ベイジン

BSG
利用可能な構造
PDBオルソログ検索: A0A087X2B5 PDBe A0A087X2B5 RCSB
識別子
エイリアスBSG、5F7、CD147、EMMPRIN、M6、OK、TCSF、バシジン(Ok血液型)、EMPRIN、SLC7A11、HAb18G
外部IDオミム: 109480 ; MGI : 88208 ;ホモロジーン: 1308 ;ジーンカード: BSG ; OMA : BSG - オルソログ
オルソログ
人間ねずみ
エントレズ
アンサンブル
ユニプロット
RefSeq (mRNA)

NM_001728 NM_198589 NM_198590 NM_198591 NM_001322243

NM_001077184 NM_009768

RefSeq(タンパク質)

NP_001309172 NP_001719 NP_940991 NP_940992 NP_940993

NP_001070652 NP_033898

場所(UCSC)19番染色体: 0.57 – 0.58 Mb10章: 79.54 – 79.55 Mb
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ウィキデータ
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バシジンBSG)は、細胞外マトリックスメタロプロテアーゼ誘導因子EMMPRIN)または分化クラスター147CD147)としても知られ、ヒトではBSG遺伝子によってコードされているタンパク質である。[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]このタンパク質は、Ok血液型システムの決定因子である。Okシステムには3つの既知の抗原があり、最も一般的なものはOk a (OK1とも呼ばれる)、OK2、およびOK3である。バシジンは、ヒトマラリア原虫である熱帯熱マラリア原虫の赤血球上の必須受容体であることが示されている。[ 8 ]バシジンの一般的なアイソフォーム(バシジン-2)には2つの免疫グロブリンドメインがあり、拡張されたフォームであるバシジン-1には3つの免疫グロブリンドメインがある。[ 9 ]

関数

バシジンは免疫グロブリンスーパーファミリーの一員であり、その構造は同ファミリーの原始的形態と推定される。免疫グロブリンスーパーファミリーのメンバーは、様々な免疫現象、分化、発達に関わる細胞間認識において基本的な役割を果たしているため、バシジンも細胞間認識において役割を果たしていると考えられている。[ 7 ] [ 10 ] [ 11 ]

バシジンには多様な機能がある。メタロプロテアーゼ誘導能に加え、バシジンは精子形成モノカルボキシレートトランスポーターの発現、リンパ球の応答性など、いくつかの異なる機能を調節する。[ 6 ] バシジンは、シクロフィリン(CyP)タンパク質のCyp-AとCyP-Bや特定のインテグリンなど、多くのリガンドを持つI型膜貫通受容体である。[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]バシジンはS100A9や血小板糖タンパク質VIの受容体としても機能し、バシジン-1は桿体由来円錐体生存因子の受容体として機能する。[ 9 ]バシジンは、上皮細胞内皮細胞、神経前駆細胞[ 15 ] 、白血球など、多くの細胞型で発現している。ヒトバシジンタンパク質は269個のアミノ酸から構成され、N末端細胞外領域に2つの高度にグリコシル化されたC2型免疫グロブリン様ドメインを形成しています。バシジンの別の形態も特徴付けられており、これは細胞外領域にさらに1つの免疫グロブリン様ドメインを有しています。[ 6 ]

相互作用

バシジンはユビキチンC相互作用することが示されている。[ 16 ]

バシジンはマウス網膜においてモノカルボキシレートトランスポーターと複合体を形成することが示されている。バシジンはMCTが膜内に適切に配置するために必要であると考えられる。バシジン欠損マウスでは、MCTが膜に統合されないことが網膜色素上皮への栄養輸送の失敗に直接関連している可能性がある(MCT1、3、4によって輸送される乳酸は、発達中の網膜色素上皮にとって必須の栄養素である)。その結果、欠損マウスは視力を失う。[ 17 ]

バシジンは受容体エンド1804番目のC型レクチンドメインと相互作用して分子上皮間葉転換抑制複合体を形成し、これが破壊されると前立腺癌生存率低下に関連する浸潤性前立腺上皮細胞の行動を誘導する。[ 19 ]

変調器

アトルバスタチンはCD147とMMP-3の発現を抑制することが示されている。[ 20 ] [ 21 ]

マラリアにおける役割

最近(2011年11月)、バシジンが、ヒトマラリアを引き起こすマラリア原虫の中で最も毒性の強い種である熱帯熱マラリア原虫(Plasmodium falciparum)のほとんどの株の赤血球侵入に必須の受容体であることが発見されました。バシジンの原虫リガンドであるRh5に対する抗体を開発することで、より優れたマラリアワクチンが開発される可能性が期待されています。 [ 8 ]バシジンは、マラリア原虫の表面にあるPfRh5タンパク質に結合します。

SARS-CoV-2感染症(COVID-19)における役割

抗CD147抗体であるメプラズマブは、SARS-CoV-2肺炎の患者を対象に試験されました。[ 22 ]

これらの主張の一部は、バシジンがウイルスのスパイクタンパク質に結合したり肺細胞の感染を促進したりすることに直接的な役割を果たしているという証拠を見つけられなかった別の科学者グループによって異議を唱えられている。[ 23 ]

最近の研究では、CD147が血小板および巨核球のSARS-CoV-2侵入受容体として機能し、過剰活性化や血栓症を引き起こすことが示唆されており、これは風邪コロナウイルスCoV-OC43とは異なる。巨核球細胞をSARS-CoV-2とともにインキュベートすると、炎症誘発性転写産物LGALS3BPおよびS100A9の有意な増加が認められた。特に、CD147抗体を介した阻害は、SARS-CoV-2とともにインキュベートした後の巨核球上のS100A9およびS100A8の発現を有意に減少させた。これらのデータは、巨核球と血小板が、おそらくACE-2非依存性のメカニズムを介して、SARS-CoV-2ビリオンを積極的に取り込むことを示している。[ 24 ]

別の研究では、SARS-CoV-2に感染した血小板はCD147受容体に依存して活性化されると述べている。[ 25 ]しかし、SARS-CoV-2はヒトの血小板では複製されず、細胞死を開始する。[ 26 ]

さらに別の研究では、SARS-CoV-2のN-RBDとCD147の高相互作用結合が、リンパ球への感染の主な経路であり、後天性免疫不全症候群を引き起こすとされている。[ 27 ]

参考文献

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