ブレチシロシン

ブレチシロシン
臨床データ
その他の名称GM-2505; GM2505; 5-フルオロ-N-メチル-N-エチルトリプタミン; 5F-MET; 5-F-MET; 5-フルオロ-MET
投与経路静脈内[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]
薬物クラスセロトニン作動性幻覚剤、幻覚剤、セロトニン5-HT 2Aおよび5-HT 2C受容体作動薬、セロトニン5-HT 2B受容体部分作動薬または拮抗薬、セロトニン放出薬
法的地位
法的地位
  • 治験中
薬物動態データ
作用発現10～20分（ピーク）[ 2 ]
消失半減期45（40～50） 分[ 2 ] [ 3 ]
作用持続時間60～90 分[ 2 ] [ 5 ]
識別子
  • N-エチル-2-(5-フルオロ-1H-インドール-3-イル) -N-メチルエタナミン
CAS番号
PubChem CID
ChemSpider
ChEMBL
化学および物理データ
化学式 C13H17FN2​​​
モル質量220.291  g·mol
3Dモデル ( JSmol )
  • CCN(C)CCC1=CNC2=C1C=C(C=C2)F
  • InChI=1S/C13H17FN2/c1-3-16(2)7-6-10-9-15-13-5-4-11(14)8-12(10)13/h4-5,8-9,15H,3,6-7H2,1-2H3
  • 凡例:XRWQULAXCLVBPP-UHFFFAOYSA-N

ブレチシロシンは、開発コード名GM-2505、5-フルオロ-N-メチル-N-エチルトリプタミン（5F-METまたは5-フルオロ-MET）としても知られ、大うつ病性障害の治療薬として開発中のトリプタミンファミリーのセロトニン作動性幻覚剤です。[ 1 ] [ 6 ] [ 2 ] [ 3 ]これはジメチルトリプタミン（DMT）の類似体であり、メチルエチルトリプタミン（MET）の5-フッ素化誘導体です。[ 7 ]ブレチシロシンの投与経路は静脈内注入です。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]

この薬は、強力かつバランスのとれたセロトニン5-HT 2Aおよび5-HT 2C受容体作動薬、セロトニン5-HT 2B受容体部分作動薬または拮抗薬、セロトニン放出剤として作用する。[ 2 ] [ 8 ] [ 7 ] [ 9 ]動物には幻覚様効果をもたらし、同様にヒトにも強力な幻覚作用をもたらす。[ 8 ] [ 3 ]ブレチシロシンの作用時間は60～90分で、DMTとシロシビン の作用時間の中間である。[ 5 ] [ 10 ] [ 4 ] [ 11 ] [ 7 ] [ 2 ]開発者はこれをDMTの改良版とみなしている。[ 11 ]

ブレチシロシンは2022年に初めて文献に記載されました。[ 8 ] [ 9 ]ギルガメッシュ・ファーマシューティカルズ社によって開発中です。[ 1 ] 2025年6月現在、この薬は大うつ病性障害の治療薬として第2相臨床試験中です。[ 1 ]ブレチシロシンは、2025年8月にアッヴィ社によって最大12億ドルの取引でギルガメッシュ・ファーマシューティカルズ社から買収されました。[ 12 ] [ 13 ] 

使用と効果

ブレチシロシンは静脈注射で投与され、1mgおよび3.3mgの用量で閾値の幻覚作用をもたらし、最適用量範囲は10～15mgであり、20mgの用量で特に強い効果をもたらします。[ 2 ] 15～20mgの用量での薬物の効果は、評価尺度に基づいて、 30mgのシロシビンまたは100～200μgのLSDと同等かそれ以上であると説明されました。[ 2 ]ブレチシロシン20mgの用量は、不安、認知障害、自我崩壊への恐怖など、より困難な経験と関連付けられており、10～15mgというより低い最適用量範囲が選択されました。[ 2 ]シロシビンやLSDなどの他の幻覚剤と比較して、ブレチシロシンの持続時間ははるかに短いですが、 DMTよりも長く続きます[ 2 ] [ 10 ] [ 4 ] [ 7 ]効果の持続時間は約60分から90分であるのに対し、シロシビンは数時間持続し、DMTは10分と短い。[ 2 ] [ 5 ] [ 11 ]ブレチシロシンの幻覚作用は、一般的に投与後約2時間で解消されるが、人によっては4時間から6時間持続することが分かっている。[ 2 ]効果のピークは、注射後約10分から20分で現れる。[ 2 ]              

