションを参照）など、多くの野生生物に感染する可能性があります。[ 76 ] [ 77 ]一部の地域では、感染した野生生物と感染していない野生生物の間でブルセラ症の蔓延を防ぐためにワクチンを使用していますが、陸生野生生物に適したブルセラ症ワクチンは開発されていません。[ 78 ]この医学知識のギャップにより、病気の蔓延を減らす管理方法への圧力が高まっています。[ 78 ]

グレーター・イエローストーン地域の野生バイソンとエルクは、米国に残る最後のB. abortusの宿主である。アイダホ州とワイオミング州でエルクから牛へのブルセラ症の最近の感染事例は、この地域が米国に残る最後の宿主として畜産業に悪影響を及ぼしうることを物語っている。この地域からブルセラ症を根絶することは困難であり、感染した野生動物の管理方法については様々な見解がある。しかし、ワイオミング州狩猟魚類局は最近、エルクの餌場に生息する腐肉食動物（特にコヨーテとアカギツネ）の保護を開始した。なぜなら、彼らは感染したエルクの胎児を迅速に除去することで、持続可能で費用のかからない生物学的防除剤として機能しているからである。[ 79 ]

ワイオミング州ジャクソンにある国立エルク保護区は、冬季給餌プログラムの強度が、エルクやバイソンの個体数よりもブルセラ症の蔓延に影響を与えると主張している。[ 76 ]餌場周辺に動物を集中させることで病気の蔓延が加速するため、群れの密度を減らして分散させる管理戦略によって蔓延を抑制できる可能性がある。[ 76 ]

参照

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