ブレチシロシン0.34～20mgを静脈内注射した場合の血中濃度と幻覚作用の主観的効果。[ 2 ] 

臨床試験で静脈内投与されたこの薬は、人間に「意識状態の変容、視覚的奥行き知覚の変化、異常な思考、多幸感、酔ったような感覚、体温変化の感覚、弛緩、感覚処理障害（色の変化を伴う強烈な視覚効果を含む）、感覚過負荷、時間知覚の変化」などの効果をもたらす。[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]ブレチシロシンの主観的効果は非常に強力で、LSD、DMT、シロシビンなどの他の幻覚剤の効果と強さにおいて一貫していることが臨床研究で報告されている。[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]

副作用

ブレチシロシンの副作用には、急性感覚処理障害、意識の変容状態、異常思考、多幸感、疲労、心拍数と血圧のわずかな上昇などがあります。[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]疲労や頭痛などの副作用は、幻覚体験後に発生し、投与後最大24 時間持続することがあります。[ 2 ]

相互作用

薬理学

薬力学

ブレチシロシンは、強力でバランスのとれたセロトニン5-HT 2Aおよび5-HT 2C受容体作動薬、セロトニン5-HT 2B受容体拮抗薬、セロトニン放出剤として作用する。[ 2 ] [ 8 ] [ 9 ]しかし、別の研究では、セロトニン5-HT 2B受容体の部分作動薬として中等度の有効性を示した。 [ 9 ]この薬は、セロトニン5-HT 1A受容体作動薬としてはほとんど活性がないと思われる。[ 8 ]しかし、別の研究では、セロトニン5-HT 1A受容体の完全作動薬であり、EC 50ツールチップの半最大有効濃度この受容体に対する作用はセロトニン5-HT 2A受容体に対する作用より約44倍も弱かった。[ 9 ]

ブレチシロシンのセロトニン5-HT 2A受容体に対する親和性（K i ）は、 DOIを放射性リガンドとして4.9 nM 、ケタンセリンを放射性リガンドとして140～191 nMであった。[ 2 ] [ 8 ] EC 50  ツールチップの半最大有効濃度（Emax​ツールチップ最大効力）値は、 セロトニン5-HT 2A 受容体では15.0～20.6 nM（80.6～87.6%）、セロトニン5-HT 2C受容体では9.5 nM（85.1%）であったのに対し、IC 50はツールチップの半最大阻害濃度セロトニン5-HT 2B受容体におけるEC 50 は5.8  nMであった。[ 2 ] [ 8 ]セロトニン5-HT 2A受容体に対する効力は、親化合物のMETよりもはるかに高かった（それぞれE max = 87.6% vs. 36.2%）。[ 7 ]ブレチシロシンは、セロトニン5-HT 1A受容体に対する活性が非常に弱かった（EC 50 = 16,918 nM、E max = 83.0%）。[ 2 ] [ 8 ] [ 7 ]セロトニン5-HT 2受容体に対する作用に加え、ラット脳シナプトソームにおける部分的なセロトニン放出剤であり、EC 50は8.4～15.7 nM、E maxは66.8～71.4%である。[ 2 ] [ 8 ] [ 7 ]ブレチシロシンは、はるかに弱い程度ではあるが、セロトニン再取り込み阻害剤でもある（ IC 50 = 418.9 nM）。[ 7 ]追加の値も公表されている。[ 2 ] [ 9 ]   

ブレチシロシンはDMTと関連があり、開発者はDMTの改良版であると考えている。[ 2 ] [ 11 ]また、DMTよりも多くのセロトニン放出を誘発し、DMTと比較してエンタクトゲンのような性質をもたらす可能性がある。 [ 2 ] [ 11 ]ブレチシロシンは、げっ歯類で幻覚剤効果の行動プロキシである頭部けいれん反応を引き起こす。 [ 2 ] [ 8 ] [ 3 ] [ 7 ]げっ歯類で抗うつ薬のような効果を示す。[ 8 ] [ 10 ]この薬物は、他の多くのセロトニン作動性幻覚剤と同様に、げっ歯類で用量依存的に運動低下を引き起こす。[ 7 ] [ 14 ]同様に、げっ歯類でビー玉隠し行動が減少するという形で抗強迫観念効果をもたらす。[ 7 ]ブレチシロシンはげっ歯類において条件付け場所嗜好性（CPP）を生じさせず、強化特性の欠如を示唆している。[ 7 ]

薬物動態

ブレチシロシンの薬物動態は研究されています。[ 2 ] [ 3 ]静脈内注射による最高濃度到達時間は10～20分です。[ 2 ]消失半減期は約45分（40～50分の範囲）です。[ 2 ] [ 3 ]   

化学

ブレチシロシンは、5-フルオロ-N-メチル-N-エチルトリプタミンとしても知られ、置換トリプタミン誘導体です。[ 7 ]ジメチルトリプタミン（DMT）、メチルエチルトリプタミン（MET）、そして5-フルオロトリプタミン（5-FT）の誘導体です。[ 5 ] [ 7 ]

類似品

ブレチシロシンの類似体には、5-フルオロ-DMT、5-フルオロ-DET、5-フルオロ-EPT、5-クロロ-DMT、5-ブロモ-DMT、5-フルオロ-AMT 、 5-フルオロ-AET、5-MeO-MET、7-F-5-MeO-METなどがあります。

歴史

ブレチシロシンは、少なくとも2022年までに科学文献に初めて記載されました。[ 8 ] [ 9 ]

社会と文化

名称

ブレチシロシンは薬剤の一般名であり、 INNはツールチップ国際非営利名称[ 15 ]開発コード名GM-2505でも知られている。[ 1 ] [ 8 ] [ 3 ]

カナダ

ブレチシロシンは、 2025年現在、カナダでは規制物質ではありません。[ 16 ]

アメリカ合衆国

ブレイティスロシンは、アメリカ合衆国では明確に規制されている物質ではありません。[ 17 ]しかし、人間の消費を目的とした場合、 連邦類似物質法の下で規制物質とみなされる可能性があります

研究

ブレチシロシンは、ギルガメッシュ・ファーマシューティカルズ社によって潜在的な医薬品として開発中です。[ 1 ] 2025年6月現在、大うつ病性障害の治療薬として第2相臨床試験が行われています。[ 1 ]大うつ病性障害に対するブレチシロシンの第2a相試験は完了しており、試験の有効性と安全性に関するデータが公開されています。 [ 1 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]その後、この薬剤はアッヴィ社によってギルガメッシュ・ファーマシューティカルズ社から買収されました。[ 12 ] [ 13 ]

参照

参考文献

  1. ^ a b c d e f g h i "GM 2505" . AdisInsight . 2025年6月5日. 2025年7月29日閲覧。
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af Marek GJ, Makai-Bölöni S, Umbricht D, Christian EP, Winters J, Dvorak D, et al. (2025). 「新規サイケデリック5-HT 2A受容体作動薬GM-2505：無作為化試験による健康なボランティアにおける薬物動態、安全性、および薬力学的プロファイル」Journal of Psychopharmacology 02698811251378512. doi : 10.1177/02698811251378512 . PMID 41099491 . 
  3. ^ a b c d e f g h i j k l Hughes Z, Christian E, Dvorak D, Umbricht D, Winters J, Raines S, et al. (2023年12月). 「ACNP第62回年次会議：ポスター抄録P1 - P250：P238. 新規5-HT2A受容体作動薬GM-2505の健常ボランティアにおける主観的および薬力学的効果は、げっ歯類データからの高い翻訳可能性を示し、うつ病患者における将来の開発に期待が持てる」 . Neuropsychopharmacology . 48 (Suppl 1). Springer Science and Business Media LLC: 63–210 (202–203). doi : 10.1038/s41386-023-01755-5 . PMC 10729595 . PMID 38040809。  
  4. ^ a b c d e f g Umbricht D, Christian E, Winters J, Raines S, Hughes ZA, Leong W, et al. (2024). 「新規5-HT2A受容体作動薬GM-2505の健常者における薬物動態、薬力学、および主観的影響」Neuroscience Applied . 3 104845. doi : 10.1016 /j.nsa.2024.104845 .
  5. ^ a b c d Peplow M (2024年6月22日). 「次世代サイケデリック薬はトリップをスキップすべきか？」 . Scientific American . 2024年6月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2025年2月20日閲覧。ギルガメッシュは、シロシビンおよびDMTと構造的に類似する5-HT2A作動薬GM-2505の開発にも取り組んでいる。GM-2505は昨年末に第1相試験を完了し、今年中に大うつ病性障害を対象とした第2相試験に入る予定だ。そのサイケデリック効果は60分から90分持続し、患者が「長期にわたる持続的な効果に必要な可能性のある意識の変性状態を探索する」のに十分な時間であり、医療システムが管理可能な時間枠内であるとクルーゲル氏は述べている。 「個人的には、幻覚作用は重要な要素だと考えている。複数の幻覚剤が人間を対象とした研究で、一回の投与で永続的な変化を示したからだ」と彼は付け加えた。
  6. ^ Witkin JM, Golani LK, Smith JL (2023年4月). 「うつ病治療における臨床薬理学的イノベーション」 . Expert Review of Clinical Pharmacology . 16 (4): 349– 362. doi : 10.1080/17512433.2023.2198703 . PMID 37000975. GM-2505は、5-HT 2A 受容体に対するアゴニスト作用と5-HT放出作用の両方を有する二重作用化合物です。[...] 
  7. ^ a b c d e f g h i j k l m n「気分障害の治療方法」。Google Patents。2022年。2024年11月14日閲覧。
  8. ^ a b c d e f g h i j k l m Hughes Z, Klein A, Austin E, Dvorak D, Gatti S, Kiss L, et al. (2022年12月). 「ACNP第61回年次会議：ポスター抄録P1 - P270：P254. Gm-2505は、ラットの低周波EEG帯域における出力低下を伴う用量で、迅速で強力かつ持続的な抗うつ効果を誘導する新規5-Ht2a受容体作動薬および5-Ht放出薬である」。Neuropsychopharmacology . 47 ( Suppl 1): 63–219 (209–209). doi : 10.1038/s41386-022-01484-1 . PMC 9714397 . PMID 36456693。  
  9. ^ a b c d e f g WO 2022/256554、Wallach J、Dybek M、「フッ素化トリプタミン化合物、その類似体、およびそれらの使用方法」、2022年12月8日公開、フィラデルフィア科学大学に譲渡表1. 本発明で選択された化合物。[...] [化合物12:] [...] 表3. 5-HT2A（Ca2+）、5-HT2B（Ca2+）、5-HT2c（Ca2+）、および5-HT1A（cAMP阻害）における化合物の機能活性[...] 
  10. ^ a b c Hughes Z, Klein A, Dvorak D, Austin E, Kiss L, Marek G, et al. (2023). 「22. GM-2505は抗うつ作用の発現が速く、5-HT2A受容体占有率の増加に伴いqEEGに用量依存的な変化を引き起こす」. Biological Psychiatry . 93 (9): S102– S103. doi : 10.1016/j.biopsych.2023.02.262 .
  11. ^ a b c d e Gunther M (2023年1月31日). 「ギルガメッシュ、既知のサイケデリック薬を改良し治療法を向上」 . Lucid News - サイケデリック薬、意識技術、そしてウェルネスの未来. 2025年2月20日閲覧。
  12. ^ a b Taylor NP (2025年8月25日). 「アッヴィ、ギルガメッシュの物語に注目、サイケデリックプログラムで12億ドルの契約を締結」 . Fierce Biotech . 2025年10月15日閲覧。
  13. ^ a b Psychedelic Alpha (2025年8月25日). 「アッヴィ、ギルガメッシュのブレティシロシンを最大12億ドルで買収へ」 Psychedelic Alpha . 2025年10月15日閲覧。
  14. ^ Halberstadt AL, Geyer MA (2018). 「幻覚剤の無条件行動への影響」.幻覚剤の行動神経生物学. Curr Top Behav Neurosci. Vol. 36. pp.  159– 199. doi : 10.1007/7854_2016_466 . ISBN 978-3-662-55878-2 . PMC  5787039 . PMID  28224459
  15. ^ https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/380497/9789240107038-eng.pdf「ブレチシロシン ブレチシロシン N-エチル-2-(5-フルオロ-1H-インドール-3-イル)-N-メチルエタン-1-アミン セロトニン（5-HT2A）受容体作動薬」
  16. ^ 「規制薬物・物質法」カナダ司法省。 2026年1月19日閲覧。
  17. ^オレンジブック：規制物質および規制化学物質リスト（2026年1月）（PDF）、米国：米国司法省：麻薬取締局（DEA）：転用管理部、2026年1月
  18. ^ Psychedelic Alpha (2025年5月27日). 「ギルガメッシュの次世代サイケデリックGM-2505、大うつ病性障害の第2a相試験で印象的な結果を発表」 Psychedelic Alpha . 2025年7月29日閲覧。
  19. ^ Taylor NP (2025年5月27日). 「ギルガメッシュは、うつ病中期試験において幻覚剤と94%の寛解率を結びつける」 . Fierce Biotech . 2025年7月29日閲覧。
  20. ^ Dunne R (2025年5月31日). 「ギルガメッシュの幻覚剤、うつ病治療に並外れた効果を発揮」 . Mugglehead Investment Magazine . 2025年7月29日閲覧。
